【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药工程
,特别涉及到酿酒酵母细胞生物还原制备手性医药 中间体(-)_(2S,3S)-3-羟基-3- (4-氯苯基)-2-甲基丙酸甲酯的技术。
技术介绍
羟基手性酯是合成手性药物、精细化学品、农药品和其他特殊材料的重要中间体。 生物催化羰基化合物的不对称还原具有环境友好、条件温和、选择性高等优点,作为绿色 高效制备羟基手性酯的优先途径,被越来越多地应用于生产一些高附加值的羟基手性酯。 生物催化制备羟基手性酯具有很好的应用前景。 生物催化具有催化效率高、选择性强、条件温和、环境友好等突出优点,是可持续 发展过程中替代和拓展传统有机化学合成的重要方法。其中手性拆分和不对称合成是生物 催化最具吸引力的应用领域。在作为生物催化剂的六大类酶中,水解酶能够催化动力学拆 分外消旋体得到手性产品,在工业生物催化中一直扮演着重要角色。近几年来,氧化还原 酶在工业上的应用得到了迅速增长。目前,采用水解酶动力学拆分法、生物还原法和生物 氧化法工业制备光学活性手性化合物的比例为4:2:1。 生物还原法相对于动力学拆分法而言,最大的优势在于理论收率可达100%,原子 经济性好。然而生物还原反应需要辅酶或辅因子的参与,一定程度上限制了其应用。由于 辅酶依赖性的缘故,生物还原反应中多釆用整细胞作为催化剂,实现体内辅酶循环再生的 同时免去了酶的分离纯化步骤。 (_)-(2S,3S)-3-羟基-3- (4-氯苯基)-2-甲基丙酸甲酯是合成手性药物、精细 化学品、农药品的重要手性砌块,由于有2个手性中心,使得化学合成较为困难, ...
【技术保护点】
一种酿酒酵母细胞生物还原制备(−)‑(2S,3S)‑3‑羟基‑3‑(4‑氯苯基)‑2‑甲基丙酸甲酯的方法,其特征在于反应罐中加入磷酸盐缓冲液,装料系数为0.6‑0.7,pH为6.8,加入吸附底物的棉纱布,使底物2‑(4‑氯苯甲酰)‑2‑丙烯酸甲酯添加量为80‑90 g/L,葡萄糖含量为 16‑22g/L,木糖11‑13 g/L,吐温80含量为20‑22g/L,121℃高压灭菌30分钟;冷却至28‑29℃时,加入湿酵母细胞使浓度为20‑25g/L,通气比为0.16‑0.2V/(V分钟),进行生物还原反应,反应时间为78‑85小时;反应结束后,分别滤出细胞、棉纱布,用乙酸乙酯萃取反应液、萃取棉纱布,合并乙酸乙酯萃取液和萃取棉纱布的乙酸乙酯,蒸出乙酸乙酯,得到产物(−)‑(2S,3S)‑3‑羟基‑3‑(4‑氯苯基)‑2‑甲基丙酸甲酯,反应转化率94‑96%,产品收率92‑94%,对映体过量率(ee%)97‑98%。
【技术特征摘要】
1. 一种酿酒酵母细胞生物还原制备(-)-(2S,3S)-3-羟基-3- (4-氯苯基)-2-甲基 丙酸甲酯的方法,其特征在于反应罐中加入磷酸盐缓冲液,装料系数为〇. 6-0. 7, pH为6. 8, 加入吸附底物的棉纱布,使底物2- (4-氯苯甲酰)-2-丙烯酸甲酯添加量为80-90 g/L,葡 萄糖含量为16_22g/L,木糖11-13 g/L,吐温80含量为20-22g/L,121°C高压灭菌30分钟; 冷却至28-29°C时,加入湿酵母细胞使浓度为20-25g/L,通气比为0. 16-0. 2V/ (V分钟),进 行生物还原反应,反应时间为78-85小时;反应结束后,分别滤出细胞、棉纱布,用乙酸乙酯 萃取反应液、萃取棉纱布,合并乙酸乙酯萃取液和萃取棉纱布的乙酸乙酯,蒸出乙酸乙酯, 得到产物(-)_ (2S,3S)-3-羟基-3-(4-氯苯基)-2-甲基丙酸甲酯,反应转化率94-96%, 产品收率92-94 %,对映体过量率(ee%) 97-98 %。2. 权利要求1所述的方法,其特征在于湿酵母细胞制备过程如下:酿酒酵母经斜面、 摇瓶、种子...
【专利技术属性】
技术研发人员:张媛媛,朱美虹,刘均洪,
申请(专利权)人:青岛科技大学,
类型:发明
国别省市:山东;37
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