一种制备盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的方法，该方法先将一部分盐酸克仑特罗，按递加稀释法与200目乳糖或甘露醇充分混合，过60目筛,混合均匀；再将另一部分盐酸克仑特罗，按递加稀释法与60目乳糖或甘露醇充分混合，然后再总混，装入3号胶囊中即得盐酸克仑特罗吸入粉雾剂。该方法改善了现有技术的休止角、含量均匀度和沉积率等质量参数。

【技术实现步骤摘要】
一种制备盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种治疗哮喘病的盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的制备方法。
技术介绍
哮喘是儿童和老年人的常见病，其发病率分别是3.47％和2.6％。哮喘病已经成为严重威胁人体健康的高发病症之一，其防治已在世界范围内引起普遍重视和关注。治疗和缓解哮喘病的药物较多，β2-受体激动剂因具有在扩张气管、缓解哮喘方面作用迅速，起效快，毒副作用小等诸多优点，为目前治疗支气管哮喘病的首选药物。盐酸克仑特罗是强效选择性β2-受体激动剂，是目前临床应用最广泛的平喘药物之一。口服15分钟起效，作用维持6-8小时，能缓解支气管平滑肌痉挛，其支气管扩张作用约为奥西那林的25倍、沙丁胺醇的100倍，作用较罗布他林约强170倍，并能增强支气管纤毛运动，促进痰液排出，有助于提高平喘效果，且能显著而持久地改善肺功能和呼吸困难症状，对心血管系统的影响很小，被认为是目前比较安全有效的平喘药。目前国内已有盐酸克仑特罗的片剂、栓剂和气雾剂生产。片剂起效较慢，全身发挥作用，副作用大，但使用方便。栓剂存在使用不便和全身发挥作用的问题，但适合儿童使用。气雾剂含有氟利昂，将造成大气污染，同时气雾剂存在呼吸道刺激和患者使用配合问题，即使经过指导，也约有30％的病人不能正确使用，不利于发挥治疗作用。CN1650848A公开了一种盐酸克仑特罗吸入粉雾剂，由盐酸克仑罗0.03％-0.10％和药用载体99.97％-99.90％组成，制备方法是将盐酸克仑特罗可通过400型全钢玉超音速气流粉碎机在压缩空气10(m3/min)、工作压力0.7(Mpa)、粉碎产量80-250(Kg/h)、进料粒径≥60(目)条件下，高速研磨成粒径为5μm粉末。将药用载体：乳糖、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、蔗糖、果糖、山梨醇、麦芽糖醇和氨基酸通过300型卧式风选粉碎机主机在进料粒度10-15(mm)、最大物料硬度6.5以下、物料含水量6％以下、粉碎产量30-200(kg/h)、主机转速2940(转/分)条件下，粉碎成粒径为120μm(120目)粉末，然后对制取的上述盐酸克仑特罗、药用载体的超微干粉采用等量递增法混合均匀，填充在3号胶囊中。本专利技术发现,由于盐酸克仑特罗含量只有2g,与药用载体的量相差500-1000倍，采用传统的等量递增法混合难以达到含量均匀，肺部沉积率低，严重影响治疗效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了一种制备盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的方法，该方法制备的盐酸克仑特罗吸入粉雾剂含量均匀，肺部沉积率高。为实现本专利技术的目的，提供如下实施方案。在一实施方案中，本专利技术的一种制备盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的方法,所述粉雾剂包含盐酸克仑特罗0.03％-0.10％和药用载体99.97％-99.90％，其中，所述药用载体由重量比为1-3：1的200目乳糖或甘露醇和60目乳糖或甘露醇组成，该方法包括以下步骤：1)将盐酸克仑特罗原料药粉碎成平均粒径≤5μm的粉末；2)200目乳糖或甘露醇全部通过9号筛,但90％不能过10号筛，60目乳糖或甘露醇全部通过3号筛,但90％不能过5号筛；3)称取2/3处方量的盐酸克仑特罗，按递加稀释法与步骤2)的200目乳糖或甘露醇充分混合，过60目筛,混合均匀；4)称取1/3处方量的盐酸克仑特罗，按递加稀释法与60目乳糖或甘露醇充分混合，过60目筛，混合均匀；5)将步骤3)和步骤4)混合均匀的粉末充分混合，过60目筛2次,混合均匀，得到盐酸克仑特罗吸入粉末；6)将步骤5)的吸入粉末装入3号胶囊中即得盐酸克仑特罗吸入粉雾剂。在上述本专利技术的方法中，所述递加稀释法为：将乳糖或甘露醇分别按处方量的2-3％、4-6％、9-11％、24-26％、28-32％、48-54％依次加入到盐酸克仑特罗粉末中混合均匀。优选的，所述递加稀释法为：将乳糖或甘露醇分别按处方量的2.5％、5％、10％、25％、30％、50％依次加入到盐酸克仑特罗粉末中混合均匀。在上述本专利技术的方法中，所述药用载体由重量比为2：1的200目乳糖或甘露醇和60目乳糖或甘露醇组成。优选的，所述药用载体由重量比为2：1的200目乳糖和60目乳糖组成。在上述本专利技术的方法中，所述200目乳糖或甘露醇为全部通过9号筛,但90％不能过10号筛的粉末；所述60目乳糖或甘露醇为全部通过3号筛,但90％不能过5号筛的粉末。