一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法技术

一种应用于泮托拉唑钠制剂工业生产领域中的泮托拉唑钠冻干粉针剂，包括泮托拉唑钠、冻干保护剂和酸碱调节剂，所述的冻干保护剂为海藻糖；所述的泮托拉唑钠选自无水泮托拉唑钠、泮托拉唑钠水合物中的一种或几种；所述的泮托拉唑钠水合物选自泮托拉唑钠一水合物、泮托拉唑钠二水合物中的一种或几种；所述的一种泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：称取处方量泮托拉唑钠和冻干保护剂，加入适量注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱碳；补加适量注射用水，搅拌均匀，用酸碱调节剂调节至pH值为9～12，补加注射用水至其处方量；将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中；冷冻干燥后，压塞。该发明专利技术处方合理，稳定性高，色泽及外观成型性好，制备方法简单。

【技术实现步骤摘要】
一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
本专利技术涉及泮托拉唑钠制剂工业生产领域中的一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。
技术介绍
消化系统疾病是常见病，也是易于复发的慢性病，是药学领域重点关注的治疗领域。消化系统疾病中，溃疡的发病率偏高。质子泵抑制剂，崛起于20世纪80年代，其抑酸作用是通过进入未必细胞分泌小管的高酸环境中与H+结合形成诱惑性的次磺酸和次磺酰胺，与H+/K+-ATP酶的巯基脱水偶联，导致体内H+/K+-ATP酶活性不可逆的被抑制，从而抑制胃酸形成过程的最后步骤。这一作用激励较其他的受体阻断剂更有效，且选择性更高，故对于功能型和器质型胃酸分泌过多均有良好的抑制作用。泮托拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的第三代质子泵抑制剂。化学名为：5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠盐，英文名为：PantoprazoleSodium，分子式：C16H14F2N3O4S·Na·xH2O(x＝0、1、1.5……)，无水物分子量为405.4，结构式见图1。适用于消化性溃疡(胃溃疡和十二指肠溃疡)、卓－艾氏综合征和反流性食管炎的治疗。上市的制剂形式包括供口服使用的片剂、胶囊和用于静脉滴注的冻干粉针剂。其中冻干粉针剂疗效稳定，作用较口服等途径更为迅速。泮托拉唑钠稳定性受pH值、金属离子、温度等多因素影响，酸性条件下，泮托拉唑钠出现聚合和变色现象，故将泮托拉唑钠制成注射液时须加强碱度的控制，且还需要添加其他辅料以提高制剂稳定性。尽管如此，现有制剂在长期储存过程中有关物质依然会明显增长。现有技术中有大量研究工作致力于泮托拉唑钠冻干粉针的研制及提升稳定性工作。例如，申请号99112872.9(沈阳东宇)在中国专利申请公开了一种泮托拉唑钠冻干制剂，包括如下重量份的原料：泮托拉唑钠1份；甘露醇1-5份；依地酸二钠0.05-2份；枸橼酸那0.125份，调节pH值9-12.5。再例如，申请号200510023469.8(华东医药集团)在中国专利申请公开了一种泮托拉唑钠冻干制剂，包括如下重量份的原料：泮托拉唑钠1份；甘露醇0-0.125份；枸橼酸那0.075-0.125份，调节pH值10.0-10.5。再例如，申请号200610156621.4(丽珠医药集团)在中国专利申请公开了一种泮托拉唑钠冻干制剂，包括如下重量份的原料：泮托拉唑钠1份；甘露醇0.5-1份；依地酸二钠0.025-0.0375份；枸橼酸那0-0.06份，调节pH值9.5-11.5。再例如，申请号201210135474.8(南京正大天晴)在中国专利申请公开了一种泮托拉唑钠冻干制剂，包括如下重量份的原料：泮托拉唑钠60-80份；葡萄糖50-100份；甘氨酸100-300份，调节pH值10.5-10.8。可见现代研究中多选用甘露醇作为冻干保护剂，并需要EDTA等作为络合剂增加稳定性。尽管如此，本领域工作者仍期待能为临床提供稳定性更好、处方更简单以及质量更好的泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。因此，研制开发一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法一直是急待解决的新课题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，该专利技术冻干粉针剂处方合理、稳定性好、粉末外观及状态好；该制备方法工艺简单、成本低、获得的冻干粉针剂稳定性好。本专利技术的目的是这样实现的：一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，包括泮托拉唑钠、冻干保护剂和酸碱调节剂，所述的冻干保护剂为海藻糖；所述的泮托拉唑钠选自无水泮托拉唑钠、泮托拉唑钠水合物中的一种或几种；所述的泮托拉唑钠水合物选自泮托拉唑钠一水合物、泮托拉唑钠二水合物中的一种或几种；所述的泮托拉唑钠与冻干保护剂的重量份数比为40：50-200；所述的酸碱调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸中的一种或几种；所述的酸碱调节剂的量是所述冻干粉针剂用注射用水溶解成泮托拉唑钠20mg/ml浓度的溶液时，使该溶液pH值在9至12范围内的量；优选的，所述的酸碱调节剂的量是所述冻干粉针剂用注射用水溶解成泮托拉唑钠20mg/ml浓度的溶液时，使该溶液pH值在10至11范围内的量；所述泮托拉唑钠冻干粉针剂的水份含量低于8％，优选低于6％，更优选低于4％，最更优选低于3％；一种泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)称取处方量泮托拉唑钠和冻干保护剂，加入适量注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱碳；(2)补加适量注射用水，搅拌均匀，用酸碱调节剂调节至pH值为9～12，优选pH值为10～11,补加注射用水至其处方量；(3)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中；(4)冷冻干燥后，压塞。