雌激素受体调节剂及其用途制造技术

本文描述了作为雌激素受体调节剂的化合物。还描述了包含本文所述的化合物的药物组合物和药物，以及单独地和与其它化合物联合地使用此类雌激素受体调节剂来治疗雌激素受体介导的或依赖的疾病或状况的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】雌激素受体调节剂及其用途相关申请本申请要求2012年3月20日提交的、名称为“雌激素受体调节剂及其用途(ESTROGENRECEPTORMODULATORSANDUSESTHEREOF)”的美国临时专利申请号61/613,442的权益，该临时专利申请通过引用全文并入本文。
本文描述了化合物，包括其药学上可接受的盐、溶剂化物、代谢物、前药，制备此类化合物的方法，包含此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物治疗、预防或诊断雌激素敏感的、雌激素受体依赖的或雌激素受体介导的疾病或状况的方法。
技术介绍
雌激素受体(“ER”)是配体激活的转录调节蛋白，它通过与内源性雌激素的相互作用介导多种生物效应的诱导。内源性雌激素包括17β-雌二醇和雌酮。已发现ER具有两种同种型：ER-α和ER-β。雌激素和雌激素受体与众多的疾病或状况有关，例如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌、子宫内膜癌、子宫癌以及其它疾病或状况。
技术实现思路
在一个方面，本文提出了如下的化合物，该化合物削弱雌激素与雌激素受体的效应和/或降低雌激素受体的浓度，因此可作为药剂用于治疗或预防这样的疾病或病状：其中雌激素和/或雌激素受体的作用与该疾病或病状的病因学或病理学有关，或者导致该疾病或病状的至少一种症状，并且其中雌激素和/或雌激素受体的这样的作用是不期望的。在一些实施方案中，本文公开的化合物是雌激素受体降解剂化合物。在一个方面，本文所述的化合物或其药学上可接受的盐或N-氧化物可用于治疗ER-相关的疾病或病状，包括但不限于：与癌症(例如骨癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、前列腺癌、卵巢癌和子宫癌)相关的ER-α功能障碍、平滑肌瘤(例如子宫平滑肌瘤)、中枢神经系统(CNS)缺陷(例如酒精中毒、偏头痛)、心血管系统缺陷(例如主动脉瘤、心肌梗死易感性、主动脉瓣硬化、心血管疾病、冠状动脉疾病、高血压)、血液系统缺陷(例如深静脉血栓形成)、免疫及炎症疾病(例如格雷夫斯病、关节炎、多发性硬化、肝硬化)、感染易感性(例如乙型肝炎、慢性肝病)、代谢缺陷(例如骨密度、胆汁淤积、尿道下裂、肥胖症、骨关节炎、骨质减少、骨质疏松症)、神经缺陷(例如阿尔茨海默病、帕金森病、偏头痛、眩晕)、精神缺陷(例如神经性厌食、注意力缺陷伴多动障碍(ADHD)、痴呆、严重抑郁障碍、精神病)和生殖缺陷(例如月经初潮年龄、子宫内膜异位症、不育症)。在一个方面，本文描述了化合物其药学上可接受的盐、溶剂化物、代谢物和前药。本文所述的化合物(例如式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI)的化合物和表1中的化合物)是雌激素受体调节剂。在一些实施方案中，式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI)的化合物或表1中的化合物是雌激素受体拮抗剂。在一些实施方案中，式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI)的化合物或表1中的化合物是雌激素受体降解剂。在一些实施方案中，式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI)的化合物或表1中的化合物是雌激素受体拮抗剂以及雌激素受体降解剂。在一些实施方案中，式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI)的化合物或表1中的化合物不表现出或表现出最低程度的雌激素受体激动剂活性。在一些实施方案中，在癌症治疗方面，式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI)的化合物或表1中的化合物提供改善的治疗活性，其特征在于完全的或较持久的肿瘤消退，较低的治疗抗性发生率或发展速度，和/或肿瘤侵袭性的降低。在一个方面，本文描述了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、代谢物或前药：其中，环B为苯基、萘基、5元单环杂芳基、6元单环杂芳基或8元、9元或10元双环杂芳基；环C为苯基、5元单环杂芳基或6元单环杂芳基；R1为-C(＝O)-Z或羧酸生物电子等排体；Z为-OH、-OR9、-NR7R8、-NR7S(＝O)2R9、-NHOH或–NR7OR9；R2为C1-C6烷基、C1-C6氟烷基、C1-C6氘代烷基或C3-C6环烷基；各个Ra独立地选自H、卤素、-NR7R8、-CN、-OH、-OR9、-SR8、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6氟烷基和取代或未取代的C1-C6杂烷基；各个Rb独立地选自H、卤素、-NR7R8、-CN、-OH、-OR9、-SR8、-S(＝O)R9、-S(＝O)2R9、-NHS(＝O)2R9、-S(＝O)2N(R8)2、-C(＝O)R9、-OC(＝O)R9、-CO2R8、-OCO2R9、-C(＝O)N(R8)2、-OC(＝O)N(R8)2、-NR7C(＝O)N(R8)2、-NR7C(＝O)R9、-NR7C(＝O)OR9、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6氟烷基、取代或未取代的C1-C6杂烷基、取代或未取代的C1-C6氟烷氧基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的苯基和取代或未取代的单环杂芳基；各个Rc独立地选自H、卤素、-CN、-OH、-OR9、C1-C6烷基或C1-C6氟烷基；R4为H、卤素、-CN、-OH、-OR9、-SR8、-S(＝O)R9、-S(＝O)2R9、-NHS(＝O)2R9、-S(＝O)2N(R8)2、-C(＝O)R9、-OC(＝O)R9、-CO2R8、-C(＝O)N(R8)2、-OC(＝O)N(R8)2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6氟烷基或C1-C6杂烷基；R5为H、C1-C4烷基或卤素；R6为H、C1-C4烷基或卤素；R7为H或C1-C6烷基；各个R8独立地选自H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6氟烷基、取代或未取代的C1-C6杂烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C2-C10杂环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的单环杂芳基、或取代或未取代的苄基；各个R9独立地选自取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6杂烷基、取代或未取代的C1-C6氟烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C2-C10杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基和取代或未取代的苄基；m为0、1、2或3；n为0、1、2或3；且p为0、1或2；条件是该化合物不是(E)-3-(4-((E)-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-氟苯基)-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)丁-本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(III)的化合物，或其药学上可接受的盐或N‑氧化物：其中，环B为苯基、萘基、5元单环杂芳基、6元单环杂芳基或8元、9元或10元双环杂芳基；环C为苯基、5元单环杂芳基或6元单环杂芳基；R1为‑C(＝O)‑Z或羧酸生物电子等排体；Z为‑OH、‑OR9、‑NR7R8、‑NR7S(＝O)2R9、‑NHOH或–NR7OR9；各个Ra独立地选自H、卤素、‑NR7R8、‑CN、‑OH、‑OR9、‑SR8、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、取代或未取代的C1‑C6氟烷基和取代或未取代的C1‑C6杂烷基；各个Rb独立地选自H、卤素、‑NR7R8、‑CN、‑OH、‑OR9、‑SR8、‑S(＝O)R9、‑S(＝O)2R9、‑NHS(＝O)2R9、‑S(＝O)2N(R8)2、‑C(＝O)R9、‑OC(＝O)R9、‑CO2R8、‑OCO2R9、‑C(＝O)N(R8)2、‑OC(＝O)N(R8)2、‑NR7C(＝O)N(R8)2、‑NR7C(＝O)R9、‑NR7C(＝O)OR9、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、取代或未取代的C2‑C6炔基、取代或未取代的C1‑C6氟烷基、取代或未取代的C1‑C6杂烷基、取代或未取代的C1‑C6氟烷氧基、取代或未取代的C1‑C6烷氧基、取代或未取代的苯基和取代或未取代的单环杂芳基；各个Rc独立地选自H、卤素、‑CN、‑OH、‑OR9、C1‑C6烷基或C1‑C6氟烷基；R4为H、卤素、‑CN、‑OH、‑OR9、‑SR8、‑S(＝O)R9、‑S(＝O)2R9、‑NHS(＝O)2R9、‑S(＝O)2N(R8)2、‑C(＝O)R9、‑OC(＝O)R9、‑CO2R8、‑C(＝O)N(R8)2、‑OC(＝O)N(R8)2、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6氟烷基或C1‑C6杂烷基；R5为H、C1‑C4烷基或卤素；R6为H、C1‑C4烷基或卤素；R7为H或C1‑C6烷基；各个R8独立地选自H、