一种卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠及其制法和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠，以卫矛醇为原料，加入甲酰胺和氯磺酸，反应生成卫矛醇硫酸酯，加入氢氧化钾或氢氧化钾溶液进行中和，生成卫矛醇硫酸酯钾或钠。所述卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠具有治疗慢性肾功能衰竭的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备方法，具体讲涉及一种卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠的制备方法。
技术介绍
卫矛醇(Dulcitol)，又名甜醇，半乳糖醇、己六醇。结构式为HOCH2(CHOH)4CH2OH，分子量：182.18，为无色单斜柱状结晶。味微甜。微溶于醇和醚；溶于水时pH为4-7，特别是易溶于沸水。无色结晶性粉末。味微甜。1g溶于2ml沸水、30ml冷水，微溶于乙醇。相对密度(d20)1.47。熔点188～189℃。沸点275～280℃(0.13kPa)。卫矛醇曾经在临床上用于治疗类风湿多年，有一定效果。但是以卫矛醇为原料合成具有生物活性的衍生物的研究并不是很多，因此需要提供一种以卫矛醇为原料合成具有生物活性的衍生物的方法。
技术实现思路
本专利技术提供了一种卫矛醇的衍生物卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠及其制备方法，本专利技术还提供了卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠作为制备治疗慢性肾功能衰竭病药物的应用。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠，以卫矛醇为原料，加入甲酰胺，在1-5℃的温度范围下，滴加氯磺酸，再于60-60℃的温度下，进行反应，反应完成后，加入乙醇使生成卫矛醇硫酸酯沉淀，用乙醇洗涤卫矛醇硫酸酯沉淀后，加入氢氧化钾或氢氧化钾溶液，生成卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠。一种卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠的制备方法，该方法包括以下步骤：以卫矛醇为原料，加入甲酰胺，1-5℃下滴加氯磺酸，在60-65℃下反应后，加入乙醇得到卫矛醇硫酸酯沉淀，用乙醇洗涤沉淀后，在所得沉淀中加入氢氧化钾或氢氧化钠溶液，生成卫矛醇硫酸酯钾或钠溶液。优选的，一种卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠的制备方法，将形成的卫矛醇硫酸酯钾或钠溶液，分别通过阴、阳离子交换柱，再用5-15％重量百分比的氢氧化钾或氢氧化钠溶液调节pH至7.5-8.5，经乙醇进行沉淀后，离心，干燥，得到卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠。另一优选的，卫矛醇和甲酰胺的量之比为1000克：30～50升。再一优选的，卫矛醇和氯磺酸的量之比为1000克：2～5升。再一优选的，所述乙醇的浓度为75-85％重量百分数。再一优选的，所述用乙醇洗涤沉淀为用75-85％重量百分数浓度的乙醇洗涤卫矛醇硫酸酯沉淀2-4次。再一优选的，氢氧化钾或氢氧化钠溶液的浓度为5-15％质量百分数。由上述方法制得卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠。卫矛醇硫酸酯钾或卫矛醇硫酸酯钠的化合物作为制备治疗慢性肾功能衰竭病药物的应用。从卫矛醇的化学结构分析，结合卫矛醇在临床上应用时发现的副作用分析，卫矛醇硫酸酯钠可用于改善微循环及慢性肾功能衰竭的辅助治疗。用大剂量腺嘌呤饲养大鼠可致肾小管变性、坏死、脱落，肾小球破坏和数量减少。表现代谢紊乱，氮质血症，尿毒症毒素在体内滞留，与人体慢性肾衰相似。1、药效试验初步观察了卫矛醇硫酸酯钠对腺嘌呤诱导慢性肾衰竭的作用。a.材料与方法材料：Lewis纯系大鼠，雄性，体重约200g，腺嘌呤为上海生物化学研究所分装进口试剂，卫矛醇硫酸酯钠钠为自制样品。b.实验方法b.1分组与饲养雄性大鼠32只随机分4组，每组8只，即空白对照组(A组)、腺嘌呤组(B组)、腺嘌呤加小剂量卫矛醇硫酸酯钠组(C组)、腺嘌呤加大剂量卫矛醇硫酸酯钠组(D组)。用市售固体饲料喂养3天后A组继续用原饲料喂养，其它组加腺嘌呤或/和加卫矛醇硫酸酯钠。腺嘌呤用量为0.75％(300mg/kg/d)，卫矛醇硫酸酯钠用量见表1。