一种青藤碱的绿色环保工业化提取分离方法技术

本发明专利技术涉及一种青藤碱的绿色环保工业化提取分离方法，该方法以青风藤原料粉末为原料，按原料的10％重量比例加入熟石灰，混合均匀，用水喷湿并放置数小时进行碱化，碱化后的原料置入提取罐中，加入一定量溶剂乙酸乙酯，回流提取3次，提取罐中的提取液经过过滤吸入浓缩罐中进行真空浓缩，将浓缩液置于萃取罐中，加盐酸调pH至4～5进行萃取，放出盐酸层，用活性炭脱色，调节pH为2左右，放置过夜，析出盐酸青藤碱。本发明专利技术提供采用乙酸乙酯作为提取溶剂，取代传统的毒性较大的苯提取及氯仿提取工艺，解决了现有工艺技术对环境的污染和对人及动物的身体健康危害的问题，同时能够在粗提液中产品不结晶情况下直接获得盐酸青藤碱产品。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及，该方法以青风藤原料粉末为原料，按原料的10％重量比例加入熟石灰，混合均匀，用水喷湿并放置数小时进行碱化，碱化后的原料置入提取罐中，加入一定量溶剂乙酸乙酯，回流提取3次，提取罐中的提取液经过过滤吸入浓缩罐中进行真空浓缩，将浓缩液置于萃取罐中，加盐酸调pH至4～5进行萃取，放出盐酸层，用活性炭脱色，调节pH为2左右，放置过夜，析出盐酸青藤碱。本专利技术提供采用乙酸乙酯作为提取溶剂，取代传统的毒性较大的苯提取及氯仿提取工艺，解决了现有工艺技术对环境的污染和对人及动物的身体健康危害的问题，同时能够在粗提液中产品不结晶情况下直接获得盐酸青藤碱产品。【专利说明】
本专利技术涉及。
技术介绍
青风藤(Sinomenium acutum)是防己科防己属植物药青藤及毛青藤的干燥藤莖，生于山地，分布于陕西、四川、贵州、湖北、广西、广东、福建、浙江、江苏、安徽、河南等地，作为传统中药用于风湿痹痛、关节肿胀、麻痹瘙痒，具有驱风除湿、通经络之功效。从上世纪20年代以来，日本学者及国内学者从青风藤中分离发现了数十种生物碱，并证明青藤碱是其中的主要活性成分，在植物中的含量为0.5%?2%。药理活性研究表明:青藤碱具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心律失常等多种药理活性，是一种具有吗啡烷结构的生物碱。以青风藤中分离得到的青藤碱为原料药，湖南正清制药集团股份有限公司已成功研制并生产出正清风痛宁片、盐酸青藤碱注射液等制剂，用于临床治疗风湿、类风湿性关节炎及心律失常，且取得良好疗效；近年来还有用青藤碱治疗慢性肾炎、抗氧化、抗肿瘤、戒毒的报道及青藤碱的其它剂型研究报道；中国科学院上海药物研究所以青藤碱为先导化合物经过化学结构修饰改性，研制出了具有治疗老年痴呆的活性物质，目前该研究已经进入临床试验阶段。 随着青藤碱在临床上的广泛应用及其多种生理活性被揭示，近年来医药行业对青藤碱的需求不断增加，青藤碱的规模化工业提取分离已经成为医药原料药生产中的一项重要任务，且规模化生产对大力开发青风藤植物药资源、促进地方经济发展起着积极作用。 我国特别是秦岭山区含有丰富的青风藤植物资源，秦岭特殊的气候条件造就了秦岭青风藤植物资源的优良品质，青藤碱的含量为1%?2%。近年来，为了大力开发植物药资源，促进当地经济发展，在秦岭太白山脚下建立了数家以青风藤为植物原料生产青藤碱的植物原料药公司。 目前，陕西地区工业化青藤碱的提取分离工艺普遍采用陈冲等在1996年发表的专利方法或在此基础上的优化方法。此外，还有一些专利和文献方法报道，如超声提取，CO2超临界萃取法，柱色谱法等，但因为只适合实验室操作或仪器成本太高而不适合工业化规模提取。目前企业普遍采用的专利提取技术是:植物原料粉碎后混合一定比例的生石灰或熟石灰，用水喷湿并放置数小时进行碱化，在提取罐中以苯为溶剂回流提取3至5次，提取液在浓缩罐中经真空浓缩至少量倾出放置过夜，青藤碱呈棕黑色粗晶析出，抽滤并干燥除去残余苯，青藤碱粗晶在搪瓷罐中用稀盐酸溶解，活性炭脱色，放置析出白色结晶盐酸青藤碱。若产品经检测纯度不够可进行重结晶处理。但是该工艺最突出的缺点是对环境的污染和苯的毒性问题，在工厂附近，苯特殊的刺激性气味令人无法忍受，对车间工人及附近居民产生很不利的影响，对地下水质也有污染，由于苯的挥发性大，暴露于空气中很容易扩散，对周围空气造成很大污染，人和动物吸入或皮肤接触大量苯，会引起急性和慢性苯中毒。长期吸入苯会损害骨髓，使红血球、白细胞、血小板数量减少，并使染色体畸变，从而导致白血病，甚至出现再生障碍性贫血。研究表明:在白血病患者中，有很大一部分有苯及其有机制品接触史。