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、取代或未取代的C2‑C6炔基、取代或未取代的C1‑C6氟烷基、取代或未取代的C1‑C6杂烷基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的C2‑C10杂环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的单环杂芳基或取代或未取代的苄基；各个R9独立地选自取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C1‑C6杂烷基、取代或未取代的C1‑C6氟烷基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的C2‑C10杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基和取代或未取代的苄基；m为0、1、2或3；n为0、1、2或3；p为0、1或2；且r为1、2、3或4；条件是该化合物不是(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(2‑氯‑4‑氟苯基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑(3‑氯吡啶‑4‑基)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(4‑甲基噻吩‑3‑基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)‑N‑环丙基丙烯酰胺；(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)‑N‑(2‑羟乙基)丙烯酰胺；或(E)‑3‑(4‑((E)‑2‑环丁基‑1‑(3‑氟‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑苯基乙烯基)苯基)‑N‑(2,2,2‑三氟乙基)丙烯酰胺。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.20 US 61/613,4421.选自以下的化合物：(E)-3-(4-((E)-1-(4-氰基-3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-环丁基-2-苯基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-1-(4-氰基-3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-环丙基-2-苯基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(邻甲苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)-2-甲基苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-氰基苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氰基-4-甲氧基苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(3-甲基吡啶-4-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(3-(三氟甲基)吡啶-4-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(4-氰基-2-氟苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氰基-4-氟苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(4-氰基-2-甲基苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(3-氟吡啶-4-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-2-(2,4-二氰基苯基)-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-甲基-4-(甲硫基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-(甲硫基)苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(3-氰基吡啶-4-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-甲氧基吡啶-4-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(4-氰基噻吩-3-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(3-(1H-吡唑-1-基)苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(3-(吡咯烷-1-基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-甲氧基-3-甲基吡啶-4-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(4-氯-2-氰基苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-2-(6-乙氧基-4-甲基吡啶-3-基)-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-甲氧基-4-(三氟甲基)嘧啶-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丙基-2-(6-乙氧基-4-甲基吡啶-3-基)-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(4-氰基-2-甲基苯基)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-氰基苯基)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(4-氯-2-氰基苯基)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氰基-4-甲氧基苯基)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(4-((5-(甲基磺酰基)吡嗪-2-基)氧基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-氟苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(邻甲苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(吡啶-3-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(5-甲基吡啶-3-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(5-氯吡啶-3-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(5-氟吡啶-3-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(5-甲氧基吡啶-3-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(4-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)-6-甲基吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)-3-甲基吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(5-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)乙烯基)-6-甲基吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(吡啶-2-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(3-氟吡啶-2-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(3-氯吡啶-2-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(3-甲基吡啶-2-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-2-(3,5-二氯吡啶-2-基)-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-甲基噻吩-3-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-2-(2,5-二甲基噻吩-3-基)-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-氟苯基)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯苯基)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-氟苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氰基-4-氟苯基)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