一种苯溴马隆晶型B及其制备方法技术

一种应用于化学制药领域中的苯溴马隆晶型B及其制备方法，所述的苯溴马隆晶型B，在以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，所述2θ角度的误差范围±0.2；所述的苯溴马隆晶型B在以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，所述的苯溴马隆晶型B具有基本X-射线粉末衍射图谱；所述的苯溴马隆晶型B在差示扫描量热图谱中当升温速度为每分钟10℃时存在一个最大吸热峰，峰起始点：150.54℃，峰值：151.62℃，峰终止点：153.82℃，苯溴马隆晶型B熔点值：151.66℃；25℃条件下，取所述苯溴马隆晶型B物质1.0g，加三氯甲烷10ml，固体略有不溶，溶液不澄清；而取苯溴马隆晶型B物质1.25g，加N,N-二甲基甲酰胺25ml，固体全部溶解，溶液澄清。该发明专利技术晶型稳定性好、制备方法简单、成本低、后处理简单、制得的产品纯度高以及有关物质少。

【技术实现步骤摘要】
一种苯溴马隆晶型B及其制备方法
本专利技术涉及化学制药领域中的一种苯溴马隆晶型B及其制备方法。
技术介绍
苯溴马隆，又名苯溴酮、痛风利仙、痛风宁等。本品为苯并呋喃衍生物，具有抑制肾小管对尿酸的再吸收作用因而降低血中尿酸浓度。口服易吸收，其代谢产物为有效型，服药后24小时血中尿酸为服药前的66.5％。用于治疗痛风。苯溴马隆于1971年在德国上市，1978年8月以Urinorm的商品名取得许可，从1979年4月开始销售片剂。苯溴马隆自2000年进入我国后便占据了抗痛风类药物医院用药第一名的位置，而且，苯溴马隆的市场份额目前仍呈上升趋势，其市场潜力难以估量。通过中国专利检索发现已有专利多数是对苯溴马隆合成的制备方法或不同剂型和用途的保护，经检索文献和国内外专利未发现有关苯溴马隆晶型的报道且现有的药物形式稳定性差、有关物质含量高、结晶纯化方法工业化应用性差。因此，所以如何能够制备得到稳定的苯溴马隆形式，且结晶纯化方法工业化应用性好是目前丞待解决的新课题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种苯溴马隆晶型B及其制备方法，该专利技术晶型稳定性好、制备方法简单、成本低、后处理简单、制得的产品纯度高以及有关物质少。本专利技术的目的是这样实现的：一种苯溴马隆晶型B，所述的苯溴马隆晶型B，在以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，包括在22.57、25.27、26.05、20.74、16.50、12.04、20.23、23.78、27.08及21.09具有主衍射峰，所述2θ角度的误差范围±0.2；所述的苯溴马隆晶型B在以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，具有如下衍射峰：所述的苯溴马隆晶型B具有基本如图2所示的X-射线粉末衍射图谱；所述的苯溴马隆晶型B在红外吸收光谱中，在3082、2988、2966、2930、2872、1616、1583、1570、1542、1477、1453、1431、1396、1313、1296、1280、1229、1173、1136、1099、1051、1012、989、945、908、754、746cm-1处具有吸收峰；所述的苯溴马隆晶型B在差示扫描量热图谱中当升温速度为每分钟10℃时存在一个最大吸热峰，峰起始点：150.54℃，峰值：151.62℃，峰终止点：153.82℃，苯溴马隆晶型B熔点值：151.66℃；25℃条件下，取所述苯溴马隆晶型B物质1.0g，加三氯甲烷10ml，固体略有不溶，溶液不澄清；而取苯溴马隆晶型B物质1.25g，加N,N-二甲基甲酰胺25ml，固体全部溶解，溶液澄清；将苯溴马隆原料溶于丙酮中，然后加水析晶得到所述的苯溴马隆晶型B；所述苯溴马隆原料的质量与丙酮的体积比为1:9-15，所述苯溴马隆原料的质量与水的体积比为1:13-25，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；所述苯溴马隆原料溶于丙酮中的温度为20-30℃，所述析晶为静置析晶，所述静置析晶的温度为0-20℃，所述静置析晶的时间不少于2小时；取苯溴马隆原料7.2g在温度为22℃条件下完全溶解于65ml的丙酮溶剂中，然后加入水93.6ml,逐渐有固体析出，5℃静置析晶10小时，过滤，用少量冷丙酮淋洗，即可获得所述苯溴马隆晶型B。本专利技术的要点在于苯溴马隆晶型B及其制备方法。其药学原理是：(1)通过从丙酮-水溶剂体系中结晶得到所述的苯溴马隆晶型B，纯度高、有关物质含量少。(2)本专利技术的苯溴马隆晶型B对高湿、光照及高温条件下均稳定。(3)该专利技术所述的苯溴马隆晶型B的制备方法，操作简单且条件温和、溶剂来源广、操作时间短、后处理简单、成本低。一种苯溴马隆晶型B及其制备方法与现有技术相比，具有该晶型稳定性好、该制备方法简单、成本低、后处理简单、制得的产品纯度高以及有关物质少等优点，将广泛的应用于化学制药领域中。附图说明下面结合附图及实施例对本专利技术进行详细说明。图1是苯溴马隆的结构式图。图2是苯溴马隆晶型B的粉末X射线衍射图谱。图3是苯溴马隆晶型B的红外吸收光谱图。图4是苯溴马隆晶型B的差示扫描量热法差示热分析图谱。具体实施方式以下实施例将有助于对本专利技术的了解，但这些实施例仅为了对本专利技术加以说明，本专利技术并不限于这些内容。实施例一苯溴马隆晶型B样品的制备方法：取苯溴马隆原料7.2g在温度为22℃条件下完全溶解于65ml的丙酮溶剂中，然后加入水93.6ml,逐渐有固体析出，5℃静置析晶10小时，抽滤，用少量冷丙酮淋洗，即可获得苯溴马隆晶型B的样品。所得苯溴马隆晶型B的粉末X射线衍射图谱如附图2所示。所得苯溴马隆晶型B的红外吸收光谱图如附图3所示。所得苯溴马隆晶型B的差示扫描量热法差示热分析图谱如附图4所示。差示扫描量热法差示热分析图谱的检测方法及结果如下：苯溴马隆(60-240/10)，dt1.00s，[1]60.0..240.0℃,10.00K/min，同步启用，积分-173.47mJ，归一化-88.06Jg^-1，起始点150.54℃，峰151.62℃，终止点153.82℃，DSC纯度，纯度99.552+/-42.507e-03mol％，T熔融151.66℃。以上图谱数据结果表明，本实施方案所得晶体的晶型为苯溴马隆晶型B。实施例二取苯溴马隆原料7.2g在温度为30℃条件下完全溶解于87ml的丙酮溶剂中，然后加入水134ml,逐渐有固体析出，0℃静置析晶2小时，抽滤，用少量冷丙酮淋洗，即可获得苯溴马隆晶型B的样品。实施例三取苯溴马隆原料7.2g在温度为20℃条件下完全溶解于108ml的丙酮溶剂中，然后加入水180ml,逐渐有固体析出，20℃静置析晶15小时，抽滤，用少量冷丙酮淋洗，即可获得苯溴马隆晶型B的样品。采用本专利技术的制备方法所得到的苯溴马隆晶型B其有关物质含量远远小于欧洲药典7.0版(1465-1466页)的标准,有关物质的含量情况见表1。表1苯溴马隆原料和晶型B样品有关物质与欧洲药典标准的比较通过该制备方法得到的苯溴马隆晶型B状态固体分别经10天、20天、30天在92.5％湿度、光照、高温60℃的条件下，颜色和有关物质情况如下：表2晶型B样品在湿度92.5％条件下稳定性情况时间外观杂质A杂质B其它单个杂质其它杂质和0时类白色结晶性粉末未检出0.04％0.02％0.06％10天类白色结晶性粉末未检出0.04％0.02％0.06％20天类白色结晶性粉末未检出0.04％0.02％0.07％30天类白色结晶性粉末未检出0.05％0.03％0.07％表3晶型B样品在光照条件下稳定性情况时间外观杂质A杂质B其它单个杂质其它杂质和0时类白色结晶性粉末未检出0.04％0.02％0.06％10天类白色结晶性粉末未检出0.04％0.02％0.06％20天类白色结晶性粉末未检出0.04％0.02％0.07％30天类白色结晶性粉末未检出0.04％0.03％0.08％表4晶型B样品在高温60℃条件下稳定性情况时间外观杂质A杂质B其它单个杂质其它杂质和0时类白色结晶性粉末未检出0.04％0.02％0.06％10天类白色结晶性粉末未检出0.03％0.03％0.06％20天类白色结晶性粉末未检出0.04％0.03％0.06％30天类白色结晶性粉末未检出0.04％0.04％0.08％由以上数据可知，苯溴马隆晶型B固体在92.5％湿度、光照、高温60本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯溴马隆晶型B，其特征在于：所述的苯溴马隆晶型B，在以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图谱中，包括在22.57、25.27、26.05、20.74、16.50、12.04、20.23、23.78、27.08及21.09具有主衍射峰，所述2θ角度的误差范围±0.2。

【技术特征摘要】
1.一种苯溴马隆晶型B的制备方法，其特征在于：将苯溴马隆原料溶于丙酮中，然后加水析晶得到所述的苯溴马隆晶型B；所述的苯溴马隆晶型B，在以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，包括在22.57、25.27、26.05、20.74、16.50、12.04、20.23、23.78、27.08及21.09具有主衍射峰，所述2θ角度的误差范围±0.2。2.根据权利要求1所述的一种苯溴马隆晶型B的制备方法，其特征在于：所述的苯溴马隆晶型B在以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，具有如下衍射峰：3.根据权利要求1所述的一种苯溴马隆晶型B的制备方法，其特征在于：所述的苯溴马隆晶型B具有基本如图2所示的X-射线粉末衍射图谱。4.根据权利要求1所述的一种苯溴马隆晶型B的制备方法，其特征在于：所述的苯溴马隆晶型B在红外吸收光谱中，在3082、2988、2966、2930、2872、1616、1583、1570、1542、1477、1453、1431、1396、1313、1296、1280、1229、1173、1136、1099、1051、1012、989、945、908、754、746cm-1处具有吸收峰。5.根据权利要求1所述的一种苯溴马隆晶型B的制备方法，其特征在于：所述的苯溴马隆晶型B在...

【专利技术属性】
技术研发人员：祝春艳，胡铁军，李想，何艳艳，刘素娜，阎欢，赵会，白跃飞，
申请(专利权)人：东北制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21