一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用，该抑制剂的结构式为其中R基为单取代基或双取代基，取代基为烷基、卤素或叔胺基。该系列抑制剂体外对ABL1激酶有一定的抑制作用，且能够抑制肿瘤细胞的增殖，可用于抗肿瘤药物的制备，尤其是CML(慢性粒细胞性白血病)药物。本发明专利技术提供的N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂的制备方法，具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜的优点。

【技术实现步骤摘要】
-种N, 6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-AbI抑制剂及其制备方 法和应用
本专利技术属于生物医药
，涉及一种抗肿瘤的化合物，特别涉及一种N，6二 苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
慢性髓细胞性白血病（CML)是一种发生于造血干细胞的血液系统性克隆增生性 疾病，也是最常见的一种白血病。在西方国家，CML约占成人白血病的15-20%，在各年龄段 均可发病，以中老年病例为常见。CML是由t(9 ;22) (q34 ;qll)染色体易位形成的断裂点簇 集区-艾贝尔逊白血病病毒（BCR-ABL)融合基因过度表达的Bcr-Abl蛋白引起的。目前， 出现了多种针对BCR-ABL为靶标的小分子抑制剂，但都存在耐药性问题，因此Bcr-Abl突变 耐药性是该研究领域的一大难题，随之新型Bcr-Abl抑制剂的研究和开发就成为药学领域 的热点之一。
技术实现思路
本专利技术解决的问题在于提供一种N，6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制 备方法和应用，能够应用于抗肿瘤药物的制备。 为达到上述目的，本专利技术是通过以下技术方案来实现的： -种N，6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂，具有如下结构式：

【技术保护点】
一种N,6二苯基嘧啶‑4‑胺类Bcr‑Abl抑制剂，其特征在于，具有如下结构式：其中，R基为单取代基或双取代基，取代基为烷基、卤素或叔胺基。

【技术特征摘要】
1. 一种N，6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂，其特征在于，具有如下结构式：其中，R基为单取代基或双取代基，取代基为烷基、卤素或叔胺基。2. 如权利要求1所述的N，6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂，其特征在于，所述的 R基为单取代基时，取代基位于苯环上羧基的邻位、间位或对位； 所述的R基为双取代基时，两个取代基相同或不同，取代位置相邻或相间。3. 权利要求1或2所述的N，6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂的制备方法，其特 征在于，包括以下步骤： 1) 4, 6-二氯嘧啶和对甲氧基苯胺发生亲电取代反应得到6-氯-N- (4-甲氧基苯基）嘧 陡4-胺； 2) 6-氯-N-(4-甲氧基苯基）嘧啶4-胺和对羧基苯硼酸通过SUZUKI偶联反应得到 4-{6-[(4_甲氧基苯基）氨基]嘧啶4-基}苯甲酸； 3. N-(2-氨基乙基）苯酰胺的制备：含不同取代基的苯甲酸和N，N-羰基二咪唑反应得 至IJ活泼中间体，再和乙二胺单盐酸盐反应得到含不同取代基的N-(2-氨基乙基）苯酰胺； 4) 4-{6-[(4_甲氧基苯基）氨基]嘧啶4-基}苯甲酸与含不同取代基的N-(2-氨基乙 基）苯酰胺通过混合酸酐方法得到N，6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂。4. 根据权利要求3所述的N，6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂的制备方法，其特 征在于：所述的步骤1)的具体操作为：将4, 6-二氯嘧啶和对甲氧基苯胺溶于无水异丙醇 中，在搅拌条件下加入催化量的浓硫酸，加热回流反应，反应结束后，将反应液放入冰箱中 冷置过夜，待析出固体后抽滤，滤饼用无水乙醇重结晶，得6-氯-N-(4-甲氧基苯基）嘧啶 4 -胺； 所述的步骤2)的具体操作为：将6-氯-N-(4-甲氧基苯基）嘧啶4-胺、对羧基苯硼 酸、四三苯基膦钯及碳酸铯溶于乙腈和水的混合溶液中，升温至90°C反应12小时，反应结 束后抽滤，滤液冷却至室温后用盐酸调节PH值至析出固体，然后过滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：张杰，贺怀贞，潘晓艳，贺浪冲，卢闻，张涛，王嗣岑，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61