本发明专利技术属于中药制剂学领域，公开了一种补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂及其制备方法。所述制剂包括补骨脂素、槲皮素、固体脂质、脂溶性乳化剂、水溶性乳化剂、有机溶剂、注射用水以及冰水；其中补骨脂素、槲皮素、固体脂质、脂溶性乳化剂以及水溶性乳化剂五种物质重量比为(1～4)：(1～5)：(60～200)：(100～300)：(200～800)。本发明专利技术所制备的制剂提高了补骨脂素与槲皮素的溶解度、药物的物化稳定性以及生物利用度，增强药物的抗肿瘤、多药耐药逆转活性，同时该制剂还具有缓释、控释以及靶向作用，可以显著提高药物的治疗效果。另外，本发明专利技术的制备工艺简单，便于工业化生产，具有创新性和实用性。
【技术实现步骤摘要】
一种补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂及其制备
本专利技术属于中药制剂学领域，具体涉及一种补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂及其制备。
技术介绍
肿瘤是当今威胁人类生命健康的主要杀手之一，药物治疗一定程度上可杀死肿瘤细胞的病变，但肿瘤细胞具有多药耐药性。补骨脂素(PSO)是一种天然香豆素类化合物，具有抗肿瘤、雌激素样以及多药耐药等多种药理活性，槲皮素属于黄酮类化合物，广泛存在于蔬菜、水果、草药、茶叶及其他植物中，具有抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、多药耐药逆转等多种生物活性。但补骨脂素和槲皮素水溶性差，极大地限制了它们的体内吸收和生物利用度，因此需寻求一种有效的制剂，提高药物的生物利用度，增强其临床实用性。 固体脂质纳米粒(SLN)给药系统是以天然的或人工合成的脂质材料为载体，将药物吸附或包裹于脂质材料中制成的纳米给药体系，具有生理相容性好、毒性低、可控释缓释性、靶向性等特点，能够明显提高补骨脂素与槲皮素的生物利用度。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺点和不足，本专利技术的首要目的在于提供一种补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂。 本专利技术的另一目的在于提供上述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂的制备方法。 本专利技术的目的通过以下技术方案实现: —种补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，包括补骨脂素、槲皮素、固体脂质、脂溶性乳化剂以及水溶性乳化剂；其中补骨脂素、槲皮素、固体脂质、脂溶性乳化剂以及水溶性乳化剂五种物质重量比为(I?4): (I?5): (60?200): (100?300): (200?800)； 所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，还包括有机溶剂、注射用水以及冷水；所述补骨脂素与有机溶剂重量体积比为(I?4)mg:5ml ;所述水溶性乳化剂与注射用水的重量体积比为(200?800) mg:20ml ο 所述固体脂质为硬脂酸、胆固醇、棕榈酸、山嵛酸、单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、豆蘧酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、山嵛酸甘油酯或月桂酸甘油酯中的一种以上。 所述脂溶性乳化剂为大豆卵磷脂或合成磷脂(注射级大豆卵磷脂，纯度95%以上，上海太伟药业有限公司)。 所述水溶性乳化剂为泊洛沙姆、聚山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪醇醚(苄泽类)、聚氧乙烯脂肪酸酯、胆酸钠或脱氧胆酸钠中的一种以上。 所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407，泊洛沙姆338或泊洛沙姆188 ;优选泊洛沙姆188。 所述聚山梨醇酯为吐温80、吐温60或吐温20 ;优选吐温80。 所述有机溶剂为无水乙醇。 所述冷水为注射用水；所述冷水为冰水,温度为O?4°C。 所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂的制备方法，具体包括以下步骤: (I)将补骨脂素、槲皮素、固体脂质以及脂溶性乳化剂加入有机溶剂中，加热搅拌溶解，得到油相分散液； (2)将水溶性乳化剂加入装有注射用水的反应器中，搅拌溶解，得到水相溶液； (3)在70?80°C条件下，将油相分散液注入水相溶液中搅拌乳化0.5?2h，得到乳化液； (4)将乳化液加入冷水中搅拌固化0.5?2h，得到补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒胶体溶液，微孔滤膜过滤，得到液体的补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂； 或向液体的补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂中加入冻干保护剂溶液，通过干燥处理，得到补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒的固体制剂。 步骤(I)中所述加热的温度为70?80°C，所述搅拌速度为700?1300r/min。 步骤(2)中所述搅拌速度为700?1300r/min，优选1000r/min。 步骤(3)中所述油相分散液注入水相溶液的速度为I?5ml/min ;所述搅拌速度为 700 ?1300r/min，优选 1000r/min。 步骤⑷中所述冷水与步骤⑵中注射用水的体积比为1:1。 步骤(4)中所述微孔滤膜为水系滤膜,其孔径为0.22um或0.45um,优选0.45um。 步骤(4)中所述冻干保护剂溶液的质量百分比浓度为2?10% ; 所述冻干保护剂为葡萄糖、甘露醇、蔗糖、乳糖、果糖、山梨醇、海藻糖、麦芽糖、右旋糖酐和氨基酸中的一种以上。 步骤(4)中所述干燥处理方法为喷雾干燥处理或冷冻干燥。 所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂为口服制剂或注射制剂。 所制备的补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒的的粒径为90?200nm。 