一种氨糖噻唑衍生物及其合成方法与用途技术

本发明专利技术公开了一种氨糖噻唑衍生物及其合成方法。合成时以氨基葡萄糖盐酸盐为原料，对羟基进行苄基醚保护，实现了氨基的选择性反应，合成了新型中间体糖基硫脲—N-(1,3,4,6-四-O-苄基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖-2-基)硫脲，其与1-溴-2-取代乙酮环合，合成了糖基噻唑—N-(1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖-2-基)-2-氨基-4-取代噻唑。本发明专利技术操作简单安全、适用范围广，原料廉价易得、后处理简便、收率高，是一种快速高效的合成方法，同时合成的化合物对乙酰胆碱酯酶有强的抑制作用，在制备抗乙酰胆碱酯酶药物方面，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制备领域，具体涉及一种氨糖噻唑衍生物，本专利技术还涉及该氨糖 噻唑衍生物的制备方法与用途。
技术介绍
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD)即老年痴呆症是一种常见的脑神经退 行性病变，发病率较高，已成为现代社会严重威胁人类生命的疾病之一。其临床表现为认知 和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。在发 达国家，AD已成为继心脏病、癌症、中风之后导致老年人死亡的第4大杀手。在中国65岁 以上的老人患病率高达6. 6%以上，年龄每增加5岁，患病率增长一倍，3个85岁以上的老人 中就有一个是老年痴呆。保守估计国内有老年痴呆患者500万，并仍以每年30万人的速度 递增。此外，AD的治疗和护理费用昂贵，英国每年用于AD医护的费用为110亿美元，而美 国更高达839亿美元。因此，AD的治疗已经不仅仅是一个医学问题，甚至已经成为一个亟 待解决的严峻社会问题。 目前，AD发病确切的致病原因仍不太确定，临床上比较公认的是胆碱能假设。该 假设认为，AD患者脑内缺乏一个重要的神经递质，乙酰胆碱，这种神经递质水平的减少引起 了胆碱能神经传递的障碍从而导致认知和记忆功能的损伤。这个假设也就意味着增加大脑 中乙酰胆碱的水平将能够改善或者治疗AD患者的认知功能。临床试验表明，乙酰胆碱酯酶 抑制剂（acetylcholinesterase, AChE)能够抑制AChE的活性，从而降低或延缓乙酰胆碱 的水解速度，恢复突触间隙乙酰胆碱的水平，从而达到对AD的控制与治疗的功效。 虽然现有的AChE抑制剂已经成为治疗AD的主流药物，但是仅仅抑制乙酰胆碱酯 酶的活性只能提高乙酰胆碱的含量，不能阻止中枢胆碱能神经元的进行性退化死亡。随着 病情的发展，中枢胆碱能神经元发生进行性退化死亡，乙酰胆碱酯酶抑制剂的药效也会逐 渐降低。并且现有的AChE抑制剂普遍存在着药物选择性差、生物利用度不高、胃肠刺激性 大副作用、治疗范围窄以及严重的肝细胞毒性等缺点。因此制备和发现结构新颖，活性更强 且不良反应小的乙酰胆碱酯酶抑制剂，对于治疗老年性痴呆病具有十分重要意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种新的糖基噻唑衍生 物。 本专利技术所要解决的另一个技术问题是提供了一种快速，高效，高产合成糖基噻唑 衍生物的方法。 本专利技术所要解决的再一技术问题是提供上述糖基噻唑衍生物在乙酰胆碱酯酶抑 制方面的应用。 本专利技术所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的。本专利技术是一种氨糖噻 唑衍生物，其结构式如式(W)所示：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氨糖噻唑衍生物，其特征在于，其结构式如下式Ⅶ:其中，所述的R选自CH3‑, n‑C4H9‑, C6H5‑, 4‑CH3C6H4‑, 3‑CH3C6H4‑, 2‑CH3C6H4‑, 4‑CH3OC6H4‑, 3‑CH3OC6H4‑, 2,3‑di‑CH3OC6H3‑, 4‑FC6H4‑, 2‑FC6H4‑, 4‑ClC6H4‑, 3‑ClC6H4‑，4‑BrC6H4‑, 3‑BrC6H4‑, 4‑NO2C6H4‑，3‑NO2C6H4‑, 4‑OHC6H4‑，4‑NH2C6H4‑, 4‑PhC6H4‑, 3‑C6H4N‑, 2‑C5H3S‑。

【技术特征摘要】
1. 一种氨糖噻唑衍生物，其特征在于，其结构式如下式νπ:其中，所述的 R选自 CH3-，n-C4H9-，C6H5-，4-CH 3C6H4-，3-CH3C6H 4-，2-CH3C6H4-， 4-CH30C6H4-, 3-CH 30C6H4-, 2, 3-di-CH30C6H3-, 4_FC 6H4-，2_FC6H4-，4_C1C6H 4-， 3- ClC6H4-,4-BrC6H4-, 3_BrC 6H4-，4-N02C6H4-，3_N0 2C6H4-，4-〇HC6H4-，4_NH 2C6H4-， 4- PhC6H4_, 3-C6H4N-，2-C5H3S-。2. -种如权利要求1所述的氨糖噻唑衍生物的合成方法，其特征在于，其步骤如下： (1 )N_ (1，3, 4, 6_四-〇-节基_2_脱氧-D-批喃匍萄糖_2_基）硫脈制备：先将2_脱 氧-2-氨基-1，3, 4, 6-四-0-苄基-D-吡喃糖盐酸盐与苯甲酰异硫氰酸酯作用，产物与 喊反应得糖基硫脈；1_苯甲醜基 _3_ (1，3, 4, 6_四-〇-节基-D-批喃匍萄糖_2_基）硫 脲与碱的摩尔比为1:1?2,反应温度为50?70°C，反应时间为0. 5?1. 5小时； (2 )N- (1，3, 4, 6-四-0-苄基-D-批喃葡萄糖-2-基）-2-氨基-4-取代噻唑：1-苯 甲酰基-3-(1，3, 4, 6-四-0-苄基-D-批喃葡萄糖-2-基）硫脲与1-溴-2-取代乙酮 反应得到N-(l，3, 4, 6-四-0-苄基-，-D-吡喃葡萄糖-2-基）-2-氨基-4-取代噻唑；反 应以乙醇为溶剂，N-(l，3, 4, 6-四-0-苄基-2-脱氧-，-D-吡喃葡萄糖-2-基）硫脲与 1- 溴-2-取代乙酮的摩尔比为1:1?1. 5,反应温度为50?80°C，反应时间为0· 2?0· 5 小时；1-溴-2-取代乙酮的取代基选自 CH3-，n-C4H9-，C6H5-，4-CH 3C6H4-，3-CH3C6H 4-， 2- CH3C6H4-, 4-CH 30C6H4-, 3-CH 30C6H4-, 2, 3-di-CH30C6H3-, 4-FC 6H4-, 2-FC6H 4-, 4-ClC6H4-, 3-ClC6H4-,4-BrC6H 4-, 3-BrC6H4-, 4-N0 2C6H4-, 3-N02C6H4-, 4-〇HC 6H4-, 4-NH2C6H4-，4-PhC6H4-，3-C 6H4N-，2-C5H3S-。3. 根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘玮炜，史大华，霍云峰，李曲祥，张强，程峰昌，殷龙，
申请(专利权)人：淮海工学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32