【技术实现步骤摘要】
一种pH与氧化还原双敏感的层交联纳米粒及其制备方法 和应用
本专利技术涉及高分子化学和生物医学工程领域,特别是涉及一种pH与氧化还原双 敏感聚合物层交联纳米粒,及其制备方法和应用。
技术介绍
目前,癌症(即恶性肿瘤)是世界上发病率和死亡率都比较高的疾病之一。在众 多治疗癌症的手段中,化疗是最重要的治疗方法之一,但由于体循环的清除作用、肿瘤组织 低渗透性、肿瘤细胞耐药性等问题,严重阻碍了抗肿瘤药物向肿瘤细胞的递送效率,导致疗 效差。此外,现有抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织也产生严重的毒副作用,导 致临床治疗往往因毒副作用大而失败,或因毒副作用的限制无法提高剂量而达不到理想治 疗效果。可见,要提高化疗效果、降低毒副作用,必须提高抗肿瘤药物的靶向递送效率,降低 药物在正常组织内的聚集。纳米载体与各种促进肿瘤靶向递送手段的结合,为抗肿瘤药物 的革巴向递送带来了希望。 此外,肿瘤组织具有有别于正常组织的特异微环境,首先表现为肿瘤组织与正常 组织之间存在pH梯度:血液和正常组织的pH约为7. 4,而肿瘤组织的pH在6. 8左右,肿瘤 细胞内的内涵体及溶酶体的pH为4. 0?6. 5。其次,肿瘤细胞质内的谷胱甘肽(GSH)的浓 度(?lOmmol)远高于血液和正常组织内的谷胱甘肽浓度(2?20 μ mol)。因此,为提高抗 肿瘤药物的靶向递送效率,人们设计了多种pH、氧化还原敏感的纳米载体,旨在促进药物在 肿瘤组织及肿瘤细胞内的释放。但是,非交联结构的pH或GSH敏感的纳米载体,不仅体循 环稳定性较差,而且在正常生理环境里24h ...
【技术保护点】
一种pH与氧化还原双敏感的层交联纳米粒,其特征在于,所述的纳米粒表面是至少含有聚羧酸甜菜碱(PCB)或聚乙二醇(PEG)的亲水层,内部是至少含有pH敏感的聚合物单元的疏水核,亲水层与疏水核之间是由聚甲基丙烯酰胺乙基吡啶二硫醚(PDS)单元经二硫键(S‑S)形成的交联层。
【技术特征摘要】
1. 一种pH与氧化还原双敏感的层交联纳米粒,其特征在于,所述的纳米粒表面是至少 含有聚羧酸甜菜碱(PCB)或聚乙二醇(PEG)的亲水层,内部是至少含有pH敏感的聚合物单 元的疏水核,亲水层与疏水核之间是由聚甲基丙烯酰胺乙基吡啶二硫醚(ros)单元经二硫 键(S-S)形成的交联层。2. 权利要求1所述的pH与氧化还原双敏感的层交联纳米粒,其特征在于所述的pH敏 感的聚合物为聚甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯(PDPA)。3. 权利要求2所述的pH与氧化还原双敏感的层交联纳米粒,其特征在于表面亲水层带 有肿瘤靶向基团。4. 权利要求3所述的pH与氧化还原双敏感的层交联纳米粒,其特征在于肿瘤靶向基团 选自多肽 RGD、CRGDRGPDC、CRGDKGPDC、CGNKRTRGC、CRGDK、CGNKRTRGC、RPARPAR,以及白细胞 介素 IL-13p或叶酸。5. 权利要求4所述的pH与氧化还原双敏感的层交联纳米粒,其特征在于是由式1所 示的 l)RGD-PCB-b-PDS-b-PDPA 或 2)RGD-PCB-b-PDS-b-PDPA 与 PCB-b-PDS-b-PDPA 聚合 物共组装形成纳米粒,再经ros的交联反应形成二硫键(S-S)层交联;所述的嵌段聚合物 RGD-PCB-b-PDS-b-PDPA 或 PCB-b-PDS-b-PDPA 中,PCB 聚合度 X 为 25 ?70 的整数,PDS 聚 合度y为1?15的整数,PDPA聚合度Z为25?70的整数;6. 权利要求5所述的pH与氧化还原双敏感的层交联纳米粒的制备方法,是采用活性可 逆加成链转移(RAFT)聚合方法制备,特征是步骤如下: 1) 采用三硫代十二烷基-2-异丙酸酯(CTAm)为RAFT链转移剂,偶氮二异丁腈(AIBN) 为引发剂,逐步引发羧酸甜菜碱叔丁酯甲基丙烯酸甲酯(CB-tBU)、甲基丙烯酰胺乙基吡啶 二硫醚(DS)和甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯(DPA)聚合,得到PCB(tBU)-b-PDS-b-PDPA三嵌 段聚合物; 2) 二甲基亚砜(DMSO)中,PCB (tBU) -b...
【专利技术属性】
技术研发人员:董岸杰,黄平升,邓联东,
申请(专利权)人:天津大学,
类型:发明
国别省市:天津;12
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