miR-329在制备预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了miR-329的一种新用途。该新用途是miR-329或miR-329修饰物在制备预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物中的应用。实验证明，miR-329基因治疗显著减轻了缺血性眼部疾病的严重程度。其作用机理主要是miR-329能够抑制内皮细胞中VEGF诱导的下游信号通路的激活以及多种促血管生成基因的表达，进而抑制内皮细胞的血管生成及迁移能力，从而改善了缺血性眼部疾病的异常血管新生及迁移，缓解了视网膜血管的迂曲扩张、出血渗漏以及血管簇状异常生长等症状。这种视网膜结构与形态的正常化，可以缓解眼底出血、视力模糊和视野缺失等临床症状，并抑制疾病的发生发展。因此，miR-329能够预防和/或治疗缺血性眼部疾病，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及miR-329在制备预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物中的应用。
技术介绍
缺血可引起多种代谢物质的缺乏，但最为紧急、损害最重的病变是由缺氧所致。在绝大多数情况下，缺血性病变的核心为缺氧性损害。大量研究报道，视网膜和脉络膜缺血、缺氧是缺血性眼部疾病的重要驱动因素，是导致视力下降和丧失的重要原因(1,2)。常见的该类眼部疾病包括早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity,ROP）、年龄相关性黄斑病变（age-related macular degeneration,AMD）、糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）、新生血管性青光眼（neovascular glaucoma,NVG）等。上述疾病在全球发病率呈上升趋势，是儿童、成年人和老年人各年龄段致盲的首要原因(3-6)。氧诱导的视网膜病变小鼠模型（OIR小鼠）是经典的缺血性眼部疾病的动物模型。OIR小鼠模型诱导过程中，小鼠眼睛组织内的缺血缺氧引起VEGF和TNF-α等促血管生成因子的过度分泌，进而导致眼底血管异常成簇状生长，血管迂曲、扩张和渗漏。这些缺血性眼部病变会导致眼底出血、视力模糊和视野缺失等临床症状。（2，7）1.Dorrell M,Uusitalo-Jarvinen H,Aguilar E,Friedlander M.2007.Ocular neovascularization:basic mechanisms and therapeutic advances.Surv Ophthalmol52Suppl1:S3-19.2.Sapieha P,Joyal JS,Rivera JC,Kermorvant-Duchemin E,Sennlaub F,Hardy P,Lachapelle P,Chemtob S.2010.Retinopathy of prematurity:understanding ischemic retinal vasculopathies at an extreme of life.J Clin Invest120:3022-3032.3.Gilbert C.2008.Retinopathy of prematurity:a global perspective of the epidemics,population of babies at risk and implications for control.Early Hum Dev84:77-82.4.Xu J,Wei WB,Yuan MX,Yuan SY,Wan G,Zheng YY,Li YB,Wang S,Xu L,Fu HJ,Zhu LX,Pu XL,Zhang JD,Du XP,Li YL,Ji Y,Gu XN,Li Y,Pan SF,Cui XL,Bai W,Chen YJ,Wang ZM,Zhu QS,Gao Y,Liu de Y,Ji YT,Yang Z,Jonas JB.2012.Prevalence and risk factors for diabetic retinopathy:the Beijing Communities Diabetes Study6.Retina32:322-329.5.Cheung CM,Tai ES,Kawasaki R,Tay WT,Lee JL,Hamzah H,Wong TY.2012.Prevalence of and risk factors for age-related macular degeneration in a multiethnic Asian cohort.Arch Ophthalmol130:480-486.6.Olmos LC,Lee RK.2011.Medical and surgical treatment of neovascular glaucoma.Int Ophthalmol Clin51:27-36.7.Grossniklaus HE,Kang SJ,Berglin L.2010.Animal models of choroidal and retinal neovascularization.Prog Retin Eye Res29:500-519.
技术实现思路
本专利技术的目的是提供miR-329的一种新用途。本专利技术所提供的miR-329的新用途之一为miR-329或miR-329修饰物在制备预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物中的应用；所述miR-329的序列为SEQ ID No.1或SEQ ID No.3所示。上述应用中，所述缺血性眼部疾病可为早产儿视网膜病变、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑病变或新生血管性青光眼。上述应用中，所述缺血性眼部疾病可为缺血性眼底病变。上述应用中，所述缺血性眼底病变可为视网膜病变或脉络膜病变。上述应用中，所述视网膜病变可为视网膜血管迂曲扩张或视网膜血管渗漏或视网膜出血。上述应用中，所述视网膜病变可为视网膜血管新生或视网膜血管从视网膜迁移到玻璃体腔。上述应用中，所述脉络膜病变可为脉络膜血管迂曲扩张或脉络膜血管渗漏或脉络膜出血。上述应用中，所述脉络膜病变为脉络膜血管新生。本专利技术所提供的miR-329的新用途之二为miR-329或miR-329修饰物在制备抑制血管内皮细胞生成血管或抑制血管内皮细胞迁移的药物中的应用；所述miR-329的序列为SEQ ID No.1或SEQ ID No.3所示。上述任一所述应用中，miR-329修饰物为将miR-329进行如下修饰中的至少一种：硫代磷酸骨架修饰；甲基化或氟代核糖修饰；胆固醇、聚乙二醇或短肽末端修饰。本专利技术首次提出miR-329是预防或/和治疗缺血性眼部疾病的新型药物。因此，本专利技术提供miR-329或miR-329修饰物在制备预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物中的应用。实验证明，miR-329基因治疗显著减轻了缺血性眼部疾病的严重程度，表现为有效缓解了发病小鼠视网膜的血管迂曲扩张、出血渗漏以及血管簇状异常生长等症状；显著减少了视网膜新生血管数量以及从视网膜迁移到玻璃体腔的异常血管数量。这种视网膜结构与形态的正常化，可以缓解眼底出血、视力模糊和视野缺失等临床症状，并抑制疾病的发生发展。miR-329治疗缺血性眼部疾病的作用机理在于miR-329可以抑制内皮细胞中促血管生成因子VEGF诱导的下游信号通路SKF、p38MAPKs和NF-κB的激活以及多种促血管生成基因的表达，进而显著抑制内皮细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
miR‑329或miR‑329修饰物在制备预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物中的应用；所述miR‑329的序列为SEQ ID No.1或SEQ ID No.3所示。

【技术特征摘要】
1.miR-329或miR-329修饰物在制备预防和/或治疗缺血性眼部疾病的药物中的
应用；
所述miR-329的序列为SEQ ID No.1或SEQ ID No.3所示。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述缺血性眼部疾病为早产儿视网
膜病变、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑病变或新生血管性青光眼。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述缺血性眼部疾病为缺血性
眼底病变。
4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于：所述缺血性眼底病变为视网
膜病变或脉络膜病变。
5.根据权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于：所述视网膜病变为视网膜血
管迂曲扩张或视网膜血管渗漏或视网膜出血。
6.根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：阎锡蕴，王平，冯静，杨东玲，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11