一种新生猪胰腺提取胰岛前的注射制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种新生猪胰腺提取胰岛前的注射制剂。该注射制剂包括奥曲肽和低分子肝素钠，奥曲肽的注射剂量为1-3μg/kg体重；低分子肝素钠的注射剂量为5-15IU/kg体重。本发明专利技术在操作上简单、易行，大大减少了胰酶的分泌，缩短了胰腺缺血时间，减少了缺血损伤，最终减少了胰腺胰岛的损失，有效地提高了胰岛的得率并保护其活性，为制备移植胰岛提供可用资源，具有广阔的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种新生猪胰腺提取胰岛前的注射制剂
本专利技术属于新生猪胰岛提取的
，具体是涉及一种新生猪胰腺提取胰岛前 的注射制剂。
技术介绍
糖尿病是全球性的严重威胁人类的健康和生命的高发性代谢性疾病，其患病率在 世界范围内呈明显上升趋势，根据2012年11月国际糖尿病联盟的统计数据显示，目前全球 糖尿病患者约为3. 66亿，预计到2030年将达到5. 52亿；该数据同时还显示，中国糖尿病的 患病率近10年就翻了近两倍，2010年，中国糖尿病患者的总数就已超过了 9000万，成为了 世界上第一糖尿病大国。而其中1型糖尿病患者还需要终生进行胰岛素治疗，30%左右的 2型糖尿病患者病程达到20年以上也很可能发展成为胰岛素依赖型，这给患者的日常生活 带来了极大的不便。 自Edmonton方案成功后，胰岛移植受到了世界的瞩目，在总结了全球胰岛移 植研究成果的基础上改进了移植的方法和免疫抑制方案，为1型糖尿病病人带来了治 愈的希望。（Shapiro A. M, Lakey J. R，Ryan E. A, et al. Islet transplantation in seven patients with type I diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen [J]· N Engl J Med 2000,343:230-238.)然而，膜岛移植治疗 面临着人体胰岛组织来源有限的问题，其供给量远远不能满足临床的需要，所以人们积极 寻找合适的替代品来解决移植细胞匮乏的问题。 研究发现（Colman A. Making new beta cells from stem cells [J] · Semin Cell Dev Bio 2004, 15(3) :337-345.),猪胰岛素与人胰岛素的结构极其相似，仅仅只有 一个非保守氨基酸的差异，人胰岛素的B30位是苏氨酸而猪胰岛素的是丙氨酸，但这并 不影响胰岛素的长度，也不影响与受体结合时发挥正常的生理功能，而且猪胰岛素的生 物活性也类似于人胰岛素，尤其是新生猪胰岛细胞的血糖调定点同人相近，猪的正常血 糖值为100?140mg/dL(田岛嘉雄.试验动物学概论[M].第一版.山西科学教育出版 社，1987:188-189.)，而人类的正常血糖值为70?140mg/dL，两者差异不大。近些年来， 研究人员通过移植猪的胰岛细胞于非人类灵长类动物实验中取得了显著的进步。2006 年，三个不同的实验研究小组报道，于非人类灵长类动物实验中移植猪胰岛细胞后均能 够较长时间的存活（超过6个月）并保持其正常的生理功能。（Cardona K，Korbutt G.S,Milas Z, et al. Long-term survival of neonatal porcine islets in nonhuman primates by targeting costimulation pathways[J]. Nat Med 2006, 12:304-306. Dufrane D, Goebbels R. M, Saliez A, et al. Six-month survival of microencapsulated pig islets and alginate biocompatibility in primates:proof of concept[J]. Transplantation 2006,81:1345-1353. Hering B.J,Wijkstrom M, Graham M. L, et al.Prolonged diabetes reversal after intraportal xenotransplantation of wild-type porcine islets in immunosuppressed nonhuman primates[J]. Nat Med 2006,12:301-303.)研究表明（Rajotte RV. Isolation and assessment of islet quality[J]· Xenotransplantion2008 ;15:93_95.)，只有新生猪和成年猪的胰岛细胞在异 体移植中能够改善非人类灵长类动物的糖尿病。成体猪胰腺内虽含大量成熟的胰岛细胞， 但其不易分离获取，而且成年猪的免疫原性高、可变性大的缺点严重影响了细胞移植后的 功會泛（Dufrane D, Dj Hoore ff, Goebbels R. M, et al. Parameters favouring successful adult pig islet isolations for xenotransplantation in pig-t〇-primate models[J]. Xenotransplantation 2006 ;13:204-214.)，而新生猪的优势主要就在于：新生猪胰岛不 但易于分离获取，而且具有潜在的增殖能力，免疫原性也较弱，并且还可在移植前进行培养 纯化等° (Krickhahn M, Buhler C, Meyer T, et al. The morphology of is lets within the porcine donor pancreas determines the isolation result: successful isolation of pancreatic islets can now be achieved from young market pigs [J]. Cell Transplant. 2002, 11 (8) :827-838.)迄今为止，猪已与人类共同生活了数千年，还未发现不 可避免的共患疾病。而且，组织来源广泛，用猪的胰岛作移植物来源也不存在伦理方面的 问题。因此，基于目前的研究实验证实，新生猪很可能是临床上胰岛细胞移植的候选供体 (Dufrane D,Denis, Gianello, Pierre. Pig Islet Xenotransplantation Into Non-human Primate Model[J] · Transplantation 2008, 86 (6):753-760.) Ryan (Ryan E. A, Lakey J. R, Rajotte RV1Korbutt GS1Kin T1Imes S1Rabinovitch A, Elliott JF, Bigam D,Kneteman NM, Warnock GL, Larsen I,Shapiro AM. Clinical outcomes and insulin secretion after islet transplantation with the Edmonton pr〇t〇C〇l[J]· Diabetes 2001 ;50:710-719.)等研究表明，根据目前现有的胰岛细胞分 离及纯化技术来看，一般从一个胰腺中可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新生猪胰腺提取胰岛前的注射制剂，其特征在于，该注射制剂包括奥曲肽和低分子肝素钠。

【技术特征摘要】
1. 一种新生猪胰腺提取胰岛前的注射制剂，其特征在于，该注射制剂包括奥曲肽和低 分子肝素钠。2. 根据权利要求1所述的新生猪胰腺提取胰岛前的注射制剂，其特征在于，奥曲肽的 注射剂量为1-3 U g/kg体重；低分子肝素钠的注射剂量为5-15IU/kg...

【专利技术属性】
技术研发人员：王维，易受南，马小倩，杨策军，
申请(专利权)人：湖南赛诺生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43