穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的分离提取工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种穿心莲内酯和脱水穿心莲及其分离提取工艺，是先取穿心莲药材地上部分干燥品，粉碎后投入提取罐中，用75%乙醇提取3次，将前2次穿心莲药材提取液减压回收乙醇，浓缩，进行高速离心分离，收集离心沉淀，称重，弃去离心液；加入离心沉淀重量7倍、浓度为80%的乙醇，搅拌；过滤，澄清，将过陶瓷膜的滤液通过装有离子交换树脂的树脂柱，再用75%乙醇洗脱，将经离子交换树脂的脱色液通过装填有精制辅料的层析柱，向氧化铝精制液中加入脱色剂，混合均匀，过滤，得脱色液；将脱色液减压回收乙醇；控制脱色液的浓缩体积与乙醇度数实现分步结晶与重结晶，提纯产品，抽滤分离得结晶；将2种结晶真空干燥得成品。本发明专利技术生产成本低，产品收率高，生产周期短，能规模化生产。

【技术实现步骤摘要】
穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的分离提取工艺
本专利技术涉及生物科技，具体是一种穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的分离提取工艺。
技术介绍
穿心莲，又名一见喜、榄核莲，是广西、广东、海南等省所产的一年生草本植物。穿心莲地上部分主要含有二萜内酯化合物穿心莲乙素(穿心莲内酯)、穿心莲甲素(去氧穿心莲内酯)以及穿心莲丙素(新穿心莲内酯)等。穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯具有抗病原微生物、解热、抗炎、影响机体免疫功能、抗生育、利胆保肝、抗肿瘤等活性，此外，穿心莲内酯可增加肾上腺皮质功能，穿心莲甲、乙、丙、丁素在较大剂量时可使幼年小鼠胸腺萎缩。临床应用：用于菌痢、钩端螺旋体病、脑膜炎、肺炎、增强肾上腺皮质功能、上呼吸道感染。对穿心莲有效成分的提取，现有的专利技术有：(1)采用超临界萃取和纯化技术，但该技术设备投入大，生产成本高，生产加工量小，而穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的售价相对较低，不足2000元/kg。目前国内未有一家企业采用超临界萃取技术生产穿心莲提取物。(2)采用硅胶、氧化铝等吸附层析技术，以及二氯甲烷、三氯甲烷(氯仿)、石油醚、乙酸乙酯等有机溶剂洗脱精制。但该技术使用大量吸附层析剂及有机溶剂，生产成本高，且有机溶剂有毒有害，、易挥发而引起生产成本过高。目前国内未有一家企业采用此技术生产穿心莲提取物。(3)采用大孔吸附树脂精制，但穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯是醇溶性成分，不易被大孔吸附树脂吸附，此技术的生产可行性，需要进一步确定。
技术实现思路
本专利技术的目的是要提供一种生产成本低，产品收率高，生产周期短，能规模化生产的穿心莲内酯含量≥98％、脱水穿心莲内酯含量≥98％、颜色白色、重金属、农药残留、微生物符合国标的提取分离工艺。实现本专利技术目的的技术方案是：一种穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的分离提取工艺，包括如下步骤：(1)醇提：取穿心莲药材地上部分干燥品，粉碎后投入提取罐中，用75％乙醇、在温度50℃～60℃提取3次。加入75％乙醇量分别为药材重量的5、4、5倍；采用循环套用提取方法，提取时间分别为2h、1.5h、1h，每次过滤后的滤渣进入下一次提取；(2)减压回收乙醇：将前2次穿心莲药材提取液减压回收乙醇，浓缩；(3)离心：将浓缩液进行高速离心分离，收集离心沉淀，称重，弃去离心液；(4)醇溶沉淀与澄清：加入离心沉淀重量7倍、浓度为80％的乙醇，搅拌使离心沉淀完全溶解；将离心沉淀的乙醇溶液用200目不锈钢滤网过滤，滤液经澄清设备分离澄清，得澄清透明的滤液；(5)离子交换树脂脱色：按每吨穿心莲药材用0.3吨离子交换树脂的比例，即1:0.3，将过陶瓷膜的滤液通过装有离子交换树脂的树脂柱，再用75％乙醇洗脱，自进滤液起开始收集，收集至进完料液后再收集2倍树脂体积止，得脱色液；(6)氧化铝精制：将经离子交换树脂的脱色液通过装填有精制辅料的层析柱，进样量为每1000L脱色液用50kg精制辅料。