一种氢溴酸普拉格雷片剂及其制备方法技术

一种氢溴酸普拉格雷片剂，由如下方法制备：（1）氢溴酸普拉格雷溶解在油酸聚乙二醇甘油酯中，然后加入气相二氧化硅进行吸附；（2）将上述混合物与药学上可接受的辅料混合，压片。所得到的片剂稳定性高、制备工艺简单，适合大生产需要。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及。
技术介绍
普拉格雷最初由美国大型生物制药企业礼来和日本第一制药三共合作研制。它是 一种腺苷二磷酸（ADP)受体拮抗剂，作为抗凝血剂，它属于前体药物，本身并不具有活性， 在体内转化成它的活性代谢产物R-138727 ;R-138727减少了对细胞色素 P-450酶的依赖 性，并且迅速的、特异的、不可逆的结合到血小板P2Y12的嘌呤碱基受体，抑制ADP调节血小 板的活性和聚集。主要用于需要经皮冠状动脉综合征的患者，包括需要进行支架置入术的 患者。 美国专利6693115B2公开了普拉格雷的盐酸盐和马来酸盐的制备，这两种盐的 形式在他们稳定性和药效方面均有不同程度的提高，其盐酸盐制剂已在欧美上市，商品名 Efient0 专利W02008073759指出普拉格雷在存储过程中易于水解和氧化，虽然普拉格雷 的氢溴酸盐的稳定性有一定程度的改善，但仍不尽如人意。 中国专利技术专利申请CN101804042公开了一种普拉格雷片剂的制备方法，其技术方 案就是通过压片制备片芯，再在片芯上包覆含抗氧剂的胃溶性保护层，在含抗氧剂的胃溶 性保护层外还可以再包覆胃溶性薄膜衣，其目的在于通过加抗氧化层来保证普拉格雷的稳 定性。其缺点在于抗氧层只能减少普拉格雷的氧化，而包衣过程中湿热等因素的影响水解 产物反而增加更快；制备工艺复杂；同时大量抗氧剂、着色剂的应用对人体存在潜在的危 害。 中国专利技术专利申请CN101568339公开了普拉格雷的制品，其包含在正液化气体压 力下将普拉格雷的片剂、囊形片、胶囊或其它固体剂型包装于空气和/或湿气不能透过的 容器中，以此解决普拉格雷的稳定性问题，生产操作难度大，成本高。 中国专利技术专利申请CN101919823公开了一种治疗血栓的药用组合物，其技术方案 在于该药用组合物含有氢溴酸普拉格雷5-20mg及其药学上可接受的辅料，且以包衣片剂 的形式存在，包衣过程中不可避免的用到水或其它非水溶剂且需要加热，所用溶剂也都会 有残留，这些因素都会加速普拉格雷的水解和氧化，造成片剂不稳定。 CN102784097A公开一种稳定的普拉格雷氢溴酸盐组合物及制备方法，其中与普拉 格雷氢溴酸盐组合的剩余组合物，在化学结构上不含有金属元素，采用干法与湿法制粒相 结合的方法。 现有技术中的文献均未从根本上解决氢溴酸普拉格雷易水解和氧化的问题。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，专利技术人的目的是提供一种稳定的氢溴酸普拉格雷片剂。该 片剂由如下方法制备： toon] (I)氢溴酸普拉格雷溶解在油酸聚乙二醇甘油酯中，然后加入气相二氧化硅进行 吸附； (2)将上述混合物与药学上可接受的辅料混合，压片。 具体技术方案为： 所述的氢溴酸普拉格雷片剂的制备方法，氢溴酸普拉格雷与油酸聚乙二醇甘油酯 的重量比为1:3-15。 所述的氢溴酸普拉格雷片剂的制备方法，氢溴酸普拉格雷与油酸聚乙二醇甘油酯 的重量比为1:8。 所述的氢溴酸普拉格雷片剂的制备方法，油酸聚乙二醇甘油酯与气相二氧化硅的 重量比为1:卜5。 所述的氢溴酸普拉格雷片剂的制备方法，油酸聚乙二醇甘油酯与气相二氧化硅的 重量比为1:3。 所述的氢溴酸普拉格雷片剂的制备方法，药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂 和润滑剂。 所述的氢溴酸普拉格雷片剂的制备方法，填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀 粉、糊精、预胶化淀粉中的一种或多种。 所述的氢溴酸普拉格雷片剂的制备方法，崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维 素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。 所述的氢溴酸普拉格雷片剂的制备方法，润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸锌、 二氧化硅中的一种或多种。 本专利技术第二个目的是提供一种氢溴酸普拉格雷的制备方法，具体包括如下步骤： (1)氢溴酸普拉格雷溶解在油酸聚乙二醇甘油酯中，然后加入气相二氧化硅进行 吸附； (2)将上述混合物与药学上可接受的辅料混合，压片。 将氢溴酸普拉格雷溶解在可口服的油相中，选择油酸聚乙二醇甘油酯作为油相， 油酸聚乙二醇甘油酯为制备微乳制剂中常用的油相，安全性高。 