本发明专利技术涉及丹皮酚在制备治疗急性肾损伤药物方面的应用。发明专利技术人研究发现丹皮酚能够应用于制备治疗急性肾损伤的药物。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及丹皮酚在制备治疗急性肾损伤药物方面的应用。专利技术人研究发现丹皮酚能够应用于制备治疗急性肾损伤的药物。【专利说明】丹皮酚在制备治疗急性肾损伤药物方面的应用
本专利技术提供中药有效成分丹皮酚的新用途，具体涉及丹皮酚在制备治疗急性肾损 伤药物方面的应用。
技术介绍
丹皮酚（Paeonol, P ae)又称牡丹酚，是毛莫科植物牡丹Paeonia Suffruticosa Andr.根皮和萝蘑科植物徐长卿Pycnostelma Paniculatum (Bunge) K. Schum干燥根或全 草的主要有效成分。丹皮酚是一种小分子的酚类化合物，为白色或者微黄色有光泽的针状 结晶，其分子量为166. 18,分子式为C9H1003,化学名称为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮。 丹皮酚具有广泛的生物活性，如抗菌消炎、镇痛、解热、镇静、催眠、抗肿瘤、抗过 敏和预防心血管系统疾病等【H. S. Chung, M. Kang, C. Cho et al·，"Inhibition of nitric oxide and tumor necrosis factor-alpha by moutan cortex in activatedmouse peritoneal macrophages，，' Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2007vol. 30， no. 5，pp. 912 - 916. He D. Y. , Dai S. M. Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of paeonia lactiflora pall, a traditional Chinese herbal medicine. Front. Pharmacol. (2011) 2 10.】。研究发现，丹皮酚可通过抑制增殖、诱导分化和凋亡、 影响基因表达等机制对肿瘤细胞产生杀伤、诱导分化和凋亡、抑制侵袭和转移等作用【Sun， Guo-Ping, Wang, Hua, Xu，Shu-Ping， Shen，Yu-Xian，Wu, Qiang. Anti-tumor effects of paeonol in a HepA-hepatoma bearing mouse model via induction to tumor cell apoptosis and stimulation of IL_2 and TNF_a production. European Journal of Pharmacology，2008, 584, 246 - 252.】。临床上主要剂型为丹皮酚注射剂，在治疗痛症和皮 肤科临床方面应用广泛。目前对丹皮酚的药理研究主要集中在对心脑血管的保护、抗肿瘤 活性及机制以及提高免疫功能等方面。对于丹皮酚治疗急性肾损伤的作用至今未见任何报 道。 急性肾损伤是一种临床常见的危重症疾病，其起病急，病程进展快，死亡率及病 死率高，且发病率呈逐年上升的趋势【Waikar SS，Curhan GC，Wald R，et al. Declining mortality in patients with acute renal failure . J Am Soe Nephrol,2006,17 ： 1143 - 1150.】。急性肾损伤可由感染染、烧伤、创伤、肾动脉狭窄及休克等各种原因引起， 其中脓毒血症是临床发生急性肾损伤的最重要原因之一。一般来说，急性肾损伤的病死率 为45%，而合并脓毒症后病死率可骤升至70%，成为危重症急救医学中的重大难题之一 【Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J, et al, Epidemiology of severe sepsis in the United States ：analysis of incidence,outcome,and associated costs of care .Crit Care Med,2001,29 (7) :1303-1310.]〇 革兰阴性（G_)菌感染是引起脓毒症的重要原因之一，G-菌外膜的活性成分一内 毒素（endotoxin)即脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS)与巨噬细胞、内皮细胞等多种细胞 膜上相应受体作用后，启动胞内信号传导系统，最终激活核转录因子-κ B(nuclear factor κ B，NF-K B)，引起多种细胞因子和炎症介质（TNF、IL-1 β、IL-6等）的表达和释放，导 致血管通透性增加、体液渗出和淋巴细胞移行到炎症部位引发"炎症级联反应"或伴有免 疫功能的严重抑制，即表现为脓毒症，危重者可发展为多器官功能障碍综合征，甚至出现多 器官功能衰竭。其中肾脏是最容易受累的器官之一。北京中医医院通过采用肾衰灌肠液 加连续性血液净化治疗脓毒血症致早期急性肾损伤，并对32例脓毒血症急性肾损伤患者 进行观察，发现严重感染患者早期血浆中炎症介质急剧升高，通过治疗可显著降低患者血 浆IL-6、IL-8、TNF-a水平，促进脏器功能恢复，提高存活率【刘宝利，刘清泉，郭玉红.肾 衰灌肠液加连续性血液净化对脓毒血症致早期急性肾损伤微炎症指标的影响.世界中医 药，2014，9 (3) :285-287】。抑制炎性细胞因子的释放为研究治疗脓毒血症急性肾损伤 药物提供了新靶点，研究表明，在LPS诱导的急性肾损伤大鼠中，使用可溶性TNF受体中和 炎症因子可抑制肾功能不全【Knotek M, Rogachev B, Wang W, et al，Endotoxemic renal failure in mice: role of tumor necrosis factor independent of inducible nitric oxide synthase. Kidney Int 2001,59: 2243-2249·】。Cunnigham 等通过 TNF 基因缺陷 型小鼠证实了 TNF在肾损伤中的作用【Cunnigham PN, Dyanov HM, Park P, et al，Acute renal failure in endotoxemia is caused by TNF acting directly on TNF receptor-1 in kidney. J Immunol 2002,168: 5817-5823.】。目前临床上对脓毒血症急性肾损伤尚缺 乏特异性的治疗药物。因此，开发能改善肾脏功能，抑制炎性细胞因子释放的治疗急性损伤 的天然药物具有重要的意义。 现代药理学研究表明，丹皮酚能够通过ERK，p38和NF-κΒ信号通路途径，抑制 破骨细胞的生成和单核细胞粘附，调节炎症因子的产生，发挥抗炎作用【Nizamutdinova IT, Oh HM, Min YN, et al. "Paeonol suppresses intercellular adhesion molecule-1 expression in tumor necr本文档来自技高网...
【技术保护点】
丹皮酚在制备治疗急性肾损伤药物方面的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：齐栋，范华英，于晨，赵烽，陈大全，
申请(专利权)人：齐栋，
类型：发明
国别省市：山东;37
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