【技术实现步骤摘要】
一种制备非最终灭菌的无菌四味珍层冰硼滴眼液的质量保 证方法
本专利技术属于药物制剂之眼科用药
，具体涉及一种制备非最终灭菌的无菌 四味珍层冰硼滴眼液的质量保证方法。
技术介绍
四味珍层冰硼滴眼液是 申请人:江西珍视明药业有限公司开发的原中药四类新药， 国内首创，全国独家。四味珍层冰硼滴眼液由珍珠层粉、天然冰片、硼酸、硼砂等组成，具有 清热解痉，去翳明目的功能；用于肝阴不足，肝气偏盛所致的不能久视、轻度眼胀、眼痛、青 少年远视力下降；青少年假性近视、视力疲劳、轻度青光眼见上述症候者。历经二十多年的 临床使用，四味珍层冰硼滴眼液在治疗近视方面的功效已经得到了公认，且由于其独特的 作用特点，在长期使用的过程中安全舒适和无副作用，已在国内具有了良好的美誉度和相 应的品牌效应，深受广大患者的青睐，已成为国内中药类滴眼液第一品牌，为《中国药典》 (2000年版）唯一收载的中药类滴眼液，以后各版药典所继载。由于2010年版《中国药典》 将眼用制剂微生物限度检查修订为无菌检查，即眼用制剂应为无菌产品，必须达到无菌水 平，也就是说，四味珍层冰硼滴眼液必须达到无菌标准。因其为塑料瓶包装，在生产过程中 不能进行最终灭菌，又因其含有十八种氨基酸和丰富的多肽及多种微量元素等营养物质， 生产过程中极易被微生物污染(染菌)，按原有的生产技术和要求，要生产出符合中国药典 要求的无菌产品已不再可能。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种制备非最终灭菌的无菌四味珍层冰硼滴眼液的质量保 证方法。 为达到无菌要求，经研究，找到了污染微生物...
【技术保护点】
一种制备非最终灭菌的无菌四味珍层冰硼滴眼液的质量保证方法，其特征在于，（1）珍珠层粉提取液在C级洁净区经微滤和/或超滤以减少微生物含量或完全达到无菌，滤液低温保存以减少微生物滋生，使其含菌量降至可接受的程度或完全达到无菌的水平；（2）配制过程中采用分步灭菌和多级除菌过滤相结合的技术，减少药液含菌量，即所用辅料用注射用水加热至沸溶解，珍珠层粉提取液加入已溶解好的辅料溶液中搅拌混合均匀后加热至95—100℃保温30分钟，以减少微生物含量；采用低温加入天然冰片的药用乙醇溶液，以减少天然冰片挥发并减少微生物再污染和滋生；药液采用三级过滤器除菌过滤，保证了滤液无菌；为确保除菌过滤的效果，进行了过滤器截菌试验和过滤器相关验证；（3）除菌过滤后的药液在Ｂ级（无菌）洁净区的储罐内储存，最大限度地保证药液在储存过程中不再被微生物污染；（4）所有进入B级洁净区的工具用具和内包装材料（瓶子、内塞、外盖等）经清洗、灭菌和/或无菌拆包及无菌转运至灌装间，储罐及其所有与药液接触的管道等均经纯蒸汽在线灭菌（ＳＩＰ），进行了B 级区工作服灭菌效果验证，工具用具灭菌效果验证，在线灭菌（ＳＩＰ）灭菌效果验证；内包装材料（...