表1饲养21d后用3％戊巴比妥钠麻醉，心脏取血，剖腹取肾。b.2结论：腺嘌呤加大剂量卫矛醇硫酸酯钠组(D组)没有发现可致肾小管变性、坏死、脱落，肾小球破坏，数量减少的现象。表明卫矛醇硫酸酯钠对腺嘌呤所致大鼠慢性肾衰有保护作用。2、卫矛醇对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害的减轻效果。a方法：糖尿病大鼠雄性大鼠16只随机分2组，每组8只，即空白对照组(A组)、卫矛醇硫酸酯钠组(B组)。使用卫矛醇硫酸酯钠(1％饮水)处理14周后，检查肾脏功能和结构的损害程度。b结果：与对照组大鼠相比，糖尿病大鼠血糖、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平和尿白蛋白排泄量明显升高。利用卫矛醇硫酸酯钠处理未使血糖水平明显降低，但Scr、BUN和尿白蛋白排泄量明显下降。给予卫矛醇硫酸酯钠后，使糖尿病大鼠已升高的肾小球体积/体重比明显降低。糖尿病大鼠肾小球基底膜呈节段性增厚，上皮足突部分融合和滤过膜间隙增大。卫矛醇硫酸酯钠处理后这些超微结构改变明显改善。结论：卫矛醇硫酸酯钠对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害有明显减轻作用。3、卫矛醇硫酸酯钠对注射阳离子化牛血清白蛋白致大鼠肾病模型的治疗作用a.方法：选取雄性SD大鼠30只，随机选取6只为对照组，其余大鼠进入造模。造模大鼠予皮下多点注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)共4周以制作肾病模型。4周后模型建立成功，存活大鼠随机分为3组，分别为模型组、低分子肝素组和卫矛醇硫酸酯组。低分子肝素组以低分子肝素腹腔注射4周，卫矛醇硫酸酯钠尾静脉注射治疗4周，对照组及模型组予以无菌生理盐水尾静脉注射。分别检测各组大鼠实验前及实验后第4周末和第8周末的24h尿蛋白定量(U-TP)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)，胆固醇(TC)。b.结果：①实验后第4周各组尿蛋白明显升高，各治疗组8周末的24小时尿蛋白定量与4周末比较显著降低(P＜0.01)，且显著低于模型组(P＜0.05)，各治疗组间无明显差异；②血清Cr、BUN水平3组间无明显差异。模型组TG、TC均较正常组均明显上升(P＜0.0.5)，模型组ALB水平较正常组明显下降(P＜0.05)。各治疗组治疗后的Cr、BUN水平明显低于模型组(P＜0.05)。各组治疗后的TG水平与模型组相比无显著性差异。各组治疗后的TC水平明显低于模型组(P＜0.01)，基本回复正常。治疗组的低蛋白血症在治疗后有显著改善(P＜0.01)。结论：卫矛醇硫酸酯钠可以降低尿蛋白，改善高脂血症，降低尿素氮，降低肌酐；在降低尿蛋白和改善高脂血症及低蛋白血症方面，卫矛醇硫酸酯钠和低分子肝素未见明显区别。4、卫矛醇硫酸酯钠改善微循环卫矛醇硫酸酯钠的血液流变试验a.方法：利用Low shear-30流变测定仪测定了30名慢性肾衰竭患者的全血触变参数，服用了卫矛醇硫酸酯钠后，测定每一位患者全血触变参数及红细胞压积(HCT)和血浆黏度(η...

【技术保护点】
一种卫矛醇硫酸酯钾或钠的制备方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：以卫矛醇为原料，加入甲酰胺，1‑5℃下滴加氯磺酸，60‑65℃下反应后，加入乙醇得到卫矛醇硫酸酯沉淀，用乙醇洗涤沉淀后，在所得沉淀中加入氢氧化钾或氢氧化钠溶液，生成卫矛醇硫酸酯钾或钠溶液。

【技术特征摘要】
1.一种卫矛醇硫酸酯钾或钠的制备方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：以卫矛
醇为原料，加入甲酰胺，1-5℃下滴加氯磺酸，60-65℃下反应后，加入乙醇得到卫矛醇硫酸
酯沉淀，用乙醇洗涤沉淀后，在所得沉淀中加入氢氧化钾或氢氧化钠溶液，生成卫矛醇硫酸
酯钾或钠溶液。
2.根据权利要求1所述的卫矛醇硫酸酯钾或钠的制备方法，其特征在于：将形成的卫矛
醇硫酸酯钾或钠溶液，分别通过阴、阳离子交换柱，再用5-15％重量百分比的氢氧化钾或氢
氧化钠溶液调节pH至7.5-8.5，经乙醇进行沉淀后，离心，干燥，得到卫矛醇硫酸酯钾或卫
矛醇硫酸酯钠。
3.根据权利要求1所述的卫矛醇硫酸酯钾或钠的制备方法，其特征在于：卫矛醇和甲酰
胺的量之比为1000克：30～50升。
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【专利技术属性】
技术研发人员：宋富智，梁世昌，宋德顺，
申请(专利权)人：天津中津药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12