一种吉非替尼的制备方法技术

本发明专利技术公开一种吉非替尼的制备方法。该方法是以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料，经过4步反应合成得到2-氨基-4-甲氧基-5-（3-吗啉基）丙氧基苯甲氰（化合物A），然后与3-氯-4-氟苯胺的希夫碱（化合物B）环合得到4-（3-氯-4-氟苯胺基）-7-甲氧基-6-[3-（4-吗啉基）丙氧基]喹唑啉（吉非替尼）。该方法原料简单易得，操作简便，条件温和，总收率高达80%，尤其适应于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种吉非替尼（Gefitinib，4- (3-氯-4-氟苯胺基）-7-甲氧 基-6-[3- (4-吗啉基）丙氧基]喹唑啉）的制备方法，属于医药化工领域。
技术介绍
吉非替尼（Gefitinib，商品名：易瑞沙，Iressa)是阿斯利康公司研发的一种可口 服的表皮生长因子酪氨酸激酶的选择性抑制剂。2002年，吉非替尼作为治疗不可手术或者 复发的小细胞肺癌药物首次于日本上市，2003年获得美国及澳大利亚批准用于治疗小细胞 肺癌，2005年进入中国市场，用于治疗接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

【技术保护点】
一种吉非替尼的制备方法，该方法包括如下步骤：1）以3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲醛为原料，根据文献方法（WO2004024703）制备重要中间体2‑氨基‑4‑甲氧基‑5‑（3‑吗啉基）丙氧基苯甲氰（化合物A）；2）以3‑氯‑4‑氟苯胺和N,N‑二甲基甲酰胺二缩甲醛为原料制备3‑氯‑4‑氟苯胺的希夫碱（化合物B）；3）化合物A与化合物B直接环合反应得到目标化合物4‑（3‑氯‑4‑氟苯胺基）‑7‑甲氧基‑6‑[3‑（4‑吗啉基）丙氧基]喹唑啉，即吉非替尼。

【技术特征摘要】
1. 一种吉非替尼的制备方法，该方法包括如下步骤： 1) 以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为原料，根据文献方法（W02004024703)制备重要中间 体2-氨基-4-甲氧基-5- (3-吗啉基）丙氧基苯甲氰(化合物A); 2) 以3-氯-4-氟苯胺和N, N-二甲基甲酰胺二缩甲醒为原料制备3-氯-4-氟苯胺的 希夫碱(化合物B); 3 )化合物A与化合物B直接环合反应得到目标化合物4- (3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲 氧基-6-[3- (4-吗啉基）丙氧基]喹唑啉，即吉非替尼。2. 根据权利要求1所述吉非替尼的制备方法，其特征在于以化合物A和化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：尚德斌，李能刚，
申请(专利权)人：重庆圣华曦药业股份有限公司，重庆汇智药物研究院有限公司，重庆常捷医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85