飞燕草色素对抗金黄色葡萄球菌的应用制造技术

本发明专利技术涉及飞燕草色素或者其盐类物质的应用，所述飞燕草色素或者其盐类物质针对如下细菌：对抗生素显耐药性的金黄色葡萄球菌以及对抗生素显低敏感性的金黄色葡萄球菌，并可以至少部分地中和所述细菌。此外，本发明专利技术还涉及一种使用飞燕草色素或者其盐类物质治疗个体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】飞燕草色素对抗金黄色葡萄球菌的应用
本专利技术涉及花青素类飞燕草素色和其盐类物质的应用，用于对抗对抗生素显耐药性的细菌和对抗生素显低敏感性的细菌。
技术介绍
花青素是一种细胞色素染料，存在于多数的高陆生植物中。花青素中不含糖分(糖苷配基)并且与含糖花色苷(配糖体)密切相关，两者均归入花青素类的通用标题。花青素是一种具有抗氧化特性的染料。对抗生素显耐药性的细菌和对抗生素显低敏感性的细菌常常出现在经常使用抗生素的地方。对抗生素显耐药性的金黄色葡萄球菌和对抗生素显低敏感性的金黄色葡萄球菌属于最危险的医院获得性病原体，即医院感染，这种细菌不仅可以通过皮肤和粘膜传染，而且可以通过受感染的医疗器械或者食品传染。特别是由于在治疗细菌感染性疾病中越来越多地使用广谱抗生素，发现越来越多的抗多种抗生素的细菌，因此在治疗这些细菌感染的病人和动物的过程中，不再有有效的抗生素。对抗生素显耐药性的细菌可以在人类或者动物中造成严重的全身感染。特别是对于免疫抑制的病人而言尤为严重。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出一种有效的试剂，用于预防和治疗细菌感染性疾病。此外，本专利技术的目的还在于提出一种有效的试剂，用于对抗对抗生素显耐药性的金黄色葡萄球菌和对抗生素显低敏感性的金黄色葡萄球菌。本专利技术用来达成上述目的的解决方案是权利要求1中提到的飞燕草素色和其盐类物质的应用，权利要求5中提到的方法和权利要求11和12中提到的应用。本专利技术的优选实施例也在从属权利要求中公开。首先，对本专利技术中提到的几个概念进行说明。“抗生素”是指用于治疗细菌感染性疾病的药物。抗生素具体包含β-内酰胺类抗生素(包括青霉素，头孢菌素，碳青霉烯类及单环内酰胺类)，喹诺酮类，四环素类，氨基糖苷类，红霉素，磺胺类和万古霉素。“对抗生素显耐药性的细菌”和“对抗生素显低敏感性的细菌”是指所述细菌至少对一种抗生素具有抗药性和/或对至少一种抗生素具有降低的敏感性。多重耐药性的金黄色葡萄球菌菌株对现在市场上存有的β-内酰胺类抗生素都具有抗药性并且对其他多数抗生素类药物(即喹诺酮类，四环素，氨基糖苷类抗生素，红霉素和磺胺类)具有抗药性，本领域本共同地被称作“MRSA”(Multi-resistenterStaphyloccocusaureus或Methicillin-resistenterStaphyloccocusaureus)。通常情况下，针对MRSA的疗法是使用备用抗生素万古霉素，但是对万古霉素具有耐药性的细菌也越来越多(“VRSA”–vancomycin-resistantStaphylococcusaureus)，因此迫切需要一种替代药物来治疗细菌感染性疾病。根据本专利技术，使用如权利要求1至7中任一项所述的组合物或者复合物或者如权利要求8中所述的水溶液或者固体治疗被如下细菌感染的个体或者个人：对抗生素显耐药性的金黄色葡萄球菌以及对抗生素显敏感性的金黄色葡萄球菌。上述治疗过程的目的在于至少部分地去中和所述细菌。而所述中和过程又包含多种类型，例如抑菌中和，杀菌中和以及抑菌-杀菌的混合中和。概念“包含至少一种花青素的组合物或者复合物”指包含一种花青素但无其它组份的组合物或者复合物。对于卫生行业的应用而言，本专利技术中如权利要求1至7中任一项所述的组合物或者复合物或者如权利要求8中所述的水溶液或者固体被用于预防和治疗被如下细菌感染的人类或者动物：对抗生素显耐药性的金黄色葡萄球菌和对抗生素显低敏感性的金黄色葡萄球菌。细菌感染具体造成具有如：皮肤感染包括疔疮和痈肿，化脓性肌炎，肺炎，心内膜炎，毒性休克症候群，败血症和乳腺炎症状的疾病。特别是对于免疫抑制的病人而言，对抗生素显耐药性的金黄色葡萄球菌和对抗生素显低敏感性的金黄色葡萄球菌可以造成严重的全身感染。对于食品，饲料和消毒行业而言，概念“个体”包含非活体动物、医疗应用、食品加工和军事领域的装置和/或者设备和/或者器材和/或者器具，防护器材，家用物体，建筑设备和建筑工程。特别的是，“非活体动物”指被杀死的或屠宰的动物或者这些动物的一部分，例如，牛的身体，或者牛身体的一部分，猪的身体，或者猪身体的一部分，家禽的身体，或者家禽身体的一部分，水生动物的身体，或者水生动物身体的一部分。特别的是，“个体”可指一种食品或者饲料，例如一种肉制品，一种加工过的肉制品，一种乳制品，蔬菜以及它们的一部分，水果以及它们的一部分。在本专利技术中，“中和”指破坏，化解(溶解)，去活(即失去感染的潜在风险)或防止病原体的繁殖或者病原体介导的生物膜的形成，特别的是对于对抗生素显耐药性的金黄色葡萄球菌和对抗生素显低敏感性的金黄色葡萄球菌。本专利技术所述的组合物或者复合物可以以胶体、敷料、膏药、贴剂或类似形式通过喷雾应用、搽粉、注射、涂膜对疑似感染的区域进行给药或应用。