本发明专利技术公开一种干扰素调节因子4（IRF4）在动脉粥样硬化中的功能及应用，属于基因的功能与应用领域。本发明专利技术以ApoE-/-小鼠及IRF4-/-ApoE-/-小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导获得动脉粥样硬化模型，结果表明与ApoE-/-小鼠对比，IRF4基因缺陷显著增加了主动脉的斑块面积，降低主动脉窦斑块的稳定性，显著恶化了炎症反应。这表明IRF4在动脉粥样硬化中的功能，主要体现在IRF4具有抑制主动脉斑块形成的作用，特别是IRF4能够抑制动脉粥样硬化的作用。针对IRF4的上述功能，IRF4可用于制备预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化的药物。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开一种干扰素调节因子4（IRF4）在动脉粥样硬化中的功能及应用，属于基因的功能与应用领域。本专利技术以ApoE-/-小鼠及IRF4-/-ApoE-/-小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导获得动脉粥样硬化模型，结果表明与ApoE-/-小鼠对比，IRF4基因缺陷显著增加了主动脉的斑块面积，降低主动脉窦斑块的稳定性，显著恶化了炎症反应。这表明IRF4在动脉粥样硬化中的功能，主要体现在IRF4具有抑制主动脉斑块形成的作用，特别是IRF4能够抑制动脉粥样硬化的作用。针对IRF4的上述功能，IRF4可用于制备预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化的药物。【专利说明】干扰素调节因子4基因在治疗动脉粥样硬化中的应用
本专利技术属于基因的功能与应用领域，具体涉及一种干扰素调节因子4 (IRF4)在治疗动脉粥样硬化中的功能和应用，具体是IRF4在制备预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化的药物中应用。
技术介绍
心脑血管疾病在许多发达国家中是主要致死性病因，在我国的发病率和致死率也逐年升高。心脑血管疾病的基础是动脉粥样硬化(Atheosclersisis, AS),动脉粥样硬化可使动脉管壁增厚、变硬、管腔狭窄，导致很多心脑血管事件发生。而动脉粥样硬化不稳定斑块的破裂、血小板的聚集及血栓形成造成的冠状动脉急性狭窄和闭塞是导致急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)的重要原因。 动脉粥样硬化是多种遗传基因、危险因素及免疫机制共同参与的一种慢性炎症性疾病，局部和全身的炎症免疫反应在动脉粥样硬化发生发展过程中起着重要作用，固有免疫和适应性免疫共同参与调节动脉粥样硬化病变，病理上表现为大、中动脉多处斑块形成，好发于血液分流、动脉弯曲及动脉分支等区域，其病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积，弓丨起内膜灶性纤维性增厚，病灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的粥样物质。动脉粥样硬化斑块中存在着多种免疫细胞，其中以巨噬细胞和T细胞最为常见，此外还有少量的树突状细胞(Dentritic cell,DC)、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK cell)和肥大细胞(mast cell)等,偶有B淋巴细胞。 动脉粥样硬化最早期肉眼可见的损伤是脂质条纹，主要由摄取了大量胆固醇的巨噬细胞源性泡沫细胞构成。血液循环中的单核细胞在动脉易损部位黏附到活性内皮细胞，启动了脂质条纹的形成，黏附的单核细胞随后受局部产生的化学趋附分子的吸引迁移到内膜下，并进一步分化为巨噬细胞。大量胆固醇脂在巨噬细胞内积聚，形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化形成早期的特征性病理生理过程。动脉粥样硬化的发生是多因素共同作用的结果，目前已发现的动脉粥样硬化危险性因素很多，但相关针对治疗及控制效果均不理想，降脂和抗炎治疗是目前最主要的治疗措施。 干扰素调节因子(interferon regulatory factors, IRFs)家族，至今已鉴定出10个家族成员，分别为IRF1-10，其中IRF1-9仅在哺乳动物存在【I】。研究提示，IRFs参与胞浆模式识别受体介导的和Toll样受体介导的信号转导，调控I型干扰素的表达【2】。IRFs还对天然免疫及免疫细胞的分化起重要表达调控作用【3】。IRFs通过调节细胞生长和凋亡，参与恶性肿瘤的形成和发展【4】。此外，我们最新的研究提示，IRFs家族成员也在心肌肥厚等心血管疾病中发挥重要调节作用【5】。IRFs参与脂肪生成和脂肪细胞脂质代谢【6，7】。IRF4是IRF家族的一员，和其他家族成员一样，IRF4的DNA结合结构域位于氨基端由115个残基组成的高度同源序列上，它包含5个色氨酸残基组成的重复序列，这个重复序列识别并结合含GAAA或AANNNGAA的DNA序列，继而进行基因调控。IRF4在B细胞、T细胞和巨噬细胞的功能中发挥重要的作用，IRF4在成熟的B细胞上大量表达，并且在淋巴细胞、骨髓细胞和树突细胞的分化过程中扮演着重要的角色。淋巴细胞调节及其分泌的紊乱在炎症性疾病中起着至关重要的作用，IRF4通过影响淋巴细胞的分化及干扰素转录调控等参与炎症过程【8-10】。基于上述研究基础，我们认为IRF4在动脉粥样硬化形成早期的特征性病理生理过程中可能扮演着重要角色，但其在动脉粥样硬化形成早期的特征性病理生理过程中的生物学功能和可能的作用机制尚未阐明。 小鼠和基因工程小鼠资源是目前疾病机制研究、基因功能研究、药物创制等领域最重要的动物模型之一，也是这些领域创新研究的必须条件。利用基因工程小鼠针对动脉粥样硬化病理过程中的各个分子环节进行研究，对阐明动脉粥样硬化发生发展过程中的分子机制，寻找动脉粥样硬化治疗的分子靶点具有重要的意义。 【参考文献】 1.Savitsky Dj Tamura Tj Yanai H， and Taniguchi T.Regulat1n of immunityand oncogenesis bythe IRF transcript1n factor family.Cancer immunology,immunotherapy: CU.2010; 59 (4):489-510.2.Honda K， and Taniguchi T.1RFs: master regulators of signalling byToll-like receptors andcytosolic pattern-recognit1n receptors.Nature reviewsImmunology.2006;6 (9):644-658.3.Tamura T，Yanai H，Savitsky D，and Taniguchi T.The IRF familytranscript1n factors in immunity and oncogenesis.Annual review of immunology.2008; 26:535-584.4.Takaoka A， Tamura T， and Taniguchi T.1nterferon regulatory factorfamily of transcript1nfactors and regulat1n of oncogenesis.Cancer science.2008; 99(3):467-478.5.Lu Jj Bian ZYj Zhang R，Zhang Y，Liu C，Yan L，Zhang SM，Jiang DSj WeiX，Zhu XHj Chen M，Wang ABj Chen Y，Yang Q，Liu PPj Li H.1nterferon regulatoryfactor 3 is a negative regulator of pathological cardiac hypertrophy.Basic ResCard1l.2013;108 (2):326 6.Eguchi Jj Yan QWj Schones DEj Kamal M，Hsu CHj Zhang MQj Crawford GE，and Rosen ED.1nterferon regulatory facto本文档来自技高网...
【技术保护点】
干扰素调节因子4（IRF4）基因在制备预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，蒋丁胜，邓克穷，张晓晶，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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