所述的冷冻干燥参数为：本专利技术的要点在于泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。其原理是：(1)在处方中加入海藻糖一方面增加产品稳定性，另一方面可改善产品制备过程中的成型性及外观等。(2)在处方中不含金属螯合剂的情况下仍然大幅提高其稳定性。(3)采用冷冻干燥工艺，得到的产品稳定、易储存。一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法与现有技术相比，具有处方合理，稳定性高，色泽及外观成型性好，制备方法简单等优点，将广泛应用于泮托拉唑钠制剂工业生产领域中。附图说明图1为泮托拉唑钠的结构式示意图。下面结合附图及实施例对本专利技术进行详细说明。具体实施方式以下实施例将有助于对本专利技术的了解，但这些实施例仅为了对本专利技术加以说明，本专利技术并不限于这些内容。实施例一表1不同冻干保护剂的处方制备方法：(1)称取处方量泮托拉唑钠和冻干保护剂，加入总量50％注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱碳；(2)补加40％注射用水,搅拌均匀，用1mol/L的NaOH溶液作为酸碱调节剂调节pH值至10,补加剩余注射用水至处方量；(3)将药液通过微孔滤膜除菌过滤，进行中间体含量、pH测定。合格后，灌于10ml西林瓶中，每支约2ml，半盖胶塞；(4)置于冻干机中，冷冻干燥后，压塞。上述步骤(4)中冷冻干燥的参数为：实施例二表2不同冻干保护剂的处方制备方法：(1)称取处方量泮托拉唑钠、EDTA-2Na和冻干保护剂，加入总量50％注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱碳；(2)补加40％注射用水,搅拌均匀，用1mol/L的NaOH溶液作为酸碱调节剂调节pH值至10,补加剩余注射用水至处方量；(3)将药液通过微孔滤膜除菌过滤，进行中间体含量、pH测定。合格后，灌于10ml西林瓶中，每支约2ml，半盖胶塞；(4)置于冻干机中，冷冻干燥后，压塞。上述步骤(4)中冷冻干燥的参数为：实施例三表3采用KOH作为酸碱调节剂的处方类别处方组处方11活性成分无水泮托拉唑钠(g)3.0冻干保护剂海藻糖(g)10.5酸碱调节剂KOH适量溶剂注射用水加至(mL)150制备方法：(1)称取处方量泮托拉唑钠和冻干保护剂，加入总量50％注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱碳；(2)补加40％注射用水,搅拌均匀，用1mol/L的KOH溶液作为酸碱调节剂调节pH值至10,补加剩余注射用水至处方量；(3)将药液通过微孔滤膜除菌过滤，进行中间体含量、pH测定。合格后，灌于10ml西林瓶中，每支约2ml，半盖胶塞；(4)置于冻干机本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，包括泮托拉唑钠、冻干保护剂和酸碱调节剂，其特征在于：所述的冻干保护剂为海藻糖。

【技术特征摘要】
1.一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，包括泮托拉唑钠、冻干保护剂和酸碱调节剂，其特征在于：所述的冻干保护剂为海藻糖，所述的泮托拉唑钠与冻干保护剂的重量份数比为40：50；所述泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备方法包括如下步骤：(1)称取处方量泮托拉唑钠和冻干保护剂，加入适量注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱碳；(2)补加适量注射用水，搅拌均匀，用酸碱调节剂调节至pH值为9～12，补加注射用水至其处方量；(3)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中；(4)冷冻干燥后，压塞；所述的冷冻干燥参数为：2.根据权利要求1所述的一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于：所述的泮托拉唑钠选自无水泮托拉唑钠、泮托拉唑钠水合物中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于：所述的泮托拉唑钠水合物选自泮托拉唑钠一水合物、泮托拉唑钠二水合物中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于：所述的酸碱调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸中的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙聚魁，董爱军，刘长文，鲍辉，李霄，
申请(专利权)人：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21