在针对人类或者动物的治疗过程中，可以借助临床图像将本专利技术所述的组合物或者复合物置于全身或者局部。剂型和给药所对应的技术是现有技术中公知的，例如“雷明顿药物科学”(MackPublishingCo,EastonPa.)。例如本专利技术的所述组合物或者复合物可借助一个医学上可接受的载体(例如生理盐水)向一对象静脉注射给药。合适的注射剂型是在水溶液中的剂型，优选的是，在生理上可接受的缓冲液中(例如汉克斯溶液、林格溶液或者生理缓冲盐水)。对于肠胃外给药(包括静脉内给药、皮下给药、肌肉内给药和腹膜内给药)也同样需要用到水性或者油性的溶液或者固体制剂。“生物膜”是微生物(如细菌)的一个集合，嵌入在一个外表面上由微生物产生的胞外多糖基质或者蛋白基质。生物膜中的细菌结构显著地提高了人体对各种影响的抵抗力。由细菌在牙齿、牙龈、泌尿道、消化道或者医疗设备(如导管和假体)上导致的生物膜常常导致严重的感染(Costertonetal.,AnnuRev.Microbiol1995；49:711-45)。“盐类物质”或者“医学上可接受的盐类物质”指与本专利技术相关度从医学角度而言可接受的盐类物质，该盐类物质可以在给药之后释放有效的药物的活性成分或者其活性代谢物。本专利技术所述组合物或者复合物的盐类物质可以是有机或者无机的酸和碱。所述花青素使用时可以是“纯的”或者“纯化的”，即所述花青素中不需要的组份已经被去除。所述花青素具有如下基本结构：其取代基由如下物质组成：氢原子，羟基基团和甲氧基基团。所述环糊精为由α-1，4-糖苷连接的葡萄糖分子组成的环状低聚糖，依照本专利技术可与花青素复合。所述β-环糊精具有七个葡萄糖单元。在一个磺烷基醚-β-环糊精中，葡萄糖的羟基基团被醚化在磺烷基醇中。根据本专利技术，通常β-环糊精的21个羟基基团中只有一部分被醚化。对于本领域的技术人员而言，所述磺烷基醚环糊精的制备法是众所周知的，例如在US5,134,127和WO2009/134347A2中对其进行了描述。在现有技术中，磺烷基醚基团被用来提高环糊精的亲水性或者水溶性。本专利技术已经意识到：磺烷基醚基团对于提高由花青素和相应的被取代的β-环糊精组成的复合物的稳定性具有特定作用，从而大大地改善易氧化的花青素的储存稳定性、以及可配制性。本专利技术的复合物即可以配制成储存稳定性好的水溶液或固体，下文中将更加详细地加以描述。根据本专利技术，特别优选的是，与磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)的复合。在此本文档来自技高网...

【技术保护点】
飞燕草色素或者其盐类物质至少部分地中和感染了细菌的个体中的应用，所述细菌选自由如下所组成的群组：对抗生素显耐药性的金黄色葡萄球菌和对抗生素显低敏感性的金黄色葡萄球菌；且其中所述个体不是活体动物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.30 EP 12002352.81.飞燕草色素或者其盐类物质或者包含飞燕草色素的复合物的运用，治疗感染了如下细菌的无生命的个体：对抗生素显耐药性的金黄色葡萄球菌和对抗生素显低敏感性的金黄色葡萄球菌。2.如权利要求1中所述的运用，其特征在于，对所述个体的治疗可以中和所述细菌，即破坏、化解、去活和防止金黄色葡萄球菌的繁殖或者防止金黄色葡萄球菌介导的生物膜的形成。3.如权利要求1中所述的运用，其特征在于，所述抗生素选自：-β-内酰胺类抗生素，包括青霉素，头孢菌素，碳青霉烯类及单环内酰胺，-喹诺酮类-四环素类，-氨基糖苷类，-红霉素，-磺胺类，和-万古霉素。4.如权利要求1、2或者3中所述的运用，其特征在于，所述飞燕草色素或者其盐类物质或者包含飞燕草色素的复合物包含在一种水溶液或者一种固体中。5.如权利要求4中所述的运用，其特征在于，所述水溶液或者所述固体为材料或者一种冲洗液的附加物。6.用于治疗一种个体的方法，其中所述个体不是活体动物，包含：-制备-飞燕草色素或者其盐类物质或者包含飞燕草色素的复合物或者一种包含飞燕草色素或者其盐类物质或者包含飞燕草色素的复合物的水溶液或者固体-一种非活体个体，该个体疑似被如下细菌感染：对抗生素显耐药性的金黄色葡萄球菌和对抗生素显低敏感性的金黄色葡萄球菌-在如下条件下使用飞燕草色素或者其盐类物质或者包含飞燕草色素的复合物或者水溶液或者固体治疗个体：疑似被细菌感染的个体中，细菌至少被部分地被破坏、化解、去活，或防止金黄色葡萄球菌介导的生物膜的形成。7.如权利要求6中所述的方法，其特征在于，所述个体为一种动物的身体或者动物身体的一部分。8.如权利要求7中所述的方法，其特征在于，所述动物的身体或者动物身体的一部分为：-牛的身体，或者牛身体的一部分，-猪的身体，或者猪身体的一部分，-家禽的身体，或者家禽身体的一部分，-水生动物的身体，或者水生动物身体的一部分。9.如权利要求6中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：诺伯特·若维尔，延斯·布若斯凯特，
申请(专利权)人：赛博尔泰克股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE