4‑氧代‑2‑戊烯酸和脑健康制造技术

本发明专利技术一般涉及具有健康益处的组合物。特别而言，本发明专利技术涉及脑健康领域，例如改善记忆丧失。本发明专利技术的主题是用于改善记忆丧失的包含4‑氧代‑2‑戊烯酸的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】4-氧代-2-戊烯酸和脑健康描述本专利技术一般涉及具有健康益处的组合物。特别而言，本专利技术涉及脑健康领域，例如改善记忆丧失。本专利技术的主题是用于改善记忆丧失的包含4-氧代-2-戊烯酸的组合物。几乎每个国家中超过60岁的人的比例比任何其它年龄组增长得更快，其至少部分归因于预期寿命变长。这种人口老龄化可以被视为增加健康意识以及改善公共卫生护理的有效性和表现的成功故事。根据联合国人口司，超过60岁的人的全世界人口目前略低于9亿。到2050年，60岁以上的人口预计达到24亿。然而，老龄化增加患上多种疾病的风险，故现在我们社会的重要目的是允许人口以良好的健康状态老龄化。特别是对于老龄化人口，生活质量的核心是正确的认知表现及其维持。大多数常见的精神障碍影响认知功能，主要是记忆处理、感知和解决问题。最直接的认知障碍是健忘症、痴呆和谵妄。因此，本专利技术的目的是改良技术状态，特别是提供可用于改善记忆丧失的组合物。专利技术人惊讶地看到，可由独立权利要求的主题实现本专利技术的目的。从属权利要求进一步开发本专利技术的理念。因此，本专利技术提供用于改善记忆丧失的包含4-氧代-2-戊烯酸的组合物。组合物可以不用作药剂。本专利技术还提供4-氧代-2-戊烯酸在制备用于改善记忆丧失的组合物中的用途。4-氧代-2-戊烯酸具有CAS号4743-82-2和下列式在正常老化期间和在神经变性疾患如阿尔茨海默病中，增加的氧化应激促使认知表现减退。氧化应激由人细胞在控制因反应性氧种类(自由基和过氧化物)造成的细胞损伤中或在去除反应性中间体中的损害产生。过氧化物和自由基的产生导致细胞组分的损伤，包括蛋白质、脂质和DNA。然而，值得注意的是在特定条件下，反应性氧种类可以是有益的，因为它们被免疫系统用作杀死入侵病原体的方式。已发现氧化应激的不希望效应受抗氧化剂控制。核因子(红细胞源性2)-样2，也称为Nrf2，是抗氧化剂响应的主要调控因子。专利技术人惊讶地发现4-氧代-2-戊烯酸激活Nrf2。已知在很多神经元损伤急性模型中Nrf2的激活在保护神经元方面起关键作用(VargasM.R.等人,JournalofNeuroscience,28(50),13574-13581,2008)。转录因子Nrf2存在于细胞溶质中且结合于抑制剂Keap1。当结合于Keap1时，Nrf2还被蛋白酶体快速降解，因此其基底浓度低。在被应激源例如一氧化氮、生长因子或重金属活化时，从Keap1释放Nrf2。Nrf2浓度增加并且其易位到细胞核中。Nrf2然后结合于存在于编码很多抗氧化剂酶的基因的启动子区中的抗氧化剂-响应元件(ARE)(KenslerTW等人,AnnuRevPharmacolToxicol2007；47:89-116)。已描述Nrf2被食品化合物活化。已报道，分别从姜黄(turmericrhizome)、葡萄、花椰菜(broccoli)和苹果分离的多元酚如姜黄素(BalogunE等人,BiochemJ2003年5月1日；371(Pt3):887-95.)、白藜芦醇(ChenCY等人,BiochemBiophysResCommun2005年6月17日；331(4):993-1000)、莱服硫烷(sulforaphane)(F.Elbarbry等人,JournalMedicalPlantsResearch,5,473-484,(2011))和槲皮素(TanigawaS等人,FreeRadicBiolMed2007年6月1日；42(11):1690-703)激活Nrf2。例如US2009/0042980描述了包含神经保护量的亲电子化合物的组合物，其中亲电子化合物导致在哺乳动物细胞中Nrf2从Keap1/Nrf2复合物解离。专利中所述的此类亲电子化合物的例子为姜黄素。然而，这些化合物在体内的吸收和生物利用度有待于确认，故仍然需要鉴定更多的可用于控制氧化应激的不希望效应的化合物和组合物。姜黄素、白藜芦醇、莱服硫烷和槲皮素的非常低的水溶解度影响它们的生物利用度。相比之下，4-氧代-2-戊烯酸具有良好的水溶解度。氧化应激是一种已与数种病症的神经变性相关的过程(A.Reynolds等人,Int.Rev.Neurobiol.,82,297-325(2007))。专利技术人调查了4-氧代-2-戊烯酸是否使神经元免受氧化应激。