抑制神经元胞吐的化合物(II)制造技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制神经元胞吐的化合物(II)专利
本专利技术涉及能够抑制神经元胞吐的化合物和含有这些化合物的化妆品组合物或药物组合物，用于治疗需要抑制神经元胞吐的那些病症、障碍和/或疾病，比如肌肉痉挛状态、疼痛、炎症、出汗、面部不对称和/或面部皱纹，优选表情皱纹。专利技术背景肉毒杆菌毒素(也称为肉毒杆菌神经毒素)是革兰氏阳性细菌肉毒杆菌(Clostridiumbotulinum)产生的神经毒素。它们如下起效：通过抑制神经肌肉接点的突触前轴突末端中的乙酰胆碱释放(突触传播)导致肌肉瘫痪，从而防治神经传播和肌肉收缩。肉毒杆菌毒素的肌肉麻痹效果已用于治疗目的以及化妆效果。肉毒杆菌毒素的受控给药已用于治疗宽范围的病症、障碍和疾病，比如尿道膀胱障碍和疾病(EP2273976A2)，早泄(US2011/052636A1)，阴茎异常勃起(US6776991B2)，溃疡和胃食管返流(US7238357B2)，与甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退有关的障碍和疾病(US6740321B2)，原发甲状旁腺机能亢进障碍和疾病(US6974793B2)，出汗和多汗(US6974578B2和US6683049B2)，炎性眼障碍和疾病(US7465458B2和US7220422B2)，斜视(US6841156)，耳障碍和疾病(US6265379B2和US6358926B2)，耳垢过度分泌(US2010/028385)，神经精神病障碍和疾病比如阿尔茨海默氏、焦虑、精神分裂症、躁狂症、抑郁(US7811587B2)，各种强迫障碍和疾病比如强迫观念、强迫撕皮、Tourette综合征、拔毛癖(US73935...
【技术保护点】
通式(I)化合物：R1‑Wn‑Xm‑AA1‑AA2‑AA3‑AA4‑AA5‑AA6‑AA7‑Yp‑Zq‑R2 (I)其立体异构体、其混合物和/或其化妆上或药学上可接受的盐，其特征在于：AA1选自下述形成的组：‑Arg‑，‑His‑，‑Lys‑，‑Gln‑，‑Asn‑，‑Glu‑和‑Asp‑；AA2选自下述形成的组：‑His‑，‑Gln‑，‑Asn‑，‑Glu‑和‑Asp‑；AA3选自下述形成的组：‑Leu‑，‑Ile‑，‑Phe‑和‑Tyr‑；AA4选自下述形成的组：‑Lys‑，‑His‑，‑Arg‑，‑Gln‑，‑Leu‑，‑Ile‑，‑Met‑，‑MetO‑和‑MetO2‑；AA5选自下述形成的组：‑Arg‑，‑His‑，‑Lys‑，‑Gln‑，‑Asn‑，‑Glu‑和‑Asp‑；AA6选自下述形成的组：‑Phe‑，‑Trp‑，‑Ile‑和‑Val‑；AA7选自下述形成的组：‑Met‑，‑MetO‑和‑MetO2‑；W、X、Y、Z是氨基酸并且在它们自身之间是独立选择的；n、m、p和q独立地选自它们自身并且具有0或1的值；n+m+p+q小于或等于2；条件是其不是SEQ ID NO：...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.04.13 EP 12382144.9;2012.07.27 EP 12382303.1;1.抑制神经元胞吐的化合物或其化妆上或药学上可接受的盐，所述化合物选自以下氨基酸序列：R1-SEQIDNO1-R2；R1-SEQIDNO2-R2；R1-SEQIDNO3-R2；R1-SEQIDNO8-R2；R1-SEQIDNO12-R2；R1-SEQIDNO13-R2；R1-SEQIDNO14-R2；R1-SEQIDNO15-R2；R1-SEQIDNO22-R2；R1-SEQIDNO23-R2；R1-SEQIDNO24-R2；R1-SEQIDNO25-R2；R1-SEQIDNO27-R2；R1-SEQIDNO30-R2；R1-SEQIDNO31-R2；R1-SEQIDNO32-R2；R1-SEQIDNO34-R2；R1-SEQIDNO56-R2；R1-SEQIDNO116-R2；R1-SEQIDNO117-R2；和R1选自由下述形成的组：H或R5-CO-，其中R5选自下述形成的组：H或者取代的或未经取代的C1-C24烷基；R2选自由下述形成的组：-NR3R4或-OR3，其中R3和R4独立地选自下述形成的组：H或者取代的或未经取代的C1-C24烷基；和R1和R2不是α-氨基酸。2.根据权利要求1的化合物，其中R1选自下述形成的组：H，乙酰基，月桂酰基，肉豆蔻酰基和棕榈酰基，并且R2选自下述形成的组：-NR3R4和-OR3，其中R3和R4独立地选自H，甲基，乙基，己基，十二烷基和十六烷基。3.化妆品组合物或药物组合物，其包含根据权利要求1或2中任一项的至少一种化合物、或其化妆上或药学上可接受的盐，以及至少一种化妆上或药学上可接受的赋形剂或助剂。