国际癌症研究中心(IARC)已经确认苯为I类致癌物。 在提倡低碳生活和环境保护的今天，防止污染、严格控制高污染是一个企业能够持续发展的根本。我国在“十二五”期间将启动有毒性难降解有机污染物监管体系，环保部将建立持久性有机污染物生产、流通、使用、排放、处置全过程管理制度，并将持久性有机污染物纳入日常环境监管体系。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题主要体现在两个方面，一是针对现行青藤碱生产工艺中有毒溶剂苯对环境的污染和对人及动物的危害，在现有工艺的基础上采用环保无毒低成本的乙酸乙酯作为溶剂进行青藤碱的提取；二是在新的溶剂提取方法中乙酸乙酯浓缩液中产品青藤碱不结晶的情况下，直接采用盐酸获得盐酸青藤碱。 本专利技术采用的技术方案如下: ，该方法以青风藤原料粉末为原料，按原料的10%重量比例加入熟石灰，混合均匀，用水喷湿并放置数小时进行碱化，碱化后的原料置入提取罐中，加入一定量溶剂乙酸乙酯，回流提取3次，提取罐中的提取液经过过滤吸入浓缩罐中进行真空浓缩，将浓缩液置于萃取罐中，加盐酸调pH至4?5进行萃取，放出盐酸层，用活性炭脱色，调节PH为2左右，放置过夜，析出盐酸青藤碱。 进一步，碱化后的原料置入提取罐中，按照与原料的重量体积比1:5g/ml加入乙酸乙酯。 进一步，青藤碱的收率高达原料量的I %以上。 本专利技术提供的青藤碱的绿色环保工业化提取分离方法，采用乙酸乙酯作为提取溶齐U，取代传统的毒性较大的苯提取及氯仿提取工艺，解决了现有工艺技术对环境的污染和对人及动物的身体健康危害的问题，同时能够在粗提液中产品不结晶情况下直接获得盐酸青藤碱产品，具有工艺简单，成本低，安全绿色之优点。 【具体实施方式】 下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。 本专利技术实施例的青藤碱的绿色环保工业化提取分离方法，，以青风藤原料粉末为原料，称取青风藤原料粉末100g，按原料的10%重量比例加入1g熟石灰，混合均匀，用原料的2倍量水喷湿并放置4?6小时进行碱化，碱化后的原料置入提取罐中，加入500ml乙酸乙酯作为提取溶剂，回流提取3次，每次2小时，提取罐中的提取液经过过滤吸入浓缩罐中进行真空浓缩，将浓缩液置于萃取罐中，力口入盐酸调PH至4?5进行萃取，放出盐酸层，用活性炭脱色，用酸调pH至2，放置过夜，析出盐酸青藤碱。青藤碱的收率高达原料量的1%以上，含量95%以上。 以上所述仅为本专利技术的较佳实施例而已，并不用以限制本专利技术，凡在本专利技术的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。【权利要求】1.，其特征在于:该方法以青风藤原料粉末为原料，按原料的10%重量比例加入熟石灰，混合均匀，用水喷湿并放置数小时进行碱化，碱化后的原料置入提取罐中，加入一定量溶剂乙酸乙酯，回流提取3次，提取罐中的提取液经过过滤吸入浓缩罐中进行真空浓缩，将浓缩液置于萃取罐中，加盐酸调邱至4?5进行萃取，放出盐酸层，用活性炭脱色，调节1)?为2左右，放置过夜，析出盐酸青藤碱。2.根据权利要求1所述的，其特征在于:碱化后的原料置入提取罐中，按照与原料的重量体积比1:58加1加入乙酸乙酯。3.根据权利要求1所述的，其特征在于:青藤碱的收率高达原料量的1%以上。【文档编号】C07D221/18GK104311489SQ201410462640【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年9月12日 优先权日:2014年9月12日 【专利技术者】王晓玲, 马琳, 杨得锁, 凡明锦, 肖健, 祝永明 申请本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种青藤碱的绿色环保工业化提取分离方法，其特征在于：该方法以青风藤原料粉末为原料，按原料的10％重量比例加入熟石灰，混合均匀，用水喷湿并放置数小时进行碱化，碱化后的原料置入提取罐中，加入一定量溶剂乙酸乙酯，回流提取3次，提取罐中的提取液经过过滤吸入浓缩罐中进行真空浓缩，将浓缩液置于萃取罐中，加盐酸调pH至4～5进行萃取，放出盐酸层，用活性炭脱色，调节pH为2左右，放置过夜，析出盐酸青藤碱。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓玲，马琳，杨得锁，凡明锦，肖健，祝永明，
申请(专利权)人：王晓玲，
类型：发明
国别省市：陕西;61