【技术实现步骤摘要】
一种N-芳基杂环丁烷脱芳基方法
本专利技术属于有机药物合成
，涉及N-芳基杂环丁烷类化合物合成中芳基 脱去方法及N-杂环丁烷类化合物的制备。
技术介绍
氮杂环丁烷类化合物作为医药中间体，由于其具有良好的药物活性，近年来被逐 渐重视并大量使用。例如3-氨基氮杂环丁烷与3-羟基氮杂环丁烷及其衍生物，他们是合 成抗抑郁和抗菌素的重要中间体。 其中3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐是合成泰比培南酯的重要中间体，由其经过多步 反应最终得到泰比培南酯。泰比培南酯用于儿科的肺炎，中耳炎，鼻窦炎，对肺炎球菌，包括 耐大环内酯类药物的肺炎链球菌与耐青霉素的肺炎球菌有较强效果，，而且它属于口服碳 青霉烯类抗生素，方便给药途径，是儿童抗生素用药升级换代的优秀药品之一。 对3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的制备，文献报道是以1-苄基-3-羟基氮杂环丁 烷或1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷为原料，通过氢化反应来制得（US20030229226， CN102827052)。但氢化反应存在反应时间长，副反应多，产品纯化存在一定困难，需柱层析， 且用到贵金属钯，价格偏贵，使得该产品的工业化遇到困难。因此研发一条周期短，成本低， 简便易行的合成路线来制备3-羟基氮杂环丁烷是本专利技术的目的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种采用氯甲酸-1-氯乙酯取代芳基集团的苄基或二苯甲 基，再加热脱去甲酸酯进而一步得到3-羟基氮杂环丁烷盐酸的新方法，可以克服现有氢化 技术的不足，具有设备要求低，时间短，生产效率高，成本低，生成的3-羟基氮杂环丁烷盐 酸质量好...
【技术保护点】
一种N‑芳基杂环丁烷脱芳基方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：将1‑苄基‑3‑羟基氮杂环丁烷或1‑二苯甲基‑3‑羟基氮杂环丁烷溶解在有机溶剂中，降温至‑10～0℃；步骤二：在步骤一所得溶液中缓慢滴加1.1～2.1当量的氯甲酸‑1‑氯乙酯；步骤三：将步骤二所得溶液加热至50～80℃，反应1～3小时，减压蒸除溶剂，得到第一步产品；步骤四：将第一步产品溶于5倍量甲醇中，室温下搅拌溶解，加热至60～65℃，回流反应1～2小时；步骤五：将步骤二所得溶液减压蒸除溶剂，加入丙酮，搅拌1h,过滤；步骤六：将步骤三所得滤液减压浓缩，加入石油醚搅拌，冷却析晶得到白色固体，即3‑羟基氮杂环丁烷盐酸。
【技术特征摘要】
1. 一种N-芳基杂环丁烷脱芳基方法，其特征在于，包括以下步骤： 步骤一：将1-苄基-3-羟基氮杂环丁烷或1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷溶解在有 机溶剂中，降温至-10?〇°C ; 步骤二：在步骤一所得溶液中缓慢滴加1. 1?2. 1当量的氯甲酸-1-氯乙酯； 步骤三：将步骤二所得溶液加热至50?80°C，反应1?3小时，减压蒸除溶剂，得到第 一步广品； 步骤四：将第一步产品溶于5倍量甲醇中，室温下搅拌溶解，加热至60?65°C，回流反 应1?2小时； 步骤五：将步骤二所得溶液减压蒸除溶剂，加入丙酮，搅拌lh，过滤； 步骤六：将...
【专利技术属性】
技术研发人员：张兵，
申请(专利权)人：天津大地康和医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12
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