医药组合物及密封该医药组合物而成的软胶囊剂制造技术

本发明专利技术涉及一种被以琥珀酰明胶为胶囊剂皮主成分的软胶囊所密封的液状医药组合物，该医药组合物含有：(a)苯酚衍生物的一种或多种的混合物，(b)琥珀酰明胶不溶物；以及一种软胶囊剂，该软胶囊剂为将含有苯酚衍生物的一种或多种的混合物(a)以及琥珀酰明胶不溶物(b)的液状医药组合物密封于以琥珀酰明胶为剂皮主成分的软胶囊所形成。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】医药组合物及密封该医药组合物而成的软胶囊剂
本专利技术涉及一种医药组合物及密封该医药组合物而成的软胶囊剂（soft capsule agent)，具体涉及一种不会使胶囊剂皮（也称为胶囊基体材料、胶囊皮膜等）溶解、能在该 胶囊内长期稳定地保存的液状医药组合物，以及把上述的医药组合物密封起来形成的易溶 性的、不易造成崩解延迟的、具有优良的保存稳定性的软胶囊剂。
技术介绍
过去，医药品或补充剂中通用的软胶囊剂，使用明胶或甘油作为其剂皮的主成分。 但是，过去的软胶囊剂经过一段时间后，胶囊剂皮的主成分不溶化，从而易于造成软胶囊剂 的溶解性变差。因此，软胶囊剂的崩解性恶化而造成崩解延迟，从而会产生对生物利用率等 造成恶劣影响的问题。 为了防止这种胶囊剂皮溶解性（皮膜崩解性）恶化，提出了让剂皮的主成分明胶 与有机酸无水琥珀酸反应，将这样所制得的琥珀酰明胶々化七' 5 ^ 作为软胶囊 剂皮的主成分来使用的方案（参考专利文献1)。 现有技术文献 专利文献 专利文献1 :特开平10 - 310520号公报
技术实现思路
专利技术要解决的课题 根据专利文献1所记载的技术，可以提供一种具有易溶性并且不易造成崩解延迟 的软胶囊剂。但是，如果把分子内有羟基等亲水基团的有机化合物（苯酚衍生物等）密封 到胶囊剂皮中，则会产生该胶囊剂皮被内容物（药剂）溶解的问题。 因此，本专利技术的目的是提供一种在把琥珀酰明胶作为软胶囊剂皮的主要成分使用 时，即使在密封了分子内含有亲水基的有机化合物（苯酚衍生物等）的情况下，也能够防止 内容物（药剂）溶解剂皮的医药组合物，以及含有该医药组合物的软胶囊剂。 用于解决课题的手段 本专利技术人经过大量的专心致志的研究发现，通过在该有机化合物（苯酚衍生物 等）中同时使用表面活性剂等的琥珀酰明胶不溶物可以解决上述的问题点，从而获得了本 专利技术。 实现上述目的的本专利技术的医药组合物是一种被以琥珀酰明胶为胶囊剂皮主成分 的软胶囊所密封的液体医药组合物，其第一特征构成为，含有（a)苯酚衍生物的一种或多 种的混合物，以及（b)琥珀酰明胶不溶物。 在该构成的情况下，苯酚衍生物的一种或多种的混合物（以下简称为（a)成分） 即使被密封（填充）到以琥珀酰明胶为剂皮主成分的软胶囊中，也可防止在保存中胶囊剂 皮溶解。 本专利技术的医药组合物的第二特征构成为，上述苯酚衍生物的一种或多种的混合物 (a) 是木馏油（木才y -卜）或其组成成分。 如果如该构成那样内容物是木馏油或其组成成分，那么上述第一特征构成所记载 的专利技术效果（防止胶囊剂皮溶解的效果）较为显著，迄今为止被认为是不可能的木馏油或 其组成成分的胶囊化就有可能实现。 本专利技术的医药组合物的第三特征构成为，上述的琥珀酰明胶不溶物（b)是表面活 性剂。 如果如该构成那样使用的琥珀酰明胶不溶物（b)是表面活性剂的情况下，那么防 止胶囊剂皮溶解的效果就更加明显。此外，此处所述的表面活性剂也包括所谓的消泡剂、乳 化剂、湿润剂、清洗剂和分散剂。 另外，使用的琥珀酰明胶不溶物（b)是表面活性剂，其HLB值在8以上的情况下， 防止剂皮溶解的效果就更加显著。 本专利技术的医药组合物的第四特征构成为，上述琥珀酰明胶不溶物（b)为含有由下 述化学式1表示的氧乙烯基重复构成的聚合物链的化合物。 [化 1] [0021 ] (-CH2_CH2_0 _) 在该构成的情况下，防止胶囊剂皮溶解的效果更加显著。 本专利技术的医药组合物的第五特征构成为，上述琥珀酰明胶不溶物（b)为含有45重 量％以上的由下述化学式1表示的氧乙烯基重复构成的聚合物链的化合物。 [化 1] (-CH2_CH2_0 _) 如该构成那样氧乙烯基重复的部分（聚氧乙烯基聚合物链）在琥珀酰明胶不溶物 (b) 中的含量为45重量％ (优选60重量％以上且不满100重量％)的情况下，防止胶囊剂 皮溶解的效果更加显著。 本专利技术的软胶囊剂的第一特征构成为，将含有苯酚衍生物的一种或其多种的混合 物（a)及琥珀酰明胶不溶物（b)的液状的医药组合物，密封于以琥珀酰明胶为胶囊剂皮的 主成分的软胶囊。 