本发明专利技术公开了一种叶绿素降解产物二氢卟吩e6衍生物的金属络合物及其制备方法和应用。式所示的二氢卟吩e6衍生物金属络合物，R1、R2为H或CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、n-C4H9等常见烷烃基，M为Cu2+、Zn2+、Fe2+、Mn2+、Ni2+、Co2+、Pd2+等常见二价金属离子。本发明专利技术的化合物结构明确，活性良好，具有开发成抗胃溃疡和保肝护肝药物的潜力。本发明专利技术原料来源低廉，制备方法简单，反应迅速，适合大规模工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种叶绿素降解产物二氢卟吩e6衍生物的金属络合物及其制备方法和应用。式所示的 二 氢卟吩e6衍生物金属络合物，R1、R2为H或CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、n-C4H9等常见烷烃基，M为Cu2+、Zn2+、Fe2+、Mn2+、Ni2+、Co2+、Pd2+等常见二价金属离子。本专利技术的化合物结构明确，活性良好，具有开发成抗胃溃疡和保肝护肝药物的潜力。本专利技术原料来源低廉，制备方法简单，反应迅速，适合大规模工业化生产。【专利说明】叶绿素降解产物二氢卟吩e6衍生物的金属络合物及其制 备方法和应用
本专利技术属于叶绿素类化合物领域，特别涉及叶绿素降解产物二氢卟吩e6衍生物 的金属络合物及其制备方法和在医药领域中的应用。
技术介绍
研究发现，蚕沙中富含叶绿素(干品中含量达0. 6%~1. 0%)，蚕沙粗品叶绿素先经酸 降解反应得到叶绿素 a的稳定降解产物脱镁叶绿酸a和焦脱镁叶绿酸a，脱镁叶绿酸a 可进一步碱降解为二氢卟吩e6、二氢卟吩e4、紫红素-18及二氢卟吩p6等稳定衍生物。 已经证明，叶绿素降解产物及其衍生物具有杀菌、抗诱变、促进创伤组织愈合、抗 溃疡、保肝、促进造血功能和光动力治疗等多方面的生物活性。同时，研究还表明：多种金属 叶绿素衍生物具有一定的生物活性，叶绿素铜衍生物的作用效果远比铁、镁、钴等金属衍生 物强，对慢性荨麻疹、慢性湿疹、支气管哮喘及冻疮等变态反应都有明显功效。叶绿素铜还 具有抑制挥发性硫化物、保护胃壁和抗胃蛋白酶的作用，对治疗口臭、白细胞减少症、急慢 性肝炎及肝肿大、肝硬化等疾病疗效显著。叶绿素锌钠在医用上主要用于治疗慢性骨髓炎、 慢性溃疡、皮肤创伤、烫伤、白血球减少症和辅助治疗缺锌症。叶绿酸铁钠在医药上可用作 铁强化剂，目前国内外药理研究表明叶绿酸铁钠还具有抗菌、抗病毒、抗过敏及增强组织再 生的作用，是一种良好的造血细胞复合剂，对各种原因引起的白细胞减少症及各种贫血有 治疗作用。钴叶绿酸钠具有抗癌、抗过敏、抗毒素作用，临床上用作放疗、化疗病人抑制白细 胞下降的药物。但是，遗憾的是，上述的叶绿素活性药物均为复杂的叶绿素混合物，而对其 中最主要的活性单一组分研究仍是一片空白。因此，叶绿素的深开发有望成为一个全新的 医药和保健品大家族。 目前上市的抗溃疡治疗药物主要是通过控制胃酸分泌、杀灭幽门螺旋杆菌和保护 胃黏膜3个方面来实现的，现有控制胃酸和保护胃黏膜的药物不足之处主要是治标不治 本，易复发、难以痊愈，而我国目前临床治疗胃溃疡药物大部分是从国外进口或仿制品，很 少有自主研发的创新的抗胃溃疡新药。 我国是肝病大国，近年来病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝损伤和肝癌 等肝病已越来越成为当今威胁人类生存健康的主要疾病之一。研究发现，从蚕沙中提取物 制成的叶绿素铜钠盐，有很好的保肝护肝作用，但其成分复杂，稳定性差等缺点大大限制了 其在该领域的应用。从叶绿素衍生物中研发结构明确、活性明显、单一稳定的化合物成为当 前本领域的重点。
技术实现思路
本专利技术是一种叶绿素降解产物二氢卟吩e6衍生物的金属络合物合成制备方法及 其在医药领域的应用。本专利技术的目的在于提供一种具有抗胃溃疡及保肝升白作用的结构明 确、生理活性显著的二氢卟吩e6衍生物金属络合物及其合成方法。 本专利技术人以蚕沙叶绿素为起始原料，经过酸碱降解、提取、合成、分离纯化最终得到叶 绿素稳定降解产物二氢卟吩e6衍生物金属络合物单体，其化学结构如式I : 【权利要求】1. 一种叶绿素降解产物二氢卟吩e6衍生物的金属络合物，其特征在于，化学结构如式 I所示：其中，M 为二价金属离子 Cu2+、Zn2+、Fe2+、Mn2+、Ni 2+、Co2+ 或 Pd2+ ; 所述的&为H或取代或未取代的Cm直链或支链烷烃基，优选未取代的(V4直链烷基 CH3、CH2CH3、CH2CH2CH 3 或 n-C4H9 ; 所述的R2为取代或未取代的Cm直链或支链烷烃基，优选未取代的(V4直链烷基CH3、 CH2CH3、CH2CH2CH3 或 n-C4H9。