在一具体实施方案中，本专利技术的一种制备盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的方法,所述粉雾剂包含盐酸克仑特罗0.03％-0.10％和药用载体99.97％-99.90％，其中，所述药用载体由重量比为2：1的200目乳糖和60目乳糖组成，该方法包括以下步骤：1)将盐酸克仑特罗原料药粉碎成平均粒径≤5μm的粉末；2)200目乳糖全部通过9号筛,但90％不能过10号筛，60目乳糖全部通过3号筛,但90％不能过5号筛；3)称取2/3处方量的盐酸克仑特罗，按递加稀释法与步骤2)的200目乳糖充分混合，过60目筛,混合均匀；4)称取1/3处方量的盐酸克仑特罗，，按递加稀释法与60目乳糖充分混合，过60目筛，混合均匀；5)将步骤3)和步骤4)混合均匀的粉末充分混合，过60目筛2次,混合均匀，得到盐酸克仑特罗吸入粉末；6)将步骤5)的吸入粉末装入3号胶囊中即得盐酸克仑特罗吸入粉雾剂。在上述具体实施方案中，本专利技术的方法，所述递加稀释法为：将乳糖分别按处方量的2.5％、5％、10％、25％、30％、50％依次加入到盐酸克仑特罗粉末中混合均匀。在上述具体实施方案中，本专利技术的方法，所述200目乳糖为全部通过9号筛,但90％不能过10号筛的粉末；所述60目乳糖为全部通过3号筛,但90％不能过5号筛的粉末。在上述具体实施方案中，本专利技术的方法，优选的，盐酸克仑特罗含量为0.067％。在一优选具体实施方案中，本专利技术的一种制备盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的方法,所述粉雾剂每10万粒胶囊包含盐酸克仑特罗2g和药用载体3000g，其中，所述药用载体由200目乳糖2000g和60目乳糖1000g组成，该方法包括以下步骤：1)将盐酸克仑特罗原料药粉碎成平均粒径≤5μm的粉末；2)200目乳糖全部通过9号筛,但90％不能过10号筛，60目乳糖全部通过3号筛,但90％不能过5号筛；3)称取2/3处方量的盐酸克仑特罗，按递加稀释法与步骤2)的200目乳糖充分混合，所述递加稀释法包括：盐酸克仑特罗1.33g与200目乳糖50g充分混合、过60目筛5次，然后依次加入200目乳糖100g、250g、600g、1000g，分别充分混合均匀、过60目筛5次，得1号粉末；4)称取1/3处方量的盐酸克仑特罗，，按递加稀释法与60目乳糖充分混合，所述递加稀释法包括：盐酸克仑特罗0.67g与60目乳糖25g充分混合、过60目筛5次，然后依次加入60目乳糖50g、125g、300g、500g，分别充分混合均匀、过60目筛5次，得2号粉末；5)将步骤3)的1号粉末和步骤4)的2号粉末充分混合，过60目筛2次,混合均匀，得到盐酸克仑特罗吸入粉末；6)将步骤5)的吸入粉末装入3号胶囊中即得盐酸克仑特罗吸入粉雾剂。本专利技术的方法，有益效果：按本专利技术的方法得到的盐酸克仑特罗吸入粉雾剂，使盐酸克仑特罗经给药装置直接吸入呼吸道及肺部，使其在呼吸道直接发挥解痉作用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的方法，所述粉雾剂包含盐酸克仑特罗0.03％‑0.10％和药用载体99.97％‑99.90％，其中，所述药用载体由重量比为1‑3：1的200目乳糖或甘露醇和60目乳糖或甘露醇组成，该法包括以下步骤：1)将盐酸克仑特罗原料药粉碎成平均粒径≤5μm的粉末；2)200目乳糖或甘露醇全部通过9号筛,但90％不能过10号筛，60目乳糖或甘露醇全部通过3号筛,但90％不能过5号筛；3)称取2/3处方量的盐酸克仑特罗，按递加稀释法与步骤2)的200目乳糖或甘露醇充分混合，过60目筛,混合均匀；4)称取1/3处方量的盐酸克仑特罗，按递加稀释法与60目乳糖或甘露醇充分混合，过60目筛，混合均匀；5)将步骤3)和步骤4)混合均匀的粉末充分混合，过60目筛,混合均匀，得到盐酸克仑特罗吸入粉末；6)将步骤5)的吸入粉末装入3号胶囊中即得盐酸克仑特罗吸入粉雾剂。

【技术特征摘要】
1.一种制备盐酸克仑特罗吸入粉雾剂的方法,所述粉雾剂每10万粒胶囊包含盐酸克仑特罗2g和药用载体3000g，其中，所述药用载体由200目乳糖2000g和60目乳糖1000g组成，该方法包括以下步骤：1)将盐酸克仑特罗原料药粉碎成平均粒径≤5μm的粉末；2)200目乳糖全部通过9号筛,但90％不能过10号筛，60目乳糖全部通过3号筛,但90％不能过5号筛；3)称取2/3处方量的盐酸克仑特罗，按递加稀释法与步骤2)的200目乳糖充分混合，所述递加稀释法包括：盐酸克仑特罗1.33g与200目乳糖50g充分混合，过60目筛5次，然后依次加入200目乳糖100g、250g、600g、1000g，分别充分混合均匀，过60目筛5次，得1号粉末；4)称取1/3处方量的盐酸克仑特罗，按递加稀释法与60目乳糖充分混合，所述递加稀释法包括：盐酸克仑特罗0.67g与60目乳糖25g充分混合，过60目筛5次，然后依次加入60目乳糖50g、125g、300g、500g，分别充分混合均匀，过60目筛5次，得2号粉末；5)将步骤3)的1号粉末和步骤4)的2号粉末充分混合，过60目筛2次,混合均匀，得到盐酸克仑特罗吸入粉末；6)将步骤5)的吸入粉末装入3号胶囊中即得盐酸克仑特罗吸入粉雾剂。2.一种制...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆林，刘友洪，虞文，邓建明，
申请(专利权)人：重庆和平制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85