一种16ɑ-羟基泼尼松龙的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种16ɑ-羟基泼尼松龙的制备方法，以化合物I醋酸泼尼松为起始原料，经酯化反应，还原反应，消除反应，氧化反应，水解反应，制得终产物VI，11β,16α,17α,21-四羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，即16ɑ-羟基泼尼松龙。本发明专利技术使用相对比较便宜的起始原料，反应步骤较短，各步反应相对容易实现，收率较高，使生产更加经济、安全，更适合工业生产；避免了使用传统的剧毒品进行双羟氧化，提高了反应的安全性和可操作性，简化了多步保护和脱保护的操作，大大缩短了合成路线，降低了生产成本，基本阻止三位羰基在还原过程中被同时还原的可能性，使得副反应大大减少，提高了还原反应的收率和质量。

【技术实现步骤摘要】
一种16α-羟基泼尼松龙的制备方法
本专利技术涉及一种药物中间体的化学合成方法，具体涉及一种16α-羟基泼尼松龙 的制备方法。
技术介绍
16α_ 轻基泼尼松龙，英文名 16alpha_hydroxyprednisolone，化学名为： 11 β，16 α，17 α，21-四羟基孕留-1，4-二烯-3, 20-二酮，是不含卤素的肾上腺皮质激素类 药物的重要医药中间体，是用于制造地奈德、布地奈德、环索奈德和曲安奈德等治疗支气管 炎症和哮喘类疾病类药物的基础原料，市场前景非常广阔。 化合物16α-羟基泼尼松龙的制备方法，目前的制备工艺主要有两种，一种方法以 泼尼松龙为起始原材料，经环酯、水解、酰化、消除和氧化等多步反应制得，这种方法存在起 始原料泼尼松龙价格较高，反应步骤较长且反复重复，成本较高。 另一种是以醋酸泼尼松为原材料，通过消除、氧化、缩合保护、还原、水解和脱保护 水解等步骤制得，其反应式如下：

【技术保护点】
一种16ɑ‑羟基泼尼松龙的制备方法，其特征在于，以化合物I醋酸泼尼松为起始原料，包括以下步骤：A)酯化反应：将化合物I加入酯化溶剂中，在第一催化剂作用下用酯化剂对17位ɑ羟基进行酯化，反应得化合物II，化合物II的化学式为：其中：R为‑COCH3或‑CO(CH2)nCH3，n＝1～5；B)还原反应：将化合物II加入还原溶剂中，在保护剂的作用下用还原剂对11位羰基进行还原，反应得化合物III，化合物III的化学式为：C)消除反应：将化合物III加入消除溶剂中，用消除剂对17位酯进行消除，反应得化合物IV，化合物IV的化学式为：D)氧化反应：将化合物IV加入氧化溶剂中，在第二催化剂的作用下用氧化剂对16(17)位双键进行阶段性氧化，反应得化合物V，化合物V的化学式为：E)水解反应：将化合物V加入水解溶剂中，用无机碱对21位醋酸酯进行水解，反应得终产物VI，终产物VI的化学式为：即11β,16α,17α,21‑四羟基孕甾‑1,4‑二烯‑3,20‑二酮，即16ɑ‑羟基泼尼松龙。

【技术特征摘要】
1. 一种16α-羟基泼尼松龙的制备方法，其特征在于，以化合物I醋酸泼尼松为起始原 料，包括以下步骤： A)酯化反应：将化合物I加入酯化溶剂中，在第一催化剂作用下用酯化剂对17位α羟 基进行酯化，反应得化合物II，化合物II的化学式为：其中：R 为-C0CH3 或-C0(CH2)nCH3, η = 1 ?5 ; Β)还原反应：将化合物II加入还原溶剂中，在保护剂的作用下用还原剂对11位羰基 进行还原，反应得化合物III，化合物III的化学式为：C) 消除反应：将化合物III加入消除溶剂中，用消除剂对17位酯进行消除，反应得化 合物IV，化合物IV的化学式为：D) 氧化反应：将化合物IV加入氧化溶剂中，在第二催化剂的作用下用氧化剂对16 (17) 位双键进行阶段性氧化，反应得化合物V，化合物V的化学式为：E)水解反应：将化合物V加入水解溶剂中，用无机碱对21位醋酸酯进行水解，反应得 终产物VI，终产物VI的化学式为：即11 β，16 α，17 α，21-四羟基孕甾-1，4-二烯-3, 20-二酮，即16α-羟基泼尼松龙。2. 根据权利要求1所述的16α-羟基泼尼松龙的制备方法，其特征在于：所述酯化溶剂 为低级氯代烷中的一种或多种；所述酯化剂为低级脂肪酸酐中的一种或多种，所述第一催 化剂为有机强酸、无机强酸中的一种或多种；或所述酯化剂为低级脂肪酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨坤，何辉贤，蒋华容，张沙田，应正平，蒋青锋，
申请(专利权)人：江西赣亮医药原料有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36