本发明专利技术公开了医药技术领域，提供了一类乙酰化芒果苷元衍生物的新用途，该衍生物与芒果苷元比较具有更高的稳定性、溶解性和生物利用度，其合成成本远远低于芒果苷元的丙酰基、丁酰基、戊酰基等其他衍生物，具有较好的成药性。该衍生物对α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶具有较强的抑制活性，在防治糖尿病及其并发症的药物开发中具有潜在的临床应用价值。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了医药
，提供了一类乙酰化芒果苷元衍生物的新用途，该衍生物与芒果苷元比较具有更高的稳定性、溶解性和生物利用度，其合成成本远远低于芒果苷元的丙酰基、丁酰基、戊酰基等其他衍生物，具有较好的成药性。该衍生物对α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶具有较强的抑制活性，在防治糖尿病及其并发症的药物开发中具有潜在的临床应用价值。【专利说明】芒果苷元衍生物在制备防治糖尿病及其并发症药物中的应 用
本专利技术涉及医药领域，特别涉及芒果苷元衍生物在制备防治糖尿病及其并发症药 物中的新用途。
技术介绍
糖尿病是一种因体内胰岛素绝对或者相对不足所导致的一系列临床综合症，其主 要治疗手段是服用相关药物、控制饮食等。目前市场上的几类降糖药物缺点有以下几类：毒 副作用大，如格列苯脲长期服用会导致胰岛β细胞的衰竭；给药方式导致病人依从性差， 如胰岛素必须经过注射给药才能起作用，且长期使用会导致注射部位肌肉坏死；价格昂贵， 如患者服用新一代磺酰脲类降糖药格列齐特每日成本在几十元人民币。因此，寻找新型的 高效、低毒、价廉的降糖药物依然是目前药学研究的一个热点。 人类摄取糖类主要在小肠内吸收，只能以单糖的形式通过载体吸收，α-葡萄 糖苷酶（α-glucosidase)存在于人体小肠刷状缘上，参与人体糖的代谢，对维持人体 正常生理功能起着重要作用（Kim SD, Nho HJ. Isolation and characterization of alpha-glucosidase inhibitor from the fungus Ganoderma lucidum. J Microbiol. 2004 S印；42 (3): 223-7.)。a-葡萄糖苷酶通过水解a-l，4糖苷键从淀粉和多糖的非还原端 切下葡萄糖，人体对淀粉、糊精、蔗糖等碳水化合物的利用吸收依赖于小肠刷状缘上该酶的 活性。a -葡萄糖苷酶在身体多项物质代谢活动起关键作用，所以许多现代疾病都与之密 切相关。a-葡萄糖苷酶抑制剂是临床上治疗糖尿病的一种药物，目前主要来源于微生物 代谢产物，如阿卡波糖（acarbose，商品名"拜糖平"）、伏格列波糖（voglibose，商品名"倍 欣")、米格列醇（miglitol)等。临床证明阿卡波糖、伏格列波糖等治疗II型糖尿病有明显 的降低餐后高血糖效果，是较好的治疗糖尿病药物，可见α -葡萄糖苷酶抑制剂能够有效 可逆性竟争抑制小肠壁刷状缘上α -葡萄糖苷酶的活性，从而明显延缓和阻碍碳水化合物 的降解和在消化道的吸收速度，延迟来自双糖、低聚糖及多糖的葡萄糖吸收，有效推迟并减 轻糖尿病人餐后血糖升高的时间及进程，有助于控制II型糖尿病患者的血糖上升（Van de LaarjPeter LBJ Lucassen,et al. Alpha-glucosidase inhibitors for type 2 diabetes mellitus· Vase Health Risk Manag. 2008 December ;4(6) :1189 - 1195.) 〇 近年，国内外学者以a -糖苷酶为作用靶点进行了广泛的研究，发现了许多活性 化合物，其中黄酮类化合物作为一类天然产物备受关注，如槲皮素、桑黄素、杨梅黄酮、山奈 酚、黄芩素、葛根素、木犀草素、大豆黄酮甙等均具有a-糖苷酶抑制活性。