4.根据权利要求3的组合物，其中将所述化合物或其化妆上或药学上可接受的盐掺入选自下述形成的组的化妆上或药学上可接受的递送系统或持续释放系统：脂质体、毫米颗粒、微粒、纳米粒子、海绵、环糊精、囊泡、胶束、微乳剂和纳米乳液，或者吸附在选自下述形成的组的固体有机聚合物或固体矿物载体上：滑石、皂粘土、二氧化硅、淀粉和麦芽糊精。5.根据权利要求3的组合物，其中将所述化合物或其化妆上或药学上可接受的盐掺入选自下述形成的组的化妆上或药学上可接受的递送系统或持续释放系统：脂质球和微胶囊。6.根据权利要求3的组合物，其中将所述化合物、其化妆上或药学上可接受的盐掺入选自下述形成的组的化妆上或药学上可接受的递送系统或持续释放系统：混合脂质体、油质体、泡囊、短链醇类的磷脂脂质体、纳米结构的脂质载体、表面活性剂的混合胶束、表面活性剂-磷脂混合胶束、毫米球、微球、纳米球、毫米胶囊或纳米胶囊。7.根据权利要求3的组合物，其中将所述化合物、其化妆上或药学上可接受的盐掺入选自下述形成的组的化妆上或药学上可接受的递送系统或持续释放系统：固体脂质纳米粒子。8.根据权利要求3至7中任一项的组合物，其中所述组合物存在于选自下述形成的组的配制剂中：霜剂，无水组合物，含水分散液，油，奶，香脂，泡沫剂，洗剂，凝胶，搽剂，浆液，皂，香波，调理剂，精华素，多糖膜，软膏剂，摩丝，粉末，化妆棒，化妆笔，喷雾剂，气雾剂，胶囊，片剂，丸剂，颗粒剂，口香糖，溶液，悬浮液，乳液，酏剂和明胶。9.根据权利要求3至7中任一项的组合物，其中所述组合物存在于选自下述形成的组的配制剂中：霜剂凝胶，含水醇溶液，水凝胶和胶冻。10.根据权利要求3至7中任一项的组合物，其中所述组合物存在于选自下述形成的组的配制剂中：含水二醇溶液。11.根据权利要求3至7中任一项的组合物，其中所述组合物也包含选自下述形成的组的至少一种化妆上或药学上可接受的助剂：抑制神经元胞吐的试剂，抗胆碱能剂，抑制肌肉收缩的试剂，抗老化剂，抗皱纹剂，止汗剂，抗炎剂和/或镇痛剂，抗瘙痒剂，镇静剂，麻醉剂，乙酰胆碱-受体团聚抑制剂，抑制乙酰胆碱酯酶的试剂，皮肤松弛剂，黑色素合成抑制剂，增白剂或脱色剂，促色素形成剂，自鞣剂，NO-合成酶抑制剂，5α-还原酶抑制剂，赖氨酰和/或脯氨酰羟化酶抑制剂，抗氧化剂，自由基捕获剂和/或对抗大气污染的试剂，反应性羰基种类捕获剂，抗糖基化剂，抗组胺剂，抗寄生物剂，乳化剂，软化剂，有机溶剂，液体推进剂，皮肤调理剂，保湿剂，α羟基酸，β羟基酸，增湿剂，表皮水解酶，维生素，氨基酸，蛋白，色素，着色剂，生物聚合物，胶凝化聚合物，增稠剂，表面活性剂，柔化剂，粘合剂，防腐剂，能够减少或治疗眼袋的试剂，角质层分离剂，抗微生物剂，刺激皮肤或表皮大分子合成和/或能够抑制或预防它们降解的试剂，胶原合成刺激剂，弹性蛋白合成刺激剂，核心蛋白聚糖合成刺激剂，层粘连蛋白合成刺激剂，防御素合成刺激剂，陪伴分子合成刺激剂，cAMP合成刺激剂，AQP-3调节剂，水通道蛋白合成调节剂，来自水通道蛋白家族的蛋白，透明质酸合成刺激剂，糖胺聚糖合成刺激剂，纤连蛋白合成刺激剂，sirtuin合成刺激剂，sirtuin活化剂，热休克蛋白，热休克蛋白质合成刺激剂，刺激脂质和角质层组分合成的试剂，神经酰胺，脂肪酸，抑制胶原降解的试剂，基质金属蛋白酶抑制剂，抑制弹性蛋白降解的试剂，抑制丝氨酸蛋白酶的试剂，刺激纤维母细胞增殖的试剂，刺激角质形成细胞增殖的试剂，刺激脂肪细胞增殖的试剂，刺激黑素细胞增殖的试剂，刺激角质形成细胞分化的试剂，刺激或延缓脂肪细胞分化的试剂，抗角化过度剂，减少毛囊堵塞剂，抗牛皮癣剂，DNA修复剂，DNA保护剂，稳定剂，用于治疗和/或护理敏感皮肤的试剂，凝固剂，抗妊娠纹剂，调节皮脂产生的试剂，脂解试剂或刺激脂解的试剂，生脂剂，调节PGC-1α表达的试剂，调节PPARγ的试剂，增加或减少脂肪细胞甘油三酯含量的试剂，抗蜂窝组织剂，抑制PAR-2活性的试剂，刺激治愈的试剂，共助治愈剂，刺激表皮细胞再生的试剂，共助表皮细胞再生剂，细胞因子生长因子类，作用于毛细血管循环和/或微循环的...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·菲尔勒蒙蒂埃尔，G·费尔南德兹巴勒斯特尔，J·M·加西亚安东，C·卡雷诺塞尔莱马，N·阿尔米尼亚纳多梅内奇，R·德尔加多冈萨雷斯，
申请(专利权)人：路博润高级材料公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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0来自[美国加利福尼亚州圣克拉拉县山景市谷歌公司] 2015年01月28日 20:19胞吐（exocytosis）与胞吞相反，又称局浆分泌，细胞需要外排的大分子，先在细胞内形成囊泡，囊泡移动到细胞膜处，与细胞膜结合，将大分子排出细胞，这种现象叫做胞吐。