进完料液后，用洗脱液洗脱，自进料起收集，至进完料后收集1.5倍洗脱液(7)脱色：向氧化铝精制液中加入脱色剂，充分搅拌与混合均匀，放置20min，再搅拌5min，静置15min后用板框过滤，得澄清透明色浅的脱色液；(8)减压回收乙醇：将脱色液减压回收乙醇；(9)分步结晶、重结晶：控制脱色液的浓缩体积与乙醇度数实现分步结晶与重结晶，提纯产品，抽滤分离得结晶；(10)真空干燥：将2种结晶真空干燥得成品。步骤(1)所述的循环套用提取方法，即第1批物料的第3次提取液套用，作为第2批物料的第1次提取液。步骤(2)所述浓缩的浓缩程度为穿心莲药材重量：浓缩液体积比＝1:0.5～1。步骤(3)所述的离心方式为管式离心、碟片式离心或三足沉降离心。步骤(4)所述的澄清设备为陶瓷膜成套设备；步骤(5)所述的离子交换树脂为D301或D316或D762阴离子交换树脂。步骤(6)所述的精制辅料为酸性氧化铝；(2)洗脱液为75％乙醇洗脱液。步骤(7)所述的脱色剂为粉状活性炭；脱色剂的加入量：粉状活性炭为解吸液体积0.3％～0.5％。产品经检验，成品为白色粉末，穿心莲内酯≥98％、脱水穿心莲内酯≥98％。穿心莲内酯，又名穿心莲乙素，系天然植物穿心莲的主要有效成分，被誉为天然抗生素药物。本品为白色方棱形或片状结晶(乙醇或甲醇)，无臭，味苦；在沸乙醇中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，极微溶于氯仿，在水或乙醚中几乎不溶；熔点230～231℃，(α)17D-126.6±2°(冰醋酸)，[α]D–112.7(c,0.53,MeOH)，与碱性2％3,5－二硝基苯甲酸试剂，显紫红色，异羟肟酸铁反应呈阳性；密度(21℃)1.2317g/cm3。脱水穿心莲内酯，又名穿心莲丁素，系穿心莲内酯脱水而得。本品为无色针状结晶(30％或50％乙醇)；熔点：204℃；易溶于乙醇、丙酮，可溶于氯仿，微溶于苯，几乎不溶于水。其穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的结构式分别为：穿心莲内酯Andrographolide脱水穿心莲内酯Dehydroandrographolide本专利技术的优点是：(1)工业化批量生产出了穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯含量≥98％、颜色为白色、重金属、农药残留、微生物符合国标的高品质穿心莲提取物，降低了生产成本，占领高端天然抗生素提取物市场，实现产品出口；(2)成功开发了一条切实可行的工业化生产工艺路线，批量生产穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯产品。根据穿心莲地上部分的化学成分特点，将陶瓷膜澄清、离子交换树脂脱色、氧化铝精制、活性炭脱色、分步结晶与重结晶等关键生产工艺环节有效结合起来。附图说明图1为本专利技术分离提取工艺的工艺流程图；图2为实施例的工艺流程图。具体实施方式实施例：一种穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的分离提取工艺，包括如下步骤：(1)醇提：取穿心莲药材1000kg，粉碎后投入提取罐中，用75％乙醇、在温度50℃～60℃提取3次。