(4-氰基-2-氟苯基)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(3-氯吡啶-4-基)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(5-甲氧基-3-甲基吡啶-2-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)吡嗪-2-基)丙烯酸；(E)-3-(6-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)吡啶-3-基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)-3-氟吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)嘧啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)-6-甲氧基吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)-3-甲氧基吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(3-氯-4-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(2-氯-4-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-(2-氯-4-氟苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-(2-氯苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)吡啶-2-基)丙烯酸；5-((E)-1-(4-((E)-2-(2H-四唑-5-基)乙烯基)苯基)-2-(3-氯吡啶-4-基)-2-环丁基乙烯基)-3-氟-1H-吲唑；5-((E)-1-(4-((E)-2-(1H-四唑-5-基)乙烯基)苯基)-2-环丁基-2-苯基乙烯基)-3-氟-1H-吲唑；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(4-甲基噻吩-3-基)乙烯基)苯基)-N-(2-羟乙基)丙烯酰胺；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-氟苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)-N-(噻唑-2-基)丙烯酰胺；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯基)-N-(2,3-二羟基丙基)丙烯酰胺；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯基)-N-(1,3-二羟基丙-2-基)丙烯酰胺；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯基)-N-甲基丙烯酰胺；(E)-N-(2-氯乙基)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯基)丙烯酰胺；(E)-3-(4-((E)-2-环丙基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-(甲基磺酰基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-(甲基磺酰基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-甲基-4-(甲基亚磺酰基)苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；3-((E)-4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯乙烯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯基)丙烯酸；3-((E)-4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯乙烯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯基)丙烯基脒；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(2-羟基吡啶-4-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(4-(羟甲基)-2-甲基苯基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-氟苯基)-1-(4-氰基-3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-环丙基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-氟苯基)-1-(4-氰基-3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-环丁基乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-乙氧基苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-4-基)-2-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(3-氯吡啶-2-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-4-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(3-氰基吡啶-2-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(5-氯-3-氰基吡啶-2-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(3-氯-5-氟吡啶-2-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((Z)-2-(3-氯-5-氟吡啶-2-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)-2-氟苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((Z)-2-环丁基-2-(3,5-二氯吡啶-2-基)-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)-2-氟苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((Z)-2-环丁基-2-(3,5-二氯吡啶-2-基)-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)-2-氟苯基)丙烯酸乙酯；(E)-3-(4-((Z)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)-2-氟苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(5-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(4,6-双(三氟甲基)吡啶-3-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)苯基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-(3-氯吡啶-2-基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙烯基)吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(4-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)-2-氟苯基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯基)丁-2-烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙烯基)苯基)-2-甲基丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-环丁基-2-(2,4-二氯苯基)-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)乙烯基)吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(4-((Z)-2-(2-氯-4-氟苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)-2-氟苯基)丙烯酸；(E)-3-(5-((Z)-2-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-2-环丁基-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)乙烯基)吡啶-2-基)丙烯酸；(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-...

【专利技术属性】
技术研发人员：尼古拉斯·D·史密斯，史蒂文·P·加维克，梅米特·卡尔曼，贾卡林·D·朱利安，约翰尼·Y·长泽，卡恩萨·L·道格拉斯，赛琳·博纳富斯，安迪利耶·G·莱，
申请(专利权)人：塞拉根制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US