根据该构成，因为可以防止胶囊剂皮中所密封的内容物（含有苯酚衍生物的一种 或多种混合物的液状医药组合物）溶解胶囊剂皮，所以可以得到能长期保存内容物，并且 保存稳定性优良的软胶囊剂。 本专利技术的软胶囊剂的第二特征构成为，上述苯酚衍生物的一种或多种混合物（a) 是木馏油或其组成成分。 如该构成所示，如果内容物是木馏油或其组成成分，那么第四特征构成所记载的 专利技术效果（防止剂皮溶解的效果）比较显著，可以提供迄今为止被认为是不可能的木馏油 或其组成成分的胶囊制剂。 本专利技术的软胶囊剂的第三特征构成为，上述的琥珀酰明胶不溶物（b)是表面活性 剂。 如本构成那样，使用的琥珀酰明胶不溶物（b)是表面活性剂的情况下，防止剂皮 溶解的效果就更加显著。另外，使用的琥珀酰明胶不溶物（b)是表面活性剂，其HLB值在8 以上的情况下，防止胶囊剂皮溶解的效果就更加显著。 本专利技术的软胶囊剂的第四特征构成为，上述琥珀酰明胶不溶物（b)为含有由下述 化学式1表示的氧乙烯基重复构成的聚合物链的化合物。 [化 1] (-CH2_CH2_0 _) 在本构成的情况下，防止胶囊剂皮溶解的效果更加显著。 本专利技术的软胶囊剂的第五特征构成为，上述琥珀酰明胶不溶物（b)为含有45重 量％以上的由下述化学式1表示的氧乙烯基重复构成的聚合物链的化合物。 [化 1] (-CH2_CH2_0 _) 如本构成所示，氧乙烯基重复的部分（聚氧乙烯基聚合物链）在琥珀酰明胶不溶 物（b)中的含量为45重量％ (优选60重量％以上且不满100重量％ )的情况下，防止胶 囊剂皮溶解的效果更加显著。 【具体实施方式】 本专利技术的医药组合物，是被以琥珀酰明胶为胶囊剂皮主成分的软胶囊所密封的液 状医药组合物，含有（a)苯酚衍生物的一种或多种的混合物及（b)琥珀酰明胶不溶物。 (琥珀酰明胶） 本专利技术中的琥珀酰明胶可以用过去公知的方法来得到。也就是说，让明胶和无水 琥珀酸在碱存在的条件下反应所得到的明胶的琥珀酰衍生物就是琥珀酰明胶。本专利技术中的 胶囊剂皮的明胶成分中，琥珀酰明胶的比例没有特别的限制，优选60?100重量％ (以下 有些地方也简记为 ％ 更优选为90?100%。作为琥珀酰明胶以外还可以含有的明胶 成分，例如，在日本药典（日本药局方）明胶以外，还有酸性明胶、碱性明胶、有机酸明胶和 肽明胶等。 (苯酚衍生物（a成分）） 作为本专利技术中的苯酚衍生物（苯酚系化合物），可以列举出例如木馏油、或其组成 成分的愈创木酚（guaiacol)、2_甲氧基-4-甲基苯酚（creosol)、苯酚（phenol)、4_甲基苯 酚（p-cresol)、4_乙基愈创木酚（4-ethylguaiacol)、2_甲基苯酚（o-cresol)等常温下为 液体的物质。这些物质可以单独使用一种，也可以一起使用多种。 (琥珀酰明胶不溶物（b成分）） 作为本专利技术中的琥珀酰明胶不溶物（b成分），只要是本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种液状医药组合物，其特征在于，被以琥珀酰明胶为胶囊剂皮主成分的软胶囊所密封，所述医药组合物含有：(a)苯酚衍生物的一种或多种的混合物，以及(b)琥珀酰明胶不溶物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.28 JP 2012-0743941. 一种液状医药组合物，其特征在于，被以琥珀酰明胶为胶囊剂皮主成分的软胶囊所 密封，所述医药组合物含有： (a) 苯酚衍生物的一种或多种的混合物，以及 (b) 琥珀酰明胶不溶物。2. 根据权利要求1所述的医药组合物，其特征在于：所述苯酚衍生物的一种或多种的 混合物（a)是木馏油或其组成成分。3. 根据权利要求1或2所述的医药组合物，其特征在于：所述琥珀酰明胶不溶物（b)是 表面活性剂。4. 根据权利要求1?3的任意一项所述的医药组合物，其特征在于：所述琥珀酰明胶 不溶物（b)为含有由下述化学式1表示的氧乙烯基重复构成的聚合物链的化合物。 [化1] (_CH2_CH2_0 _)5. 根据权利要求1?4的任意一项所述的医药组合物，其特征在于：所述琥珀酰明胶 不溶物（b)为含有45重量％以上的由下述化学式1表示的氧乙烯基重复构成的聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：米田裕治，中川香织，
申请(专利权)人：大幸药品株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP