本发明专利技术涉及用于治疗和/或预防阿尔茨海默病的药物组合物，所述药物组合物包括加兰他敏和尼莫地平作为活性成分，其中加兰他敏与尼莫地平的重量配比为1:3-3:1时，用于治疗阿尔茨海默病，具有良好的协同作用，二者联合使用治疗阿尔茨海默病的效果明显优于单独任何一种药物施用。可以在低剂量配伍时产生比单体更好的生物学效应，可以大大降低药物的毒副作用的产生，具有良好的临床用药开发前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种用于治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其用途，所述药物组合物包含加兰他敏和尼莫地平作为活性成分。
技术介绍
阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统的退行性疾病，临床表现为严重的认知、记忆功能障碍和社会适应能力下降。其发病机制复杂，病因尚未完全阐明，其中乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)是目前治疗AD最为成熟和成功的方法，也是唯一一类通过美国FDA批准上市，最早也是最成功用于临床AD治疗的一级药物，并视为轻中度AD病人的标准治疗。AChEI主要包括多奈哌齐(donepezil)、利凡斯的明(rivastigmine)、他克林(tacrine)和从植物中提取的生物碱加兰他敏(galanthamine)、石杉碱甲等。其中，加兰他敏是已通过FDA批准开发成为治疗AD的首选药物之一，然而该药物的药效和其他AChEI一样都存在一定的作用时限，有文献报道，这些药物最长有效期仅为两到三年，所以，目前亟待开发可在相对低剂量情况下产生高效应，作用时间长久的新药。将AChEI与其他能产生较强协同作用的药物联合用药是一种有效的途径，该方式不仅能使药物作用的有效期延长，还能降低AChEI的耐药性、副作用及毒性等，已得到越来越广泛的关注。然而，已有的关于加兰他敏作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的协同用药的研究中并没有发现协同作用较强的药物，所涉及的组合物在治疗阿尔茨海默病时并不能起到低量高效的作用。例如Liu等报道，虽然许多石蒜生物碱都具有抗乙酰胆碱酯酶活性，但是由于作用机理的接近，它们之间有一些存在竞争性抑制关系，例如：加兰他敏与力可拉敏、去甲加兰他敏间存在拮抗作用。尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂，容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。药理特性是选择性扩张脑血管，而无盗血现象，在增加脑血流量的同时而不影响脑代谢。可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸，过氧化氢、TXA2、DGF2a和蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛。有向精神性作用即抗抑郁和改善学习、记忆功能。另有降低红血球脆性，血浆粘稠性和抑制血小板聚集作用。目前，尚未见加兰他敏和尼莫地平联合用药的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有加兰他敏和尼莫地平以协同比率存在的药物组合物，用于治疗阿尔茨海默病，本专利技术中加兰他敏和尼莫地平具有良好的协同作用，二者联合使用治疗阿尔茨海默病的效果明显优于单独任何一种药物施用。本专利技术通过大量的实验对比筛选，意外地发现加兰他敏和尼莫地平在联合用药时具有意想不到的协同抗乙酰胆碱酯酶活性，只需加入少量的尼莫地平，能大大降低加兰他敏抗乙酰胆碱酯酶活性的起效剂量，这也意味着采用能将加兰他敏治疗阿尔兹海默病的给药量大大降低，从而使药物作用的有效期延长，降低的耐药性、减少心动过缓、恶心、呕吐等副作用及毒性；并且降低给药量后，毒副作用降低，使得原来禁用加兰他敏的一部分心绞痛、心动过缓、机械性肠阻的患者也有可能使用上述药物。专利技术人在对加兰他敏和尼莫地平配伍抑制AchE活性时发现