【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药工程
,特别涉及到酿酒酵母细胞生物催化制备手性医药 中间体(2R,3S)-1,2-(亚环己基二氧基)庚-6-烯-3-醇的技术。
技术介绍
手性(亚环己基二氧基)庚-6-烯-3-醇是合成手性药物、精细化学品、农药品和 其他特殊材料的重要中间体。生物催化不对称反应具有环境友好、条件温和、选择性高等优 点,作为绿色高效制备羟基手性化合物的优先途径,被越来越多地应用于生产一些高附加 值的手性化合物。生物催化制备手性(亚环己基二氧基)庚-6-烯-3-醇具有很好的应用前 旦 -5^ 〇 生物催化具有催化效率高、选择性强、条件温和、环境友好等突出优点,是可持续 发展过程中替代和拓展传统有机化学合成的重要方法。其中手性拆分和不对称合成是生物 催化最具吸引力的应用领域。在作为生物催化剂的六大类酶中,水解酶能够催化动力学拆 分外消旋体得到手性产品,在工业生物催化中一直扮演着重要角色。近几年来,氧化还原 酶在工业上的应用得到了迅速增长。目前,采用水解酶动力学拆分法、生物催化法和生物 氧化法工业制备光学活性手性化合物的比例为4:2:1。 (2R, 3S) _1,2_ (亚环己基二氧基)庚_6_稀_3_醇是合成手性药物、精细化学品、 农药品的重要手性砌块,由于有2个手性中心,使得化学合成较为困难,成本高。本专利技术将 米用生物催化制备(2R, 3S)_1, 2-(亚环己基二氧基)庚_6_烯_3_醇。
技术实现思路
本专利技术采用酿酒酵母细胞催化制备(2R,3S)_1,2-(亚环己基二氧基) 庚-6-烯-3-醇,反应式如下:
【技术保护点】
一种酿酒酵母细胞生物催化制备(2R,3S)‑1,2‑(亚环己基二氧基)庚‑6‑烯‑3‑醇的方法,其特征在于反应罐中加入磷酸盐缓冲液,装料系数为0.6‑0.7,pH为6.4,加入吸附了底物R‑亚环己基甘油醛与4‑溴‑1‑丁烯的棉纱布,使底物R‑亚环己基甘油醛添加量为80‑90 g/L,底物R‑亚环己基甘油醛与底物4‑溴‑1‑丁烯摩尔比为1,葡萄糖含量为 16‑22g/L,木糖9‑10 g/L,吐温80含量为15‑19g/L,121℃高压灭菌30分钟;冷却至30‑31℃时,加入湿酵母细胞使浓度为20‑25g/L,通气比为0.1‑0.15V/(V分钟),进行生物催化反应,反应时间为86‑94小时;反应结束后,分别滤出细胞、棉纱布,用乙酸乙酯萃取反应液、萃取棉纱布,合并乙酸乙酯萃取液和萃取棉纱布的乙酸乙酯,蒸出乙酸乙酯,得到产物(2R,3S)‑1,2‑(亚环己基二氧基)庚‑6‑烯‑3‑醇,反应转化率94‑96%,产品收率92‑94%,对映体过量率(ee%)97‑98%。
【技术特征摘要】
1. 一种酿酒酵母细胞生物催化制备(2R,3S)-1,2-(亚环己基二氧基)庚-6-烯-3-醇 的方法,其特征在于反应罐中加入磷酸盐缓冲液,装料系数为〇. 6-0. 7, pH为6. 4,加入吸 附了底物R-亚环己基甘油醛与4-溴-1- 丁烯的棉纱布,使底物R-亚环己基甘油醛添加 量为80-90 g/L,底物R-亚环己基甘油醛与底物4-溴-1- 丁烯摩尔比为1,葡萄糖含量 为16-22g/L,木糖9-10 g/L,吐温80含量为15-19g/L,121°C高压灭菌30分钟;冷却至 30-31 °C时,加入湿酵母细胞使浓度为20-25g/L,通气比为0. 1-0. 15V/ (V分钟),进行生 物催化反应,反应时间为86-94小时;反应结束后,分别滤出细胞、棉纱布,用乙酸乙酯萃 取反应液、萃取棉纱布,合并乙酸乙酯萃取液和萃取棉纱布的乙酸乙酯,蒸出乙酸乙酯,得 到产物(2R,3S)-1,2-(亚环己基二氧基)庚-6-烯-3-醇,反应转化率94-96%,产品收率 92-94%,对映体过量率(ee%) 97-98%。2. 权利要求1所述的方法,其特征在于湿酵母细胞制备过程如下:酿...
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