加入75％乙醇量分别为药材重量的5、4、5倍；采用循环套用提取方法，提取时间分别为2h、1.5h、1h，每次过滤后的滤渣进入下一次提取；(2)减压回收乙醇：将前2次穿心莲药材提取液减压回收乙醇，浓缩至500～1000ml；(3)离心：将浓缩液进行离心分离，收集离心沉淀，称重，弃去离心液；(4)醇溶沉淀与澄清：加入离心沉淀重量7倍、浓度为80％的乙醇，搅拌使离心沉淀完全溶解；将离心沉淀的乙醇溶液用200目不锈钢滤网过滤，滤液经澄清设备分离澄清，得澄清透明的滤液；(5)离子交换树脂脱色：收集至进完料液后再收集2倍树脂体积止，得脱色液；(6)氧化铝精制：自进料起收集，至进完料后收集1.5倍75％的乙醇洗脱液；(7)脱色：向氧化铝精制液中加入脱色剂，充分搅拌与混合均匀，得澄清透明色浅的脱色液；(8)减压回收乙醇：将脱色液减压回收乙醇；(9)分步结晶、重结晶；(10)真空干燥：即得穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯(产量穿心莲内酯10.0～13.0kg，退税传真新联内酯0.5～2.0kg，含量≥98％，白色)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种穿心莲内酯和脱水穿心莲的分离提取工艺，其特征是：包括如下步骤：（1）醇提：取穿心莲药材地上部分干燥品，粉碎后投入提取罐中，用75%乙醇、在温度50℃~60℃提取3次；加入75%乙醇量分别为药材重量的5、4、5倍；采用循环套用提取方法，提取时间分别为2h、1.5h、1h，每次过滤后的滤渣进入下一次提取；（2）减压回收乙醇：将前2次穿心莲药材提取液减压回收乙醇，浓缩；（3）离心：将浓缩液进行高速离心分离，收集离心沉淀，称重，弃去离心液；（4）醇溶沉淀与澄清：加入离心沉淀重量7倍、浓度为80%的乙醇，搅拌使离心沉淀完全溶解；将离心沉淀的乙醇溶液用200目不锈钢滤网过滤，滤液经澄清设备分离澄清，得澄清透明的滤液；（5）离子交换树脂脱色：按每吨穿心莲药材用0.3吨离子交换树脂的比例，即1:0.3，将过陶瓷膜的滤液通过装有离子交换树脂的树脂柱，再用75%乙醇洗脱，自进滤液起开始收集，收集至进完料液后再收集2倍树脂体积止，得脱色液；（6）氧化铝精制：将经离子交换树脂的脱色液通过装填有精制辅料的层析柱，进样量为每1000L脱色液用50kg精制辅料；进完料液后，用洗脱液洗脱，自进料起收集，至进完料后收集1.5倍洗脱液（7）脱色：向氧化铝精制液中加入脱色剂，充分搅拌与混合均匀，放置20min，再搅拌5min，静置15min后用板框过滤，得澄清透明色浅的脱色液；（8）减压回收乙醇：将脱色液减压回收乙醇；（9）分步结晶、重结晶：控制脱色液的浓缩体积与乙醇度数实现分步结晶与重结晶，提纯产品，抽滤分离得结晶；（10）真空干燥：将2种结晶真空干燥得成品。...

【技术特征摘要】
1.一种穿心莲内酯和脱水穿心莲含量均≥98%的分离提取工艺，其特征是：包括如下步骤：（1）醇提：取穿心莲药材地上部分干燥品，粉碎后投入提取罐中，用75%乙醇、在温度50℃~60℃提取3次；加入75%乙醇量分别为药材重量的5、4、5倍；采用循环套用提取方法，提取时间分别为2h、1.5h、1h，每次过滤后的滤渣进入下一次提取；（2）减压回收乙醇：将前2次穿心莲药材提取液减压回收乙醇，浓缩，所述浓缩程度为穿心莲药材重量：浓缩液体积比=1:0.5~1；（3）离心：将浓缩液进行高速离心分离，收集离心沉淀，称重，弃去离心液；（4）醇溶沉淀与澄清：加入离心沉淀重量7倍、浓度为80%的乙醇，搅拌使离心沉淀完全溶解；将离心沉淀的乙醇溶液用200目不锈钢滤网过滤，滤液经陶瓷膜成套设备分离澄清，得澄清透明的滤液；（5）离子交换树脂脱色：按每吨穿心莲药材用0.3吨离子交换树脂的比例，即1:0.3，将过陶瓷膜的滤液通过装有离子交换树脂的树脂柱，再用75%乙醇洗脱，自进滤液起开始收集，收集至进完料液后再收集2倍树脂体积止，得脱色液；（6）氧化铝...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘庚贵，周迪平，唐克军，廖智强，曾润清，
申请(专利权)人：桂林甙元生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45