本发明专利技术属于基因工程技术领域，本发明专利技术提供了一种特异性抑制膜联蛋白A2受体的小核酸干扰分子，以及该siRNA在制备治疗新生血管性疾病药物中的应用。本发明专利技术针对AXIIR基因表达的siRNA，实验证明可以抑制脐静脉血管内皮细胞的增殖、迁移、管样形成，可以诱导细胞周期的阻滞。本发明专利技术的siRNA可以用于制备成稳定、有效、低毒的抑制AXIIR表达的、治疗新生血管性疾病的生物靶向制剂或药物。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于基因工程
，本专利技术提供了一种特异性抑制膜联蛋白A2受体的小核酸干扰分子，以及该siRNA在制备治疗新生血管性疾病药物中的应用。本专利技术针对AXIIR基因表达的siRNA，实验证明可以抑制脐静脉血管内皮细胞的增殖、迁移、管样形成，可以诱导细胞周期的阻滞。本专利技术的siRNA可以用于制备成稳定、有效、低毒的抑制AXIIR表达的、治疗新生血管性疾病的生物靶向制剂或药物。【专利说明】-种针对人膜联蛋白A2受体基因的siRNA及其应用
本专利技术属于基因工程
，具体涉及特异性抑制膜联蛋白A2受体的小核酸 干扰分子，以及在制备治疗新生血管性疾病药物中的应用。
技术介绍
新生血管性疾病是一种在原有血管基础上生长出新血管的过程，具有重要的生理 及病理意义。在出生后新生血管生成利于组织器官的生长，但在成年时期，大部分血管维 持在静止状态，在病理性刺激下，血管内皮内皮细胞可以恢复增殖能力，以进一步促进新生 血管形成。病理性新生血管的生成涉及到多种细胞因子的分泌及调节失控，其参与了多种 疾病的发生发展，如肿瘤、糖尿病视网膜病变、类风湿性关节炎及肺动脉高压等等。在过去 的十年间，研究人员进行了大量研究寻求抑制新生血管的治疗策略，以预防及治疗肿瘤、关 节、眼底和皮肤病变等。目前抗新生血管药物，血管内皮生长因子单抗，已经应用于临床治 疗新生血管性疾病。然而，由于血管内皮生长因子单抗发挥作用时效较短，需要多次治疗， 并且存在一定的全身性副作用。因此，寻求其它安全有效的治疗手段，对治疗新生血管性疾 病具有重要的意义。 RNA干扰（RNAinterference，RNAi)技术是近来发展日趋成熟的一门基因沉默技 术，是内源性或外源性的双链RNA在基因转录后水平上，介导细胞内信使RNA(mRNA)发生特 异性降解，导致靶基因表达沉默，从而产生相应功能表型的缺失，是特异性抑制靶基因表达 的过程，具有高效性、特异性的特点。在不影响正常基因功能的前提下，RNA干扰可以抑制重 要基因的表达，从而达到基因治疗的目的，其对靶基因具有很好特异性及对目的基因抑制 作用是其它药物难以匹敌的。随着RNA干扰技术的不断完善，针对病理性新生血管的RNAi 具有广阔的应用前景。 膜联蛋白A2受体（AnnexinIIreceptor,AXIIR)，又称5号染色体开放阅读框 39 (Chromosome5openreadingframe39,C5orf39)，最早是在人骨髓cDNA中被克隆出来，并 发现其可以与膜联蛋白A2相互作用，后鉴定为膜联蛋白A2的受体（LuG，MaedaH，Reddy SV,KuriharaN，LeachR，AndersonJL，etal.Cloningandcharacterizationofthe annexinIIreceptoronhumanmarrowstromalcells.TheJournalofbiological chemistir2006 ;281:30542-50)。AXIIR的基因编码蛋白为193个氨基酸，并且其表达具有 种属差异性，在人、猿、猴等中表达，而在鼠、兔等中不表达。研究人员发现AXIIR可以与膜联 蛋白A2相互作用，介导膜联蛋白A2促进细胞增殖，迁移和黏附（AnnexinIIinteractions withtheannexinIIreceptorenhancemultiplemyelomacelladhesionandgrowth inthebonemarrowmicroenvironment.Blood2012;119:1888_96)。然而，有研究发现， AXIIR不是膜联蛋白A2的特异性受体，可以诱导多种细胞的凋亡（XiongY，FanC，Kong L，DongL，ZhuN，ZhangJ，etal.AnnexinIIreceptorinducesapoptosisindependent ofAnnexinII.Apoptosis:aninternationaljournalonprogrammedcelldeath2013 ； 18:925-39.)。这些研究表明，AXIIR除介导膜联蛋白A2功能外，还发挥着广泛的功能。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种特异性抑制膜联蛋白A2受体的siRNA，本专利技术另一目 的在于提供该siRNA在制备治疗新生血管性疾病药物中的应用。 本专利技术以RNA干扰技术为基础，从GenBank获得人膜联蛋白A2受体 (AnnexinIIreceptor，AXIIR)的cDNA序列（GenBank:AY032883. 1)，根据siRNA祀序列的 基本原则，针对AXIIR设计了三条21个核苷酸的siRNA，其序列如下： 【权利要求】1. 一种抑制人膜联蛋白A2受体的siRNA，其序列如下： 正义链如SEQ ID NO:3所示； 反义链如SEQ ID NO:4所示。2. -种如权利要求1所述的抑制人膜联蛋白A2受体的siRNA在制备治疗新生血管性 疾病药物中的应用。3. -种如权利要求1所述的抑制人膜联蛋白A2受体的siRNA在制备AXIIR受体抑制 剂中的应用。4. 根据权利要求3所述的抑制人膜联蛋白A2受体的siRNA在制备AXIIR受体抑制剂 中的应用，该应用是该siRNA抑制脐静脉血管内皮细胞的增殖、迁移、管样形成，诱导细胞 周期的阻滞。【文档编号】A61P27/02GK104328122SQ201410534772【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年10月11日 优先权日:2014年10月11日 【专利技术者】赵世红, 宋洪元, 张月露 申请人:中国人民解放军第二军医大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抑制人膜联蛋白A2受体的siRNA，其序列如下：正义链如SEQ ID NO:3所示；反义链如SEQ ID NO:4所示。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵世红，宋洪元，张月露，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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