使用神经元和星形细胞的共培养模型，他们发现4-氧代-2-戊烯酸使神经元细胞免受被过氧化氢诱导的氧化应激。专利技术人还惊讶地发现：4-氧代-2-戊烯酸可获自一些经过热处理的细菌株。例如，当在90℃加热6小时时，短双岐杆菌(Bifidobacteriumbreve)CNCMI-3865和短双岐杆菌ATCC15700TM的细菌制品均产生4-氧代-2-戊烯酸。发现在离心并过滤经过热处理的细菌制品后，4-氧代-2-戊烯酸存在于可溶性部分中。短双岐杆菌CNCMI-3865于2007年11月15日保藏于COLLECTIONNATIONALEDECULTURESDEMICROORGANISMES(CNCM),INSTITUTPASTEUR,25rueduDocteurRoux,F-75724PARISCedex15,France。短双岐杆菌ATCC15700TM可商业获得，例如以ATCC15700的商标获自美国典型培养物保藏中心(AmericantypeCultureCollection)(ATCC),Manassas,Virginia,USA。因此，本专利技术部分涉及用于改善记忆丧失的包含4-氧代-2-戊烯酸的组合物；其中组合物不用作药剂。药剂是在药房中制备或分发且在医学治疗中使用的药物或药品(<URL：www.thefreedictionary.com/pharmaceutical/>[于2012年07月17恢复])。本专利技术的组合物可用于改善记忆丧失，特别而言短期记忆丧失。在本专利技术的范围内的“记忆丧失”是指存储、保留或回忆信息、包括过往经历、知识和思想的能力下降。在本专利技术的范围内的“短期记忆”是指存储、保留或回忆一周前记住的信息。任何类型的记忆丧失可以是可严重影响人们生活的痛苦和可怕的经历。特别而言，短期记忆丧失可使应付日常生活非常困难，故能够改善记忆丧失的组合物是有利的。在本专利技术中，4-氧代-2-戊烯酸可以获得，例如获自天然来源。很多人关心在工业上由化工原料合成的材料的安全性，尤其在将摄入这些材料的情况下，并且优选获自天然来源的材料。令人惊讶的是，专利技术人发现，一些菌株提供4-氧代-2-戊烯酸的天然来源。特别而言，专利技术人已发现4-氧代-2-戊烯酸可获自短双岐杆菌CNCMI-3865或短双岐杆菌ATCC15700TM(短双岐杆菌的模式株)。将细菌用作4-氧代-2-戊烯酸的来源是尤其有利的，因为例如通过使用生物反应器可以生产大量4-氧代-2-戊烯酸。因此，在本专利技术中4-氧代-2-戊烯酸可以获得，例如获自短双岐杆菌CNCMI-3865或短双岐杆菌ATCC15700TM。该细菌可以在商业生产过程中在约60-180℃、优选在约80-160℃。例如在约110-150℃进行热处理。专利技术人发现，在这些温度的热处理在可接受的时间内提供令人满意的4-氧代-2-戊烯酸收率。不希望受理论束缚，应理解，热处理的温度越高4-本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗或预防认知减退的包含4‑氧代‑2‑戊烯酸的组合物，其中所述组合物不用作药剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.30 EP 12162358.11.用于改善记忆丧失的非药剂组合物，其包含由短双岐杆菌CNCMI-3865或短双岐杆菌ATCC15700在60-180℃进行热处理制备的含4-氧代-2-戊烯酸的细菌制品，其中所述组合物选自保健食品和宠物食品组合物。2.根据权利要求1的组合物，其中所述热处理在80-160℃进行。3.根据权利要求1的组合物，其中所述热处理在110-150℃进行。4.根据权利要求1的组合物，其中所述热处理在90℃进行6小时。5.根据权利要求1的组合物，其中所述组合物包含至少1mg/kg组合物的量的4-氧代-2-戊烯酸。6.根据权利要求1-5中任意一项的组合物，其中所述组合物是用于口服或肠道施用的。7.根据权利要求1-5中任意一项的组合物，其中所述组合物是向人或宠物施用的。8.根据权利要求1-5中任意一项的组合物，其中所述组合物是向老年人施用的。9.根据权利要求1-5中任意一项的组合物，其中所述组合物是食品组合物。10.权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·J·阿尔塞维拉，B·布尔其，T·比特勒，S·杜布克斯，J·杜尔加，F·法塔，P·A·盖伊，N·帕日，S·A·D·莱兹，I·阿拉曼，S·朗加歇尔，E·鲁赫蒂，P·马吉斯特雷蒂，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH