咪唑并吡咯烷酮化合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物：如本文描述的(I)，包含这些化合物的药物制剂，这些化合物在治疗MDM2和/或MDM4活性介导的障碍或疾病中的用途，和在治疗MDM2和/或MDM4活性介导的障碍或疾病中使用这些化合物的方法，以及包含这些化合物的组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
式(I)化合物或其盐其中A选自：B选自：每个R1独立地选自卤素和甲基；R2选自氯、氟、三氟甲基、甲基和氰基；R3选自异丙基、环丙基、异丁基、环丁基和环戊基，或者R3是：其中R22选自OH、OCH3、NH2、NHMe、NMe2、NHCOMe和NHCOH；R4选自：其中R15独立地选自OCH3、CH2CH3、OH、OCF3和H；R16选自H、‑O‑(C1‑C4)烷基、卤素、OCF3、CN、‑C(O)NR9R10、‑C(O)‑吗啉基‑4‑基、羟基‑氮杂环丁烷‑1‑基‑羰基、‑CH2NR9R10、‑CH2NR9‑C(O)R10、CH2CN、甲基‑咪唑基‑、‑CH2C(O)NR9R10、‑CH2C(O)OH、‑C(O)OH、‑CH2C(O)O‑(C1‑C4)烷基、‑N(R9)‑C(O)‑(C1‑C4)烷基、‑NR9R10和任选被1或2个OH取代的(C1‑C4)烷基；R17选自H、O(C1‑C4)烷基、‑CH2C(O)NR9R10、‑CH2C(O)O‑(C1‑C4)烷基、‑CH2C(O)OH、‑NR9R10、‑C(O)NR9R10、‑CH2NR9R10、‑C(O)OCH3和‑CH2CN；R18选自H、O(C1‑C4)烷基、OH、CH2NR9R10、‑NR9R10和氮杂环丁烷‑1‑基，所述的氮杂环丁烷‑1‑基被OH或同时被CH3和OH取代，R19选自H、O(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷基、‑NR9R10、‑N(R9)‑C(O)‑(C1‑C4)烷基和‑C(O)NR9R10；R20选自H、CH3和‑CH2CH3；R21选自‑NR9R10、‑CH2NR9R10、C(O)NR9R10和CN；R5选自：·H，·杂环基1‑C(O)‑(CH2)n‑，·(C1‑C4)烷基‑，所述的(C1‑C4)烷基‑被1或2个独立地选自OH、＝O的取代基取代，·杂环基1‑(C1‑C4)烷基‑，其中所述的杂环基1‑(C1‑C4)烷基的烷基任选被1或2个OH取代，并且所述的杂环基1可以任选被甲基或乙基取代，·(C1‑C4)烷基‑O‑C(O)‑(CH2)m‑，和·氰基；R6选自：·H，·任选被(C1‑C4)烷氧基取代的(C1‑C4)烷基‑，·任选被(C1‑C4)烷氧基取代的(C1‑C4)烷氧基，·(C1‑C4)烷氧基(C1‑C4)烷氧基(C1‑C4)烷基‑，·卤素，·R9(R10)N‑C(O)‑(CH2)m‑，·氰基，·R9(R10)N‑(CH2)m‑，·R9(R10)N‑(CH2)n‑O‑(CH2)m‑，·(C1‑C4)烷基‑C(O)‑(R10)N‑(CH2)m‑，·‑O‑(CH2)p‑杂芳基2；R7选自：·H，·卤素，和·任选被(C1‑C4)烷氧基取代的(C1‑C4)烷基‑；每个R8独立地选自H、甲基、乙基、羟基乙基和甲氧基乙基‑，其中所述的甲基或乙基任选被1、2或3个氟取代基取代；每个R9独立地选自H、甲基或乙基；每个R10独立地选自H和(C1‑C4)烷基，其中所述的(C1‑C4)烷基任选被1或2个独立地选自甲氧基、乙氧基、羟基和卤素的取代基取代；或者R9和R10与它们相连的N原子一起可以连接形成饱和的5或6元杂环，进一步包含环碳原子和任选一个独立地选自N、O和S的环杂原子，并且其中当环包含S原子时，所述的S任选被1或2个氧代取代基取代；R11是H、(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷氧基或卤素；R12是H或卤素；R13选自NH2、‑C(O)OH、‑NH(C(O)‑CH3)和‑C(O)‑NH(CH3)；R14选自‑C(O)‑NR9(R10)、(C1‑C4)烷基、‑C(O)(C1‑C4)烷基、‑C(O)O(C1‑C4)烷基；每个R23独立地选自H、卤素、环丙基和(C1‑C4)烷基；n是1、2或3；p是0、1、2或3；杂环基1是3、4、5或6元完全饱和的或部分不饱和的单环基团，包含环碳原子和1或2个独立地选自N、O和S的环杂原子；杂芳基2是5或6元完全不饱和的单环基团，包含环碳原子和1、2、3或4个独立地选自N、O和S的环杂原子，其中环S原子的总数不超过1，并且环O原子的总数不超过1；并且m是0、1或2，*表示连接至分子其余部分的点。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·菲雷，V·瓜格纳诺，P·霍尔策，J·卡伦，廖律，R·马，L·毛，K·马苏亚，A·施拉普巴赫，S·斯图兹，A·沃佩尔，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH