一种1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物在制备防治高尿酸血症和/或痛风药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及医药领域，特别涉及一种1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物在制备防治高尿酸血症和/或痛风药物的用途。该发明专利技术提供了一种如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物用于制备降低血尿酸水平药物的应用。本发明专利技术提供的应用通过抑制黄嘌呤氧化酶活性和促进尿酸排泄的双重作用，从而降低了血尿酸水平，对高尿酸血症和痛风均具有较好的治疗作用，为临床治疗高尿酸血症和/或痛风提供了新的选择。式I。

【技术实现步骤摘要】
一种1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物在制备防治高尿酸血症和/或痛风药物的用途
本专利技术涉及医药领域，特别涉及一种1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物在制备防治高尿酸血症和/或痛风药物的用途。
技术介绍
随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变，近年来，我国高尿酸血症和痛风的发病率呈逐年攀升趋势。高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍而导致血尿酸超过正常值的一种疾病，临床上不表现任何症状。而当人体长期处于高尿酸血症的情况下，尿酸即以钠盐的形式沉淀在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起人体器官和组织病变，导致痛风，引发严重的并发症，包括痛风性关节炎、痛风性肾脏病变、痛风性肾结石、痛风性心脏病、痛风性高血压病等，病人出现关节痛、肾绞痛或血尿等症状。目前治疗高尿酸血症和痛风的药物主要有非布索坦、别嘌醇、秋水仙碱、苯溴马隆、丙磺舒等。体内尿酸的生成与嘌呤代谢有关，在嘌呤代谢的最后步骤中，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶（XOR）的作用下生成黄嘌呤，再进一步生成尿酸，非布索坦和别嘌醇是XOR的抑制剂，这两种药物通过高度选择性地作用于该氧化酶，减少体内尿酸合成，降低尿酸浓度，从而有效治疗通风疾病；秋水仙碱通过减低白细胞活动和吞噬作用及减少乳酸形成从而减少尿酸结晶的沉积，减轻炎性反应，而起止痛作用；苯溴马隆和丙磺舒通过抑制肾小管对尿酸盐的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄而降低血中尿酸盐的浓度，缓解或防止尿酸盐结节的生成，减少关节的损伤，促进已形成的尿酸盐的溶解。虽然这些药物对于治疗痛风都具有较好的疗效，但在临床中都表现出一定的毒副作用，其中，非布索坦的不良反应包括肝功能异常、腹泻、头痛、关节相关征和症状及肌骨骼/结缔组织症状；别嘌醇常见皮疹、腹泻腹痛、低热、暂时性转氨酶升高或粒细胞减少等不良反应；秋水仙碱有剧毒，常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃肠反应、血尿、少尿、对骨髓有直接抑制作用、引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血等；苯溴马隆可致粒细胞减少；丙磺舒常见胃肠道反应、皮疹、发热等不良反应，长期使用这几种药物给患者带来极大的痛苦，威胁健康，影响生活质量。因此，开发新型的治疗高尿酸血症及痛风的药物依然是目前药学研究的热点。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物在制备防治高尿酸血症和/或痛风药物的用途。该用途通过抑制黄嘌呤氧化酶活性和促进尿酸排泄的双重作用，从而降低了血尿酸水平，对高尿酸血症和痛风均具有较好的治疗作用，为临床治疗高尿酸血症和/或痛风提供了新的选择。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物用于制备降低血尿酸水平药物的应用；式I其中，R为酰基。高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍而导致血尿酸超过正常值的一种疾病，临床上不表现任何症状。而当人体长期处于高尿酸血症的情况下，尿酸即以钠盐的形式沉淀在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起人体器官和组织病变，导致痛风，痛风可引发严重的并发症。因此，尿酸是引发高尿酸血症或痛风的直接原因，而致病的根本原因为嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍。嘌呤是存在人体内的一种物质，主要以嘌呤核苷酸的形式存在，在作为能量供应、代谢调节及组成辅酶等方面起着十分重要的作用。嘌呤代谢过程是核苷酸在一系列酶的作用下分解成黄嘌呤，黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用分解成尿酸，随尿排出体外。黄嘌呤氧化酶是分解代谢中重要的酶，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性可降低尿酸的生成量。在正常情况下，体内产生的尿酸2/3由肾脏排出，1/3由大肠排出，因此通过提高肾脏对尿酸的排泄能力可增加尿酸的排泄量，进而降低体内尿酸水平。在本专利技术中，式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物对黄嘌呤氧化酶的抑制率可达40%，式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物处理后的离体肾脏尿液排泄参数可提高40%以上。