本发明专利技术提供一种注射用奥扎格雷钠冻干粉，按重量份计算其配方组成包括奥扎格雷60～80份、甘露醇120～150份和氢氧化钠10～20份，配方简单，辅料较少，避免了因辅料添加过多而导致的副作用，提高临床使用安全性，适于推广。本发明专利技术还提供一种注射用奥扎格雷钠冻干粉的制备方法，通过对冷冻干燥工艺步骤，如升温速度、保温温度、保温时间以及压力等参数的精确控制，使得到的注射用奥扎格雷钠冻干粉制备过程更加规范，产品质量好，稳定性高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制药领域，特别是指。
技术介绍
奥扎格雷钠，化学名为：反式-3-4-(lH-咪唑基-1-甲基）苯基-2-丙烯酸钠。本 品为血栓烷（TX)合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2(PGH2)生成血栓烷A2(TXA2)，促使血小 板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以合成PGI2,从而改善TXA2与前列腺素PGI2 的平衡异常。理论上能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。本品能改善脑血栓急性期的运 动障碍，改善脑缺血急性期的循环障碍及改善脑缺血时能量代谢异常。动物试验表明，静脉 给药能降低血浆TXB2水平，6-Keto-PGFla/TXB2比值下降，对不同诱导剂所致血小板聚集 均有抑制作用，对大鼠中脑动脉阻塞引起的脑梗塞有预防作用。本品对人血小板聚集的半 数抑制浓度IC50较低，为4nM。用自身血注入蛛网膜下腔出血模型的试验表明，本品持续注 入静脉，具有抑制血中TXB2浓度及脑血管挛缩等作用。 目前，注射用奥扎格雷钠主要采用冻干粉的形式进行保存，但是由于注射用奥扎 格雷钠冻干粉在制备过程中，步骤控制过程不是很规范，以及参数控制不够精确等问题，导 致得到的注射用奥扎格雷钠冻干粉的质量不稳定，保存期限因此具有较大波动范围，临床 使用风险较大，此外，为了提高药物性能的稳定性，添加多种辅料而导致的副作用也加大了 临床使用的风险。
技术实现思路
鉴于此，本专利技术提供，配方简单，制备 步骤过程更加合理规范，适于推广，得到的注射用奥扎格雷钠冻干粉品质高稳定性好，临床 使用安全性高。 为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是： -种注射用奥扎格雷钠冻干粉，按重量份计算其配方组成包括奥扎格雷60?80 份、甘露醇120?150份和氢氧化钠10?20份，按照下述步骤制备而成：Sl配方准备、S2 药液配制、S3灌装和S4冷冻干燥。 进一步的，按重量份计算其配方组成包括奥扎格雷70份、甘露醇150份和氢氧化 钠10份。 进一步的，其特征在于，所述步骤S2药液配制包括： S2-1 :将奥扎格雷分散在注射用水中，边搅拌边缓慢加入氢氧化钠，搅拌至奥扎格 雷完全溶解得到澄清液； S2-2 :加入甘露醇，搅拌至完全溶解； S2-3 :调节pH值至 8. 2 ?9. 3 ; S2-4:加入药用活性炭，搅拌均匀，过滤除去药用活性炭； S2-5 :再次微孔滤膜过滤得到药液。 进一步的，所述步骤S4冷冻干燥包括： S4-1 :对药液进行降温，降温速度为0. 1?2°C/min，使药液从室温降 至-30?-40°C，并保温2?6小时，得到半成品； S4-2 :开启真空泵抽真空，真空度为10?20帕； S4-3 :进行第一次升温，第一次升温速度为0. 1?2°C/min，使半成品逐渐升温 至-10?0°C，并在-10?0°C保温至冰晶消失后2?6小时； S4-4 :进行第二次升温，第二次升温速度为0. 5?2°C/min，使半成品逐渐升温至 20?35°C，并保温2?6小时。 一种注射用奥扎格雷钠冻干粉的制备方法，包括步骤：Sl配方准备、S2药液配制、 S3灌装和S4冷冻干燥，其中，按重量份计算其配方组成包括奥扎格雷60?80份、甘露醇 120?150份和氢氧化钠10?20份。 进一步的，所述步骤S2药液配制包括： S2-1 :将奥扎格雷分散在注射用水中，边搅拌边缓慢加入氢氧化钠，搅拌至奥扎格 雷完全溶解得到澄清液； S2-2 :加入甘露醇，搅拌至完全溶解； S2-3 :调节pH值至 8. 2 ?9. 3 ; S2-4 :加入药用活性炭，搅拌均匀，过滤除去药用活性炭； S2-5 :再次微孔滤膜过滤得到药液。 进一步的，所述步骤S2-4中，先后依次经过0. 45ym微孔滤膜进行过滤脱炭，和经 过0. 22ym微孔滤膜进行精滤脱炭。 进一步的，所述步骤S2-5中，经过0. 22ym微孔滤膜进行精滤，得到药液。 进一步的，所述步骤S4冷冻干燥包括： S4-1 :对药液进行降温，降温速度为0. 1?2°C/min，使药液从室温降 至-30?-40°C，并保温2?6小时，得到半成品； S4-2 :开启真空泵抽真空，真空度为10?20帕； S4-3 :进行第一次升温，第一次升温速度为0. 1?2°C/min，使半成品逐渐升温 至-10?0°C，并在-10?0°C保温至冰晶消失后2?6小时； S4-4 :进行第二次升温，第二次升温速度为0. 5?2°C/min，使半成品逐渐升温至 20?35°C，并保温2?6小时。 