进一步地，专利技术人用气相二氧化硅对油溶液进行吸附，然后与药学上常见的辅料 混合,压片。实验发现,药物稳定性大大提高。 与现有技术相比，本专利技术具有如下优势： (1)药物稳定性好； (2)制备工艺简单，适合大生产需要； 【具体实施方式】 以下实施例进一步描述本专利技术的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本 专利技术的范围，同时本领域普通技术人员根据本专利技术所做的显而易见的改变和修饰也包含在 本专利技术范围之内。 实施例1 氣'凑_普拉搞化 油酸聚乙：齡:ιι-__ 7.? +^丨：氣化砘 7% flJftftS? Η% 乳糖 ?% 羧 Φ.?淀?Λ J〇? ?取代懸WISIT维素 Sg 硬脂酸鎂 2ι :M 化IS 4g 制备工艺： 氢溴酸普拉格雷溶解在油酸聚乙二醇甘油酯中，加入气相二氧化硅吸附，然后与 过100目筛的预胶化淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素混合均匀，最后与硬 脂酸镁、二氧化硅混合，压片。 实施例2 51溴_普拉格?〗? Sg 油酸聚乙.：醇付油_ ISg 气相二氣化硅 75g 预胶化淀粉 80g 羧甲艰淀粉钠 IOg 硬胎_镁 2g 制备工艺： 氢溴酸普拉格雷溶解在油酸聚乙二醇甘油酯中，加入气相二氧化硅吸附，然后与 过100目筛的预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，最后与硬脂酸镁混合，压片。 实施例3 / C '·\? ,lf/ I ^ I-iJ ^ r· r 氣濃酸H控榻 W Sg _酸聚乙二醇It油flii 40g 气 ti 二氧120g --ft?# SOg 羧￥基淀*铺 Wg ?歷_? 2g 制备工艺： 氢溴酸普拉格雷溶解在油酸聚乙二醇甘油酯中，加入气相二氧化硅吸附，然后与 过100目筛的预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，最后与硬脂酸镁混合，压片。 实施例4 氢*酸普拉格雷 Sk _酸聚乙二醇IiIlMii HOk +1相：试化《 -ISOk TIJSftIie HOg 羧￥基淀*_ 1% 硬脂酸镁 2g 制备工艺： 氢溴酸普拉格雷溶解在油酸聚乙二醇甘油酯中，加入气相二氧化硅吸附，然后与 过100目筛的预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，最后与硬脂酸镁混合，压片。 对比实施例1 酸作控*雷 5κ 气相二iMte 12〇g MRft 淀? 8〇g 羧零基淀?輪 IOg mmmm 奴 制备工艺： 氢溴酸普拉格雷过100目筛，与过100目筛的预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、气相二 氧化硅混合均匀，最后与硬脂酸镁混合，压片。 对比实施例2 '4浪酸涔拉格丨丨I' Sg €油酸丨40g 1相.：.?化硅 120g 预胶化淀粉 80g 羧甲堪淀粉钠 IOg 硬脂酸镁 2g 制备工艺： 氢溴酸普拉格雷溶解在亚油酸甘油酯中，加入气相二氧化硅吸附，然后与过100 目筛的预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，最后与硬脂酸镁混合，压片本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氢溴酸普拉格雷片剂，其特征在于它由如下方法制备：（1）氢溴酸普拉格雷溶解在油酸聚乙二醇甘油酯中，然后加入气相二氧化硅进行吸附；（2）将上述混合物与药学上可接受的辅料混合，压片。

【技术特征摘要】
1. 一种氢溴酸普拉格雷片剂，其特征在于它由如下方法制备： (1) 氢溴酸普拉格雷溶解在油酸聚乙二醇甘油酯中，然后加入气相二氧化硅进行吸 附； (2) 将上述混合物与药学上可接受的辅料混合，压片。2. 根据权利要求1所述的氢溴酸普拉格雷片剂，其特征在于氢溴酸普拉格雷与油酸聚 乙二醇甘油酯的重量比为1:3?15。3. 根据权利要求1所述的氢溴酸普拉格雷片剂，其特征在于氢溴酸普拉格雷与油酸聚 乙二醇甘油酯的重量比为1:8。4. 根据权利要求1所述的氢溴酸普拉格雷片剂，其特征在于油酸聚乙二醇甘油酯与气 相二氧化硅的重量比为1:1?5。5. 根据权利要求1所述的氢溴酸普拉格雷片剂，其特征在于油酸聚乙二醇甘油酯与气 相二氧化硅的重量比为1:3。6. 根据权利要求1所述的氢溴酸普拉格雷片剂，...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，郝贵周，崔祥祯，刘延凤，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37