2. 如权利要求1所述的二氢卟吩e6衍生物金属络合物包括如下所述的任何一种化合 物： 2, 7, 12, 18-四甲基-3-乙烯基-8-乙基-13-羧基-15-甲氧酰甲基-17-甲氧酰乙 基-17, 18-二氢卟吩锌络合物； 2, 7, 12, 18-四甲基-3-乙烯基-8-乙基-13-羧基-15-甲氧酰甲基-17-甲氧酰乙 基-17, 18-二氢卟吩铜络合物； 2, 7, 12, 18-四甲基-3-乙烯基-8-乙基-13-羧基-15-甲氧酰甲基-17-甲氧酰乙 基-17, 18-二氢卟吩亚铁络合物； 2, 7, 12, 18-四甲基-3-乙烯基-8-乙基-13-羧基-15-乙氧酰甲基-17-乙氧酰乙 基-17, 18-二氢卟吩锌络合物； 2, 7, 12, 18-四甲基-3-乙烯基-8-乙基-13-羧基-15-乙氧酰甲基-17-乙氧酰乙 基-17, 18-二氢卟吩铜络合物； 2, 7, 12, 18-四甲基-3-乙烯基-8-乙基-13-羧基-15-乙氧酰甲基-17-乙氧酰乙 基-17, 18-二氢卟吩亚铁络合物； 2, 7, 12, 18-四甲基-3-乙烯基-8-乙基-13-羧基-15-丙氧酰甲基-17-丙氧酰乙 基-17, 18-二氢卟吩铜络合物； 2, 7, 12, 18-四甲基-3-乙烯基-8-乙基-13-羧基-15-丁氧酰甲基-17-丁氧酰乙 基-17, 18-二氢卟吩锌络合物。3. -种如权利要求1所述的如式I所示的化合物的制备方法，以叶绿素降解产物二氢 卟吩e6为原料，包括酯化和络合步骤，其中： (a)酯化：叶绿素降解产物二氢卟吩e6经纯化后，在浓硫酸催化作用下与醇进行酯化 反应，得到2, 7, 12, 18-四甲基_3_乙稀基_8_乙基-13-竣基-15-取代乙基-17-取代丙 基-17, 18-二氢卟吩(化合物II)，其中各取代基的定义均同权利要求1所述；与二氢卟吩 e6酯化反应的醇为常温下为液态的(V6的低级醇，优选为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇； II其特征在于，（b)络合：化合物II经纯化后在溶剂中，再与金属盐在N2保护下，搅拌 反应生成2, 7, 12, 18-四甲基-3-乙烯基-8-乙基-13-羧基-15-取代乙基-17-取代丙 基-17, 18-二氢卟吩金属络合物。4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂即溶解化合物II和金属盐的 有机溶剂为常见低沸点单一有机溶剂或混合溶剂，优选甲醇、乙醇、丙酮和/或二氯甲烷， 更优选二氯甲烷与甲醇的混合溶剂；所述溶剂采用二氯甲烷与甲醇的混合溶剂时，两者的 体积比优选1:广10,更优选1:2飞。5. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，与化合物H络合反应的金属盐为常规二 价金属盐供锌剂、供铜剂或供亚铁剂；优选乙酸锌、硝酸锌或氯化锌为供锌剂，更优选乙酸 锌；优选乙酸铜、硫酸铜或氯化铜为供铜剂，更优选乙酸铜；优选氯化亚铁、硫酸亚铁、磷酸 亚铁为供亚铁剂，更优选氯化亚铁。6. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种叶绿素降解产物二氢卟吩e6衍生物的金属络合物，其特征在于，化学结构如式I所示：I其中，M为二价金属离子Cu2+、Zn2+、Fe2+、Mn2+、Ni2+、Co2+或Pd2+；所述的R1为H或取代或未取代的C1‑6直链或支链烷烃基，优选未取代的C1‑4直链烷基CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或n‑C4H9；所述的R2为取代或未取代的C1‑6直链或支链烷烃基，优选未取代的C1‑4直链烷基CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或n‑C4H9。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：沈凤明，余建鑫，吴一书，
申请(专利权)人：海宁凤鸣叶绿素有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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