与现有技术相比，本专利技术具有以下优点及有益效果: 1、本专利技术将补骨脂素与槲皮素两种中药单体进行复合包载制备固体脂质纳米粒，可以提高水难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性以及生物利用度，增强药物的抗肿瘤、多药耐药逆转活性，同时该载药系统还具有缓释、控释以及靶向作用，可以显著提高药物的治疗效果。相较单纯的补骨脂素固体脂质纳米粒或槲皮素固体脂质纳米粒，本专利技术制备的补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂(PR0/QT-SLN复合固体脂质纳米粒)，两药可协同作用，提高药理活性，提高抗肿瘤活性。 2、采用本专利技术制备的补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒载药系统能够良好的提高补骨脂素、槲皮素的物理化学稳定性，制备的纳米粒粒径在10nm左右，电位-20mv左右，所得制剂稳定，制备工艺简单，便于工业化生产，具有创新性和实用性。 【附图说明】 图1为实施例1制备的补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂的TEM图； 图2为实施例1制备的补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂的Zeta电位图； 图3为实施例1制备的补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂的粒径分布图。 【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。 实施例1 将补骨脂素2.0mg>槲皮素5.0mg>单硬脂酸甘油酯lOOmg、山箭酸甘油酯(AT0888) 10mg以及大豆卵磷脂150mg放入25ml烧杯中，精密量取5ml无水乙醇倒入上述25ml烧杯中，将烧杯放入78°C水浴中加热磁力搅拌使脂质融化，得到油相分散液；精密称取400mg吐温80，将吐温80加入到装有20ml注射用水的25ml烧杯中，搅拌溶解(转速为1000r/min)，得到水相溶液；将吐温80的水溶液放入78°C水浴中加热，在1000r/min的搅拌速度下用Iml玻璃注射器将油相分散液以3ml/min的速度注入水相溶液中，78°C条件下搅拌乳化1.5h，乳化之后将乳化液倒入20ml冰水(O?4°C)中固化lh，得到补骨脂素-槲皮素固体脂质纳米粒胶体乳液，过0.45um微孔滤膜(水系滤膜)，装入1ml西林瓶中保存，得到液体的补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂。所制备的液体制剂结构表征如图1所示，性能测试如图2?3所示。 实施例2 将补骨脂素2.5mg、槲皮素5mg、硬脂酸200mg、合成磷脂10mg放入25ml烧杯中，精密量取5ml无水乙醇倒入上述25ml烧杯中，将烧杯放入70°C水浴中加热使脂质融化，得到油相分散液；精密称取200mg泊洛沙姆188，将泊洛沙姆188加入到装有20ml注射用水的25ml烧杯中，搅拌使泊洛沙姆188溶解，得到水相溶液；将泊洛沙姆188的水溶液放入70°C水本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种补骨脂素‑槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，其特征在于：包括补骨脂素、槲皮素、固体脂质、脂溶性乳化剂以及水溶性乳化剂；其中补骨脂素、槲皮素、固体脂质、脂溶性乳化剂以及水溶性乳化剂五种物质重量比为(1～4)：(1～5)：(60～200)：(100～300)：(200～800)。
【技术特征摘要】
1.一种补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，其特征在于:包括补骨脂素、槲皮素、固体脂质、脂溶性乳化剂以及水溶性乳化剂；其中补骨脂素、槲皮素、固体脂质、脂溶性乳化剂以及水溶性乳化剂五种物质重量比为(I?4): (I?5): (60?200): (100?300):(200 ?800)。2.根据权利要求1所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，其特征在于:还包括有机溶剂、注射用水以及冷水；所述补骨脂素与有机溶剂重量体积比为(I?4)mg:5ml ;所述水溶性乳化剂与注射用水的重量体积比为(200?800)mg:20ml。3.根据权利要求1所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，其特征在于:所述固体脂质为硬脂酸、胆固醇、棕榈酸、山嵛酸、单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、豆蘧酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、山嵛酸甘油酯或月桂酸甘油酯中的一种以上。4.根据权利要求1所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，其特征在于:所述脂溶性乳化剂为大豆卵磷脂或合成磷脂； 所述水溶性乳化剂为泊洛沙姆、聚山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、胆酸钠或脱氧胆酸钠中的一种以上； 所述有机溶剂为无水乙醇。5.根据权利要求4所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂，其特征在于:所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407，泊洛沙姆338或泊洛沙姆188 ； 所述聚山梨醇酯为吐温80、吐温60或吐温20。6.根据权利要求1所述补骨脂素-槲皮素复合固体脂质纳米粒制剂的制备方法，其特征在于:具体包括以下步骤: (1)将补骨脂素、槲皮素、固体脂质以及脂溶性乳化剂加入有机溶剂中，加热搅拌溶解，得到油相分散...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡宇，邵长丽，张荣华，杨丽，宁杰，周甜甜，黄英红，杜楚玲，夏喜，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东;44
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