JAK1和JAK2的抑制剂制造技术

本发明专利技术提供了氨基吡唑化合物，所述化合物为3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐，其抑制JAK1和JAK2，因此可用于治疗癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】JAK1和JAK2的抑制剂本专利技术涉及医学领域。更具体地，本专利技术涉及氨基吡唑化合物或其药学上可接受的盐，其抑制JAK1和JAK2且可用于治疗癌症。Janus激酶(JAK)家族是一组酪氨酸激酶，且包括JAK1、JAK2、JAK3、和TYK2。JAK家族通过JAK-STAT(信号转导与转录活化因子)通路将细胞因子介导的信号传递至细胞中。一种此类途径，JAK-STAT3，在许多类型的人癌症和癌细胞系中具有组成型活性。组成型活性的STAT3已经由于增加增殖、存活和侵袭而牵连于肿瘤细胞。JAK3优先表达于淋巴细胞中；已经针对JAK3抑制剂报道了免疫抑制作用。鉴于JAK3抑制剂的免疫抑制活性，将针对用于癌症治疗中的JAK抑制剂寻求JAK1和JAK2的抑制和针对JAK3的选择性。WO2006/087530公开了作为酪氨酸受体激酶的抑制剂的某些吡唑化合物，并且进一步公开了所述化合物可用于治疗癌症。仍然需要提供有效的可替代JAK1/2抑制剂用于治疗实体瘤。也仍然需要提供相对于JAK3对于JAK1和JAK2具有选择性的有效的JAK抑制剂。因此，本专利技术提供了JAK1和JAK2的有效抑制剂。本专利技术还提供了相对于JAK3对于JAK1和JAK2具有选择性的有效的JAK抑制剂。本专利技术提供了化合物，所述化合物为3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐。作为一个具体实施方案，本专利技术提供了化合物，所述化合物为3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺。作为另一个具体实施方案，本专利技术提供了化合物，所述化合物为3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺二盐酸盐。本专利技术提供了药物组合物，所述药物组合物包含3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。本专利技术提供了药物组合物，所述药物组合物包含3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。本专利技术提供了药物组合物，所述药物组合物包含3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺二盐酸盐，和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。本专利技术提供了药物组合物，所述药物组合物包含3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐，额外包含一种或多种治疗剂。本专利技术提供了用于治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐。本专利技术提供了用于治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺。本专利技术提供了用于治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺二盐酸盐。本专利技术提供了3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐，其用于治疗中。本专利技术提供了3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐，其用于治疗癌症。本专利技术提供了用于治疗癌症的组合物，所述组合物包含3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐。本专利技术提供了3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐用于制备药物的用途。本专利技术提供了3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐用于制备用于治疗癌症的药物的用途。本专利技术提供了结晶形式的3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺。本专利技术还提供了结晶形式的3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，其特征在于具有在16.11以及4.32、8.71、13.12、15.19和18.86中的一个或多个存在(以2θ±0.2计)的特征峰的X射线粉末衍射图。此外，本专利技术提供了如本文所述方法和用途的优选实施方案，其中癌症选自乳腺癌、肺癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌、前列腺癌、头颈癌、肝细胞癌和结肠癌。除非另有说明，在上文中和本专利技术的整体描述中，以下术语应当被理解成具有以下含义：“药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂”是本领域公认用于将生物活性剂递送至哺乳动物(例如，人)的介质。“药学上可接受的盐”是指本专利技术化合物的相对无毒的无机盐和有机盐。“治疗有效量”或者“有效量”意指本专利技术化合物或其药学上可接受的盐、或者含有本专利技术化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物将引起研究人员、兽医、医生、或其他临床医生正在谋求的对组织、系统、动物、哺乳动物、或人的生物学或医学响应或者期望治疗效果的量。术语“治疗(treatment)”、“治疗(treat)”、“治疗(treating)”等意在包括减缓或逆转病症的发展。这些术语也包括缓解、减轻、减弱、排除、或者减缓病症或病况的一种或多种症状，即使该病症或病况实际上未被排除以及即使病症或病况的进展本身未被减慢或逆转。本专利技术的化合物能够例如与多种无机酸和有机酸反应而形成药学上可接受的盐。此类药学上可接受的盐以及制备它们的常见方法在本领域是众所周知的。参见例如P.Stahl，等人,HANDBOOKOFPHARMACEUTICALSALTS:PROPERTIES,SELECTIONANDUSE,(VCHA/Wiley-VCH,2002);S.M.Berge，等人,“PharmaceuticalSalts,“JournalofPharmaceuticalSciences,Vol66,No.1,J本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物，所述化合物为3‑[(1R)‑6‑氟‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑基]‑N‑(3‑甲基‑1H‑吡唑‑5‑基)‑3H‑咪唑并[4,5‑b]吡啶‑5‑胺，或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.14 US 61/6596791.化合物，所述化合物为3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺，或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1的化合物，所述化合物为3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-胺。3.根据权利要求1的化合物，所述化合物为3-[(1R)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：TP伯克霍尔德，JR克莱顿，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：美国;US