（〇nal S，Timur S, Okutucu B, Zihnioglu F.Inhibition of alpha-glucosidase by aqueous extracts of some potent antidiabetic medicinal herbs.Prep Biochem Biotechnol.2005 ； 35(1) :29-36 ； Kim YMj Wang MHj Rhee HI.A novel alpha-glucosidase inhibitor from pine bark.Carbohydr Res. 2004 Feb 25 ；339(3):715-7 ；Cicero L.T.Chang, Yenshou Lin et al. Herbal Therapies for Type 2 Diabetes Mellitus: Chemistry, Biology, and Potential Application of Selected Plants and CoMP1401970ounds.Evid Based CoMP14019701ement Alternat Med. 2013 ;2013:378657.)。 目前认为，高血糖引起的多元醇代谢通路的异常亢进是导致糖尿病神经病变、白 内障等慢性并发症的重要机制，其中醛糖还原酶是其通路的关键限速酶，它将葡萄糖还原 成山梨醇，山梨醇又由于有极性而不易通过细胞膜，造成体内蓄积，导致细胞内的渗透压增 高，造成细胞损伤，从而导致白内障、糖尿病肾病及其他多种并发症，抑制其活性能够有效 的预防与降低糖尿病并发症的危害。 芒果苷元（norathyriol)为一种四羟基双苯吡酮，是芒果苷的苷元。芒果苷系四 轻基批酮的碳糖苷、属双苯批酮类化合物，主要存在于漆树科植物芒果树的叶（Mangifera indica. L)，扁桃树（Mangifera persiciformis)的叶、果实、树皮，龙胆科植物东北龙胆 (Gentiana manshurica Kitag)，川西猜芽菜（Swertia mussotii Franch)，百合科植物知 母（Anemarrhena asphodeloides Bge.)，水龙科植物光石韦, 瑞香科树木（Gnidia involucrata)的地上部份，贯叶连翅，暴马丁香的根等，资源非常丰富。药理研究 表明，芒果苷可降低糖尿病模型小鼠（KK-Ay mice)的血糖并提高其胰岛素的耐量，对正常 小鼠无明显作用。（1、Biol Pharm Bull，21(12) :1389-90，1998;2、Phytomedicine，8(2): 85-7, 2001)。有报道，人肠道内的一种厌氧菌会切断芒果苷的C-C糖苷键，生成芒果苷元 (l、Biol Pharm Bull,28(9) :1672-78,2005 ;2、Biol Pharm Bull,28(11) :2035-39,2005)。 专利号为CN200810018769. 0的专利公开了芒果苷元在制备预防和治疗II型糖尿 病药物中的应用。其中提及UCP2(Uncoupling Protein2,解偶联蛋白2)是解偶联蛋白家 族的成员，为一种位于线粒体内膜上的阳离子载体蛋白。它可以引起质子的渗漏，使氧化磷 酸化解偶联，ATP合成减少，能量以热的形式散失。UCP2是胰岛素分泌的负调节分子。ob/ 〇b小鼠是肥胖导致的糖尿病动物模型，在该小鼠胰岛中，UCP2表达显著升高。该专利技术证实 1，3, 6, 7-四羟基双苯吡酮可抑制UCP2基因表达，从而可提高胰岛素耐量的作用实现降糖。 专利号为CN200910184185. 5的专利公开了本文档来自技高网...
【技术保护点】
结构如下式所示的芒果苷元衍生物在制备防治糖尿病及其并发症的药物的用途,其中，R1、R2、R3、R4为H或乙酰基，且R1、R2、R3、R4不同时为H。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘一丹，史志龙，杨旭娟，宋立明，王萍，李小英，张建文，张伟，尚建华，
申请(专利权)人：昆明制药集团股份有限公司，云南芒泰高尿酸痛风研究中心，
类型：发明
国别省市：云南;53
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