厄洛替尼中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及厄洛替尼中间体6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮的合成方法，包括在氨气存在下，将2-氨基-4,5-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯或其酸式盐与甲酰胺进行反应得到6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮的过程。本发明专利技术方法具有反应选择性高、原料利用率高的优点。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及厄洛替尼中间体6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮的合成方法，包括在氨气存在下，将2-氨基-4,5-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯或其酸式盐与甲酰胺进行反应得到6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮的过程。本专利技术方法具有反应选择性高、原料利用率高的优点。【专利说明】
本专利技术涉及医药中间体
，具体涉及厄洛替尼中间体6, 7-二（2-甲氧基乙 氧基）喹唑啉-4-酮的合成方法。
技术介绍
厄洛替尼（Erlotinib)是由罗氏（Roche)、奥西（0SI)生物制药公司及基因泰克 (Genentech)制药公司共同开发的一种癌症治疗药物，是用于治疗对至少一种化疗方案失 败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC)的创新药物。厄洛替尼是一种为表皮生长因 子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK)，它能够选择性地阻断人表皮生长因子受体（EGFR)酪 氨酸激酶并降低EGFR的自身磷酸化，从而导致细胞生长停止和凋亡，对EGFR过度表达的肿 瘤细胞的磷酸化合物具有明显的抑制剂作用。 6, 7-二（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-酮是厄洛替尼的关键中间体，具有如下的 结构式（III )，其经过氯代反应及与间氨基苯乙炔反应即可得到厄洛替尼， 【权利要求】1.6, 7-二（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-酮的合成方法，包括：在氨气存在下，将2-氨 基-4, 5-二（2-甲氧基乙氧基）苯甲酸乙酯或其酸式盐与甲酰胺反应得到6, 7-二（2-甲 氧基乙氧基）喹唑啉-4-酮。2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述酸式盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、 氢碘酸盐、氢氟酸盐、硫酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、对甲基苯磺酸盐、磷酸盐、醋酸盐、柠檬 酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐。3. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述酸式盐是盐酸盐。4. 根据权利要求Γ3任一项所述的合成方法，其特征在于，所述反应的压力为 (TO. 30MPa。5. 根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述反应的压力为0. 05MPa。6. 根据权利要求1~3任一项所述的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为 105 ?145°C。7. 根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为125°C。【文档编号】C07D239/88GK104193688SQ201410446651【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月4日 优先权日:2014年9月4日 【专利技术者】唐丹, 孙祖广, 范少龙, 郑国荣, 商永严, 董金, 赵立强 申请人:埃斯特维华义制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉‑4‑酮的合成方法，包括：在氨气存在下，将2‑氨基‑4,5‑二(2‑甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯或其酸式盐与甲酰胺反应得到6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉‑4‑酮。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：唐丹，孙祖广，范少龙，郑国荣，商永严，董金，赵立强，
申请(专利权)人：埃斯特维华义制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33