本发明专利技术公开了式(I)9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物及其制备方法，小檗碱与丙酮在氢氧化钠作用下生成二氢小檗碱化合物，将其与溴代化合物在乙腈溶剂中反应得到13-取代小檗碱衍生物，进而与胺在乙醇溶剂中反应得到式(I)化合物。本发明专利技术还公开了式(I)9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物在制备促进葡萄糖消耗药物中的应用，其在代谢性疾病治疗药物方面具有潜在的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了式(I)9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物及其制备方法，小檗碱与丙酮在氢氧化钠作用下生成二氢小檗碱化合物，将其与溴代化合物在乙腈溶剂中反应得到13-取代小檗碱衍生物，进而与胺在乙醇溶剂中反应得到式(I)化合物。本专利技术还公开了式(I)9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物在制备促进葡萄糖消耗药物中的应用，其在代谢性疾病治疗药物方面具有潜在的应用前景。【专利说明】9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物及其制备方法 和应用
本专利技术属于医药
，涉及一种9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物 及其制备方法和应用。
技术介绍
1997年，世界卫生组织将糖尿病确认为一个全球性的健康问题。糖尿病是一组以 高血糖为特点的综合症。临床上，病人可分为胰岛素依赖型糖尿病（1型糖尿病）和非胰岛 素依赖糖尿病（2型糖尿病）。1型糖尿病属于自体免疫性疾病，可能是由于自体免疫系统 破坏产生胰岛素的β细胞引起的。2型糖尿病是由于组织细胞的胰岛素抵抗（通俗地说， 就是细胞不再同胰岛素结合，使得进入细胞内部参与生成热量的葡萄糖减少，留在血液中 的葡萄糖增多）、β细胞功能衰退或其它多种原因引起的。它是一种多因素引起的疾病，所 有患糖尿病人群中，大约90%的患者为2型糖尿病。如果2型糖尿病未得到足够的控制，则 会引起一些并发症，如视网膜病变，慢性肾衰竭、包括动脉粥样硬化的心血管系统疾病，并 导致死亡率上升。早期2型糖尿病患者可以通过健康饮食、适量运动来控制糖尿病。为了 良好控制血糖的水平，患者除了要改变生活方式和饮食，还要注射胰岛素或者口服降血糖 的药物。 目前治疗2型糖尿病常用的口服药有双胍类、磺酰脲类、α-葡萄糖苷酶抑制 药。近年来新型噻唑烷二酮类（TZDs)胰岛素增敏药（如罗格列酮）的上市，为2型糖尿 病的治疗提供了全新的用药选择，但长期使用存在体质量增加、水肿等副作用。小檗碱 (Berberine，BBR)为黄连中分离出的一种异喹啉生物碱，在传统中医药中被长期用于治疗 由细菌感染引起的胃肠道疾病，在中国小檗碱作为一个传统的中药用于治疗糖尿病的历史 可以追溯到公元500年。自从1988年以来，一些小组相继报道了小檗碱在临床上治疗2型 糖尿病患者有利的代谢效应。小檗碱作为天然化合物，降糖效果好、副作用小，对治疗伴有 并发症的糖尿病患者具有独特优势，但迄今为止尚未开发成真正的治疗糖尿病药物，关键 是小檗碱的临床效果无法与现有的双胍类和磺酰脲类相比，因此在小檗碱的基础上进行适 当的结构修饰以提高其降糖活性变得非常重要。
技术实现思路
本专利技术提供了一种具有式（I)结构的9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物 及其制备方法和用途。本专利技术9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物具有如下结构通 式⑴： CN 104327069 A WL 贝 【权利要求】1. 一种9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物，其特征在于，其结构如下式（I)所 示：式（I)中，R1为苯基、对甲基苯基、间氟苯基、对氟苯基、对异丙基苯基、对甲氧基苯基或 正丁基；R2为正丁基、正戊基、羟丙基或羟乙基。2. 如权利要求1所述的9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物，其特征在于，R1为苯基、对甲基苯基、间氣苯基、对甲氧基苯基；R2为正丁基、轻丙基。3. -种式（I) 9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物的制备方法，其特征在于，原 料小檗碱与丙酮在氢氧化钠作用下生成二氢小檗碱化合物；将该二氢小檗碱化合物与溴代 化合物在乙腈溶剂中反应得到13-取代小檗碱衍生物；然后，将该13-取代小檗碱衍生物与 胺在乙醇溶剂中反应得到式（I) 9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物。4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法的路线如下所示：其中，R1为苯基、对甲基苯基、间氟苯基、对氟苯基、对异丙基苯基、对甲氧基苯基或正 丁基；R2为正丁基、正戊基、羟丙基、或羟乙基。5. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述丙酮与小檗碱的当量比为4? 6:1。6. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述二氢小檗碱化合物与溴代化合物 的当量比为1 : 1.2?1.8。7. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述13-取代小檗碱衍生物与胺的当量 比为1 : 35?45。8. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述13-取代小檗碱衍生物与胺在无水 乙醇中反应。9. 式（I) 9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物在制备促进葡萄糖消耗药物中的 应用。【文档编号】A61P3/10GK104327069SQ201410486977【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年9月22日 优先权日:2014年9月22日 【专利技术者】杨帆, 王静, 李佳, 汤杰, 李静雅, 于丽芳, 段亚南, 刘婷, 计悦阳, 白捷 申请人:华东师范大学, 中国科学院上海药物研究所本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种9‑取代氨基‑13‑烃基双取代小檗碱衍生物，其特征在于，其结构如下式(I)所示： 式(I)中，R1为苯基、对甲基苯基、间氟苯基、对氟苯基、对异丙基苯基、对甲氧基苯基或正丁基；R2为正丁基、正戊基、羟丙基或羟乙基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨帆，王静，李佳，汤杰，李静雅，于丽芳，段亚南，刘婷，计悦阳，白捷，
申请(专利权)人：华东师范大学，中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31
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