可见，式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物能够通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性和促进尿酸排泄的双重作用降低体内血尿酸水平。作为优选，R为乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、苯甲酰基或苯磺酰基。优选地，R为乙酰基。本专利技术还提供了一种如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物用于制备防治高尿酸血症和/或痛风药物的应用；式I其中，R为酰基。作为优选，R为乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、苯甲酰基或苯磺酰基。优选地，R为乙酰基。本专利技术还提供了一种药物制剂，包含如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物以及药学上可接受的辅料，辅料为常规辅料，在此不作限定；式I其中，R为酰基。作为优选，R为乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、苯甲酰基或苯磺酰基。优选地，R为乙酰基。作为优选，药物制剂的剂型为口服制剂或注射制剂。作为优选，口服制剂为片剂、口服液、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂、滴丸剂、糖浆剂、散剂、冲剂或酊剂。作为优选，注射制剂为粉针剂或注射液。作为优选，注射制剂的注射方式为肌肉注射。本专利技术还提供了一种保健食品，包含如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物以及食品上可接受的辅料，辅料为常规辅料，在此不作限定；式I其中，R为酰基。作为优选，R为乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、苯甲酰基或苯磺酰基。优选地，R为乙酰基。本专利技术提供了一种如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物在制备防治高尿酸血症和/或痛风药物的用途。该用途是一种如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物用于制备降低血尿酸水平药物的应用。本专利技术通过试验研究了如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物对黄嘌呤氧化酶的影响，其中，四乙酰氧基二苯吡酮对黄嘌呤氧化酶的活性具有明显的抑制作用，浓度为1.2mmol/L的四乙酰氧基二苯吡酮对黄嘌呤氧化酶的抑制率达45.7%±5.7%，浓度为0.12mmol/L的四乙酰氧基二苯吡酮对黄嘌呤氧化酶的抑制率达41.4%±9.1%，浓度为0.012mmol/L的四乙酰氧基二苯吡酮对黄嘌呤氧化酶的抑制率达34.7%±8.3%，本专利技术中另5种1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物对黄嘌呤氧化酶的抑制率与四乙酰氧基二苯吡酮对黄嘌呤氧化酶的抑制率相近，实验结果表明如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物对黄嘌呤氧化酶具有一定的抑制作用；本专利技术通过动物实验研究了如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物对大鼠离体肾脏排泄尿酸的影响，其中，四乙酰氧基二苯吡酮处理的离体肾脏尿液排泄参数比对照组分别提高约43%、70%、75%，与阳性药丙磺舒对照组相当，本专利技术中另5种1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物处理的离体肾脏尿液排泄参数与四乙酰氧基二苯吡酮处理的离体肾脏尿液排泄参数相当，实验结果表明如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物可促进尿酸的排泄。由此可见，本专利技术中如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物可通过对黄嘌呤氧化酶的抑制和促进尿酸排泄的双重作用，从而降低体内血尿酸水平，对高尿酸血症和/或痛风具有较好的治疗作用，为临床治疗高尿酸血症和/或痛风提供了新的选择。具体实施方式本专利技术公开了一种如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物在制备防治高尿酸血症和/或痛风药物的用途，本领域技术人员本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式I所示的1,3,6,7‑四羟基二苯吡酮衍生物用于制备降低血尿酸水平药物的应用；式I其中，R为酰基。

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物用于制备降低血尿酸水平药物的应用；其中，R为乙酰基。2.一种如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物用于制备防治高尿酸血症和/或痛风药物的应用；其中，R为乙酰基。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物包含如式I所示的1,3,6,7-四羟基二苯吡酮衍生物以及药学上可接受的辅料；其...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋立明，张翼，张伟，杨兆祥，
申请(专利权)人：昆明制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53