一种可注射骨关节润滑材料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可注射骨关节润滑材料及其制备方法，该可注射骨关节润滑材料包括纳米晶体纤维素与透明质酸类物质；所述透明质酸类物质为透明质酸或透明质酸的水溶性盐。本发明专利技术的可注射骨关节润滑材料易于注射、局部作用时间长、可塑性强、生物相容性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种骨关节润滑材料及其制备方法，特别是涉及。
技术介绍
骨关节炎表现为关节软骨变性，并在软骨下和关节周围有新骨形成。疼痛在承重时加重，关节软骨磨损和消失，骨质增生而致关节畸形；活动时关节有摩擦音，局部压痛及关节轻度肿胀。 已有研究证明，关节疾病与滑液黏弹性降低密切相关，外源性透明质酸HA对骨关节炎的治疗作用主要基于对滑液黏弹性的提高。当外源性HA在关节腔中长时间存在时，依靠软骨组织的自身修复作用，使骨关节炎得以痊愈。以往的HA产品由于代谢较快，需要多次注射，多次注射又增加了刺激反应和感染的机会。 因此，迫切需要一种延长作用时间的骨关节润滑材料，以降低代谢速度，减少注射次数。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺陷，本申请的专利技术人对此进行了深入研究，发现包含纳米晶体纤维素与透明质酸类物质的骨关节润滑材料可以实现上述目的。 本专利技术提供一种可注射骨关节润滑材料，该可注射骨关节润滑材料包括纳米晶体纤维素与透明质酸类物质。本专利技术的透明质酸类物质可以为透明质酸或透明质酸的水溶性盐。 在本专利技术中，纳米晶体纤维素与透明质酸类物质的质量比可以为200:1?15:1，优选为100:1?18:1 ;更优选为50:1?20:1。 在本专利技术中，所述的纳米晶体纤维素的直径可以为10?lOOnm。优选地，纳米晶体纤维素的直径为30?80nm，更优选为50?60nm。所述的纳米晶体纤维素的长度可以为150?300nm，优选为180?250nm，更优选为200?220nm。所述的纳米晶体纤维素的聚合度为160-180，优选为165-175，更优选为170-173。本专利技术的纳米晶体纤维的长度和直径通过原子力显微镜测定；纳米晶体纤维的聚合度通过粘度法测定。 在本专利技术中，透明质酸类物包括透明质酸或透明质酸的水溶性盐。透明质酸的水溶性盐包括透明质酸钠、透明质酸钾。优选地，所述的透明质酸类物质可以为透明质酸钠。所述的透明质酸钠的相对分子质量约为1.0X 16?2.0X 16Da,优选为1.2X106?1.8 X 16Da,最优选为1.5 X 16?1.6 XlO6Da15采用尺寸排阻色谱法测定透明质酸钠的相对分子质量。 本专利技术还提供上述可注射骨关节润滑材料的制备方法，将纳米晶体纤维素、透明质酸类物质在分散介质的存在下进行混合。在本专利技术中，所述透明质酸类物质为透明质酸或透明质酸的水溶性盐。在本专利技术中，所述的透明质酸类物质优选为透明质酸钠。 本专利技术的制备方法，包括如下具体步骤: (I)将纳米晶体纤维素、透明质酸类物质分别分散于分散介质中以形成纳米晶体纤维素溶液、透明质酸类物质溶液； (2)将所述纳米晶体纤维素溶液和所述透明质酸类物质溶液混合均匀以形成混合液； (3)将所述混合液经过均质机处理得到胶态材料； (4)将所述胶态材料去除气泡，辐照灭菌。 在本专利技术中，纳米晶体纤维素可以通过棉、麻或木材桨板中的植物纤维经酸水解、均质机处理和冷冻干燥制得。均质机处理纳米晶体纤维素的去离子水溶液以提高其分散性。 根据本专利技术所述的制备方法，在步骤(I)中，纳米晶体纤维素、透明质酸类物质分别分散于分散介质中以形成纳米晶体纤维素溶液、透明质酸类物质溶液。分散的方式可以为搅拌浆进行搅拌或者均质器进行动态混合等。在本专利技术中，所述的分散介质可以为去离子水、蒸馏水或水溶液。优选地，所述的分散介质为注射用生理盐水。在纳米晶体纤维素溶液中，纳米晶体纤维素的含量为0.5?10wt%，优选为I?8wt%，更优选为3?4wt%。在透明质酸类物质溶液，透明质酸类物质的含量为0.01?0.lwt%，优选为0.02?0.08wt%，更优选为0.05?0.06wt%o 根据本专利技术所述的制备方法，在步骤(2)中，将所述纳米晶体纤维素溶液和所述透明质酸类物质溶液混合均匀以形成混合液。二者的混合比例并没有特别限制，例如，所述纳米晶体纤维素溶液和所述透明质酸类物质溶液的体积比可以为10:1?1:10，优选为5:1?1:5 ;更优选为1:2?2:1。最优选地，将所述纳米晶体纤维素溶液和所述透明质酸类物质溶液等体积(1:1)混合均匀以形成混合液。 