一种制备帕瑞昔布钠中间体的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备帕瑞昔布钠关键中间体5-甲基-3,4-二苯基异噁唑的新方法，所述的方法包括在催化剂作用下式Ⅰ化合物发生重排反应，制备式Ⅱ化合物；和式Ⅱ化合物在催化剂条件下，与盐酸羟胺反应，制备5-甲基-3,4-二苯基异噁唑的步骤。本发明专利技术的所述方法具有反应条件温和、操作简便、低成本、环境友好型等优点。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种制备帕瑞昔布钠关键中间体5-甲基-3,4-二苯基异噁唑的新方法，所述的方法包括在催化剂作用下式Ⅰ化合物发生重排反应，制备式Ⅱ化合物；和式Ⅱ化合物在催化剂条件下，与盐酸羟胺反应，制备5-甲基-3,4-二苯基异噁唑的步骤。本专利技术的所述方法具有反应条件温和、操作简便、低成本、环境友好型等优点。【专利说明】
本专利技术涉及，属于药物合成领域。
技术介绍
帕瑞昔布纳（Parecoxib Sodium)，N_磺酰基]丙酰胺钠盐是Pharmacia公司研发的首个可静脉给药和肌肉注射的特异性 环氧合酶-2 (C0X-2)抑制剂，属于抗关节炎药中的昔布类镇痛药。帕瑞昔布钠是伐地昔布 (valdecoxib)的水溶性前体药物，主要用于手术后疼痛的短期治疗。 目前，关于帕瑞昔布钠工艺研究的文献较多，而综合分析发现，文献报道的帕瑞 昔布钠的合成方法的关键步骤均在于关键中间体5-甲基-3, 4-二苯基异噁唑的合成。 Letendre等人在2003年的W02003029230中报道了以1，2-二苯乙酮为起始物料，经缩合成 肟、强碱环合、脱水制备关键中间体5-甲基-3, 4-二苯基异噁唑。该方法涉及强碱BuLi的 应用，BuLi属于易燃试剂，且要求严格无水、低温操作，操作繁琐。其反应式如下： 【权利要求】1. 一种制备帕瑞昔布钠关键中间体5-甲基-3, 4-二苯基异II惡唑的新方法，所述的方法 包括： 1) 在催化剂作用下式I化合物发生重排反应，制备式II化合物； 2) 式II化合物在催化剂条件下，与盐酸羟胺反应，制备5-甲基-3, 4-二苯基异噁唑(式 III化合物）；2. 如权利要求1所述的方法，其中步骤1所述催化剂为Lewis酸；所述溶剂为烷烃、环 烷烃或醚类溶剂。3. 如权利要求2所述的方法，所述催化剂优选三溴化硼乙醚络合物、三氯化铝或三氯 化硼；所述溶剂优选正己烷、环己烷、正戊烷、环戊烷、正庚烷、乙醚、异丙醚、叔丁基甲基醚。4. 如权利要求1-3任一项所述的方法，其中步骤2所述的催化剂为胺类化合物。5. 如权利要求4所述的方法，其中所述催化剂优选为哌陡、四氢吡咯、吗啉、N-甲基哌 嗪、二甲胺、二乙胺或二异丙胺。6. 如权利要求1-5任一项所述的方法，其中步骤2还包括监控反应完全后，加入酸淬 灭、后处理反应；其中，所述酸选自盐酸、硫酸、硝酸、醋酸、苯甲酸、三氟醋酸、甲磺酸中任意 一种或几种。7. 如权利要求1-6任一项所述的方法，步骤2反应优选在回流条件下进行。8. 如权利要求1-7任一项所述的方法，步骤1之后还设置正己烷重结晶式II化合物的 步骤。【文档编号】C07D261/08GK104193694SQ201410479678【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月19日 优先权日:2014年9月19日 【专利技术者】张善军, 田京, 高建, 曾梅 申请人:成都欣捷高新技术开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备帕瑞昔布钠关键中间体5‑甲基‑3,4‑二苯基异噁唑的新方法，所述的方法包括：1）在催化剂作用下式Ⅰ化合物发生重排反应，制备式Ⅱ化合物；2）式Ⅱ化合物在催化剂条件下，与盐酸羟胺反应，制备5‑甲基‑3,4‑二苯基异噁唑（式Ⅲ化合物）；；。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张善军，田京，高建，曾梅，
申请(专利权)人：成都欣捷高新技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51