【技术特征摘要】
1. 一种制备非最终灭菌的无菌四味珍层冰硼滴眼液的质量保证方法，其特征在于， (1) 珍珠层粉提取液在C级洁净区经微滤和/或超滤以减少微生物含量或完全达到无 菌，滤液低温保存以减少微生物滋生，使其含菌量降至可接受的程度或完全达到无菌的水 平； (2) 配制过程中采用分步灭菌和多级除菌过滤相结合的技术，减少药液含菌量，即所用 辅料用注射用水加热至沸溶解，珍珠层粉提取液加入已溶解好的辅料溶液中搅拌混合均匀 后加热至95 - KKTC保温30分钟，以减少微生物含量；采用低温加入天然冰片的药用乙醇 溶液，以减少天然冰片挥发并减少微生物再污染和滋生；药液采用三级过滤器除菌过滤，保 证了滤液无菌； 为确保除菌过滤的效果，进行了过滤器截菌试验和过滤器相关验证； (3) 除菌过滤后的药液在B级(无菌）洁净区的储罐内储存，最大限度地保证药液在储 存过程中不再被微生物污染； (4) 所有进入B级洁净区的工具用具和内包装材料(瓶子、内塞、外盖等）经清洗、灭菌 和/或无菌拆包及无菌转运至灌装间，储罐及其所有与药液接触的管道等均经纯蒸汽在线 灭菌（S I P)，进行了 B级区工作服灭菌效果验证，工具用具灭菌效果验证，在线灭菌（S I P )灭菌效果验证；内包装材料(瓶子、内塞、外盖等）灭菌、无菌拆包和无菌转运验证等； (5 )药液再经终端0. 22 μ m过滤器除菌过滤后在B + A级(无菌）洁净区无菌灌封； (6) 全自动滴眼液灌封机带有RABS (限制进入型隔离系统)在A线层流下通过手套箱分 别在无菌拆包站内拆瓶子、内塞、外盖的包装并加料，整个理瓶（内塞、外盖)、灌装、塞内塞， 旋外盖及全过程的所有操作都必须通过无菌手套箱进行操作，人员更衣和消毒且不直接与 任何无菌物料接触，且操作过程中定期对手消毒，避免了微生物的污染的可能性；确保零污 染；经无菌工艺(培养基）模拟灌装试验合格后方可投入使用； (7) 灌封全过程实行在线动态监测浮游菌和尘埃粒子及动态监测沉降菌； (8) 定期对洁净区和对B+A级区消毒和/或灭菌，确保B+A级区域无菌。2. 根据权利要求1所述的一种制备非最终灭菌的无菌四味珍层冰硼滴眼液的质量保 证方法，其特征在于，每l〇〇〇ml四味珍层冰硼滴眼液通过以下质量保证方法步骤制成： A、 将珍珠层粉提取液通过压缩空气压至C级洁净区经微滤和/或超滤，过滤至滤液澄 清后，进入储存罐；精制液于2 - 12°C保存，取样，测定总氮量，含氮量控制在0. 26ug/ml以 上，得步骤A的制得物，备用； B、 将硼酸6. 0 -16. 0g、硼砂、渗透压调节剂，加入100-400ml加热至沸的注射用水中， 搅拌使溶解；再趁热加入抑菌剂〇. 1 - 5. 0 g或ml，继续搅拌使溶解，经钛棒过滤器过滤至 稀配罐，冷却至30°C以下，其中渗透压调节剂的用量为调节四味珍层冰硼滴眼液的渗透压 在0. 24- 0. 36 Osmol/kg之间；硼砂的用量为调节体系pH至7. 0 - 7. 8之间，得步骤B的 制得物； C、 按含总氮量0. 093- 0. 107g称取步骤A的制得物(珍珠层粉提取液）加入B液中，搅 拌混合均匀，加热至95- 100°C，保温25-30分钟，再加水至全量，冷却至30°C以下，用硼砂 调节体系pH至7. 0 - 7. 8,得步骤C的制得物； D、 加入天然冰片的药用乙醇溶液，天然冰片的药用乙醇溶液用量等于或小于4ml，所述 天然冰片的药用乙醇溶液中天然冰片与药用乙醇的比1 :1 一 10 g/ml,且预先将天然冰片溶 于药用乙醇中并过滤，在搅拌下缓慢加入步骤C的制得物中，搅拌溶解，混匀，得步骤D的制 得物； E、 对步骤D的制得物取样检测，合格后采用经预先在线灭好菌的1. Ο μ m初过滤器、 0.45 μ m二级过滤器和0.22 μ m过滤器进行除菌过滤至预先经纯蒸汽在线灭菌（S I P)的 预先已灭好菌的环境为B级洁净区的储罐储存，储存时间不超过16小时，得步骤E的制得 物； F、 所有进入B级洁净区的工具用具和内包装材料，经清洗、灭菌和/或无菌拆包及无菌 转运至灌装间，储罐及其所有与药液接触的管道等均经纯蒸汽在线灭菌（S I P)，药液再 经终端0. 22 μ m过滤器除菌过滤后在B + A级(无菌）洁净区无菌灌封，即得。3. 根据权利要求1或2所述的一种制备非最终灭菌的无菌四味珍层冰硼滴眼液的质量 保证方法，其特征在于，每l〇〇〇ml四味珍层冰硼滴眼液通过以下质量保证方法步骤制成： (1) 将珍珠层粉提取液通过压缩空气压至C级洁净区经微滤和/或超滤，过滤至滤液澄 清后，进入储存罐；精制液于7 - 12°C保存，取样，测定总氮量，含氮量控制在0. 30ug/ml以 上，得步骤（1)的制得物，备用； (2) 将硼酸11. 2g，硼砂，氯化钠，加入200- 300ml加热至沸的注射用水中，搅拌使溶 解；再趁热加入苯氧乙醇3m...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱样根，刘辉，文强，欧平，王银龙，王发顺，林秀花，黄志元，
申请(专利权)人：江西珍视明药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。