根据本专利技术所述的制备方法，在步骤(3)中，将所述混合液经过均质机处理得到胶态材料。均质机的作用在于将混合液混合更均匀，以促进纳米晶体纤维素和透明质酸类物质的物理结合，从而形成稳定的胶体材料。本专利技术采用的均质机是本领域常规使用的那些，这里不再赘述。 在本专利技术的步骤(4)中，将胶态材料经过离心机处理去除气泡。本专利技术的离心机的转速可以为1000?10000r/min，更优选为5000?8000r/min。离心时间可以为10?30min，优选为15?20min。在本专利技术的步骤(4)中，采用钴-60进行辐照灭菌。钴-60辐照灭菌强度可以为10?30kGy，优选为20?25kGy。照射时间为10?30分钟，优选为15?20分钟。 本专利技术的可注射骨关节润滑材料易于注射、局部作用时间长、可塑性强、生物相容性好。此外，本专利技术采用纳米晶体纤维素与透明质酸类物质结合形成胶态材料，作为可注射骨关节润滑材料，可有效延长润滑材料的作用时间，减缓骨关节之间由于摩擦产生的疼痛 【附图说明】 图1为向大鼠皮下注射可注射骨关节润滑材料(实施例1)第I周后的植入区观察，(A)为对照组，(B)代表实验组。 图2为向大鼠皮下注射可注射骨关节润滑材料(实施例1)第3周后的植入区观察，(A)为对照组，(B)代表实验组。 图3为向大鼠皮下注射可注射骨关节润滑材料(实施例1)第5周后的植入区观察，(A)为对照组，(B)代表实验组。 【具体实施方式】 下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解为，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解为，在阅读了本专利技术的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术做出的各种改动或修改，这些等价形式仍属于本专利技术申请所附权利要求书限定的范围。在本专利技术中，“％”表示重量百分含量“wt%”，“份”表示“重量份”，除非特别声明。 以下实施例中所使用的原料，说明如下: 纳米晶体纤维素:长度为200nm，直径为50nm，聚合度为160-180。所用的纳米晶体纤维素NCC为棉、麻和木材桨板中植物纤维经酸水解而制得。具体制备方法如下: 取500g精制棉短绒浸于25°C、5000mL的55 %硫酸水溶液中，用超声波连续振动2.5h，刮去浮于液面的杂质，马上倒入1000mL蒸馏水中，终止水解反应，用尼龙滤布过滤杂质，静置6h，倾去上层含酸液体，用陶瓷烧结漏斗滤去酸液，加入蒸馏水稀释样品，用 0.05%氢氧化钠水溶液中和至pH = 7，沉出NCC-1，倾去上层液体，移至孔径0.22 μ m醋酸纤维素滤膜中过滤，加入去离子水洗涤至无盐为止，再经丙酮洗涤及脱水，室温真空干燥、粉碎、过筛得到本专利技术所用的纳米晶体纤维素粉体。 本专利技术的纳米晶体纤维的长度和直径通过原子力显微镜测定，测试浓度:0.1% ；测试模式:轻敲模式。本专利技术的纳米晶体纤维的聚合度通过粘度法测定。 透明质酸钠(外用级):来自于山东诺华生物工程有限公司，相对分子质量约为 1.5X 16Da0采用尺寸排阻色谱法测定本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可注射骨关节润滑材料，其特征在于，该可注射骨关节润滑材料包括纳米晶体纤维素与透明质酸类物质；所述透明质酸类物质为透明质酸或透明质酸的水溶性盐。

【技术特征摘要】
1.一种可注射骨关节润滑材料，其特征在于，该可注射骨关节润滑材料包括纳米晶体纤维素与透明质酸类物质；所述透明质酸类物质为透明质酸或透明质酸的水溶性盐。2.根据权利要求1所述的可注射骨关节润滑材料，其特征在于，纳米晶体纤维素与透明质酸类物质的质量比为200:1?15:1。3.根据权利要求1所述的可注射骨关节润滑材料，其特征在于，所述的纳米晶体纤维素的直径为10?10nm,长度为150?300nm。4.根据权利要求3所述的可注射骨关节润滑材料，其特征在于，所述的纳米晶体纤维素的聚合度为160-180。5.根据权利要求1所述的可注射骨关节润滑材料，其特征在于，所述的透明质酸类物质为透明质酸钠。6.根据权利要求5所述的可注射骨关节润滑材料，其特征在于，所述的透明质酸钠的相对分子质量为1.0 X 16?2.0 X 16Da07.根据权利要求1?6任一项所述的可注射骨关节润滑材料的制备方法，其特征在于，将纳米晶体纤维素、透明质酸类物质在分散介质的存在下...

【专利技术属性】
技术研发人员：王小营，蓝海，黎国康，
申请(专利权)人：中国国旅贸易有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京;11