二甲氧羟苯基‑β‑咔啉‑3‑甲酰氨基酸衍生物，其制备，纳米结构，活性和应用制造技术

二甲氧羟苯基‑β‑咔啉‑3‑甲酰氨基酸衍生物,其制备,纳米结构,活性和应用。本发明专利技术公开了通式I所代表的N‑1‑(3，5‑二甲氧基‑4‑羟基苯基)‑β‑咔啉‑3‑甲酰氨基酸及衍生物。通式中AA代表甘氨酸残基，L‑丙氨酸残基，L‑赖氨酸残基；R代表甲氧基，乙氧基，苄氧基，羟基，氨基，苄胺基。公开了它们的制备方法，公开了它们的纳米结构，公开了它们抑制肿瘤细胞增殖的活性，进一步公开了它们抑制S180实体瘤在小鼠体内的肿瘤增值抑制活性，阐明了他们在制备抗肿瘤药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】二甲氧羟苯基-13-咔啉-3-甲酰氨基酸衍生物，其制备，纳米结构，活性和应用。本专利技术公开了通式I所代表的N-l-(3，5-二甲氧基-4-羟基苯基）-13-咔啉-3-甲酰氨基酸及衍生物。通式中M代表甘氨酸残基，L-丙氨酸残基，L-赖氨酸残基代表甲氧基，乙氧基，苄氧基，羟基，氨基，苄胺基。公开了它们的制备方法，公开了它们的纳米结构，公开了它们抑制肿瘤细胞增殖的活性，进一步公开了它们抑制S180实体瘤在小鼠体内的肿瘤增值抑制活性，阐明了他们在制备抗肿瘤药物中的应用。【专利说明】二甲氧羟苯基-β -咔啉-3-甲酰氨基酸衍生物，其制备，纳 未结构，活性和应用
本专利技术涉及通式I所代表的N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲 酰氨基酸衍生物。通式中AA代表甘氨酸残基，L-丙氨酸残基，L-赖氨酸残基。通式中R代 表，甲氧基，乙氧基，苄氧基，羟基，氨基和苄胺基。涉及它们的制备方法，涉及他们的体外肿 瘤细胞增殖抑制活性，进一步涉及它们对荷S180小鼠肿瘤生长的抑制作用。进一步涉及它 们与肿瘤细胞DNA之间的共价的Ji-JI堆积式的扦插机理。因而本专利技术涉及它们在制备抗 肿瘤药物中的应用。本专利技术属于生物医药领域。 【权利要求】1. 通式I代表的N-I-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β-咔啉-3-甲酰氨基酸衍生 物，通式中通式中AA代表甘氨酸残基，L-丙氨酸残基，L-赖氨酸残基；R代表甲氧基，乙氧 基，苄氧基，羟基，氨基，苄胺基。2. 权利要求1的通式I所代表的N-I-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲 酰氨基酸衍生物（通式中通式中AA代表甘氨酸残基，L-丙氨酸残基，L-赖氨酸残基；R代 表甲氧基，乙氧基，苄氧基，羟基，氨基，苄胺基）的制备方法，该方法包括 ： (1) 将L-色氨酸甲酯在稀硫酸的催化下与丁香醛进行Pictet-Spengler缩合，得到 1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）-2,3,4,9_四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯； (2) 将1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）-2,3,4,9-四氢-0-咔啉-3-羧酸甲酯在丙 酮中，75°C用二氧化硒催化氧化得到1-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-羧酸 甲酯； (3) 在NaOH的甲醇溶液（4Ν)中1-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-羧酸 甲酯水解为1- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-羧酸； (4) 将1- (3，5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-羧酸与Gly-OCH3偶联得到 N-I-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β-咔啉-3-甲酰-Gly-OCH3 ; (5) 将1-(3, 5-二甲氧基_4_轻基苯基）-β -咔啉_3_羧酸与Gly-OC2H5偶联得到 N-I-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β-咔啉-3-甲酰-Gly-OCH2CH3 ; (6) 将1-(3, 5-二甲氧基_4_轻基苯基）-β -咔啉_3_羧酸与Gly-OCH2C6H5偶联得到 N-I-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Gly-OCH2C6H5 ; (7) 在NaOH的甲醇溶液（4Ν)中N-I-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲 酰-Gly-OCH2C6H5水解为N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Gly ; (8) 在氨水的甲醇溶液中N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲 酰-Gly-OCH2C6H5氨解为N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Gly-NH2 ; (9) 将N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Gly与苄胺进偶联得到 N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Gly-NH2CH2C6H5 (10) 将1-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-羧酸与Ala-OCH3偶联得到 N-I-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β-咔啉-3-甲酰-Ala-OCH3 ; (11) 将1-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-羧酸与-Ala-OC2H5偶联得到 N-I-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β-咔啉-3-甲酰-Ala-OC2H5 ; (12) 将I- (3, 5- _甲氧基_4-轻基苯基）-β -昨琳竣酸与-Ala-OCH2C6H5偶联得 到N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Ala-OCH2C6H5 ; (13) 在NaOH的甲醇溶液（4Ν)中N-I-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β-咔啉-3-甲 酰-Ala-OCH2C6H5水解为N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Ala ; (14) 在氨水的甲醇溶液中N-l-(3,5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β-咔啉-3-甲 酰-Ala-OCH2C 6H5氨解为N- [ 1 - (3，5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Ala-NH2 ; (15) 将N-[1- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Ala与苄胺偶联得到 N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Ala-NH2CH2C6H5 ; (16) 将1- (3, 5_二甲氧基_4_轻基苯基）-β -咔琳_3_竣酸与Lys (Z) -OCH3偶联，得 到N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Lys (Z) -OCH3 ; (17) 将N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Lys (Z) -CH3氢解得到 N-I-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Lys-OCH3 ; (18) 将1- (3, 5-二甲氧基_4_轻基苯基）-β -咔啉_3_羧酸与Lys (Z) -OC2H5偶联得 到N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Lys (Z) -OC2H5 ; (19) 将N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Lys (Z) -OC2H5氢解得 到N-I-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Lys-OC2H5 ; (20) 将1-(3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-羧酸与Lys (Boc)-OCH2C6H5偶 联得到N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Lys (Boc) -OCH2C6H5 ; (21) 将 N-I- (3, 5-二甲氧基-4-羟基苯基）-β -咔啉-3-甲酰-Lys (Boc) -OCH2C6H5 在 冰浴下用盐酸的乙酸乙酯溶液（4Ν)脱除Boc保护基得到N-l-(3,5-二甲氧基-4-羟基苯 基）-β -咔啉-3-甲酰-Lys本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式I代表的N‑1‑(3，5‑二甲氧基‑4‑羟基苯基)‑β‑咔啉‑3‑甲酰氨基酸衍生物，通式中通式中AA代表甘氨酸残基，L‑丙氨酸残基，L‑赖氨酸残基；R代表甲氧基，乙氧基，苄氧基，羟基，氨基，苄胺基。 。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，彭师奇，王玉记，吴建辉，陈曦，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京;11