进一步的，所述步骤S4冷冻干燥包括： S4-1 :对药液进行降温，降温速度为0. 1?0.5°C/min，使药液从室温降 至-30?-37°C，并保温2?3小时，得到半成品； S4-2 :开启真空泵抽真空，真空度为10?15帕； S4-3 :进行第一次升温，第一次升温速度为0. 1?0. 5°C/min，使半成品逐渐升温 至-5?0°C，并在-5?0°C保温至冰晶消失后2?3小时； S4-4 :进行第二次升温，第二次升温速度为0. 5?1°C/min，使半成品逐渐升温至 25?28°C，并保温2?3小时。 与现有技术相比，本专利技术的有益效果是： 本专利技术提供，通过对工艺步骤的调 整，如升温速度、保温温度、保温时间以及压力等参数的精确控制，以及多层过滤的控制等， 使得到的注射用奥扎格雷钠冻干粉品质高稳定性好，临床使用安全性高，制备过程更加规 范，适于推广。此外，本专利技术的配方简单，辅料较少，避免了因辅料添加过多而导致的副作 用，提高临床使用安全性。 【具体实施方式】 为更好地理解本专利技术，下面通过以下实施例对本专利技术作进一步具体的阐述，但不 可理解为对本专利技术的限定，对于本领域的技术人员根据上述
技术实现思路
所作的一些非本质的 改进与调整，也视为落在本专利技术的保护范围内。 实施例一 本专利技术提供一种注射用奥扎格雷钠冻干粉，按重量份计算其配方组成包括奥扎格 雷70g、甘露醇150g和氢氧化钠10g。 注射用奥扎格雷钠冻干粉的制备方法，包括以下步骤： SI配方准备； S2药液配制： S2-1:将奥扎格雷分散在注射用水中，边搅拌边缓慢加入氢氧化钠，搅拌至奥扎格 雷完全溶解得到澄清液； S2-2:加入甘露醇，搅拌至完全溶解； S2-3:用氢氧化钠溶液调节pH值至8. 2,有效抑制了配方的水解，提高药物的稳定 性； S2-4:加入药用活性炭，搅拌30分钟使其均匀分散，先后依次经过0. 45iim微孔滤 膜进行过滤脱炭，和经过〇. 22ym微孔滤膜进行精滤脱炭，通过粗滤和精滤的多层次过滤 方法以提高制品的品质，药用活性炭用于吸附溶液中的杂质，而不影响药液的其它成分浓 度和药性； S2-5:检验合格后的药液再次经过0. 22ym微孔滤膜进行精滤，得到合格药液。 本专利技术步骤S2药液配制过程可提高奥扎格雷、甘露醇的分散性和溶解性，进而提 高药液的质量稳定性。 S3 灌装： 调整分装机至规定刻度，将药液灌装于玻璃瓶中，压半胶塞。 S4冷冻干燥： S4-1:将装本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种注射用奥扎格雷钠冻干粉，其特征在于，按重量份计算其配方组成包括奥扎格雷60～80份、甘露醇120～150份和氢氧化钠10～20份，按照下述步骤制备而成：S1配方准备、S2药液配制、S3灌装和S4冷冻干燥。
【技术特征摘要】
1. 一种注射用奥扎格雷钠冻干粉，其特征在于，按重量份计算其配方组成包括奥扎格 雷60?80份、甘露醇120?150份和氢氧化钠10?20份，按照下述步骤制备而成：S1配 方准备、S2药液配制、S3灌装和S4冷冻干燥。2. 如权利要求1所述的注射用奥扎格雷钠冻干粉，其特征在于，按重量份计算其配方 组成包括奥扎格雷70份、甘露醇150份和氢氧化钠10份。3. 根据权利要求1所述的注射用奥扎格雷钠冻干粉，其特征在于，所述步骤S2药液配 制包括： S2-1 :将奥扎格雷分散在注射用水中，边搅拌边缓慢加入氢氧化钠，搅拌至奥扎格雷完 全溶解得到澄清液； S2-2 :加入甘露醇，搅拌至完全溶解； S2-3 :调节pH值至8. 2?9. 3 ; S2-4 :加入药用活性炭，搅拌均匀，过滤除去药用活性炭； S2-5 :再次经微孔滤膜过滤得到药液。4. 根据权利要求1所述的注射用奥扎格雷钠冻干粉，其特征在于，所述步骤S4冷冻干 燥包括： S4-1 :对药液进行降温，降温速度为0. 1?2°C /min，使药液从室温降至-30?-40°C， 并保温2?6小时，得到半成品； S4-2 :开启真空泵抽真空，真空度为10?20帕； S4-3 :进行第一次升温，第一次升温速度为0. 1?2°C /min，使半成品逐渐升温 至-10?0°C，并在-10?0°C保温至冰晶消失后2?6小时； S4-4 :进行第二次升温，第二次升温速度为0. 5?2°C /min，使半成品逐渐升温至20? 35°C，并保温2?6小时。5. -种注射用奥扎格雷钠冻干粉的制备方法，其特征在于，包括步骤：S1配方准备、S2 药液配制、S3灌装和S4冷冻干燥，其中，按重量份计算其配方组成包括奥扎格雷60?80 份、甘露醇120?150份和氢氧化钠10?20份。6. 如权利要求5所述的注射用奥扎格雷钠冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步骤 S2药液配制包括： S2-1 :将奥扎格雷分散在注射用水中，边搅拌边缓慢加入氢氧化钠，搅拌至奥扎格...
【专利技术属性】
技术研发人员：王志涛，林小雪，张丽华，
申请(专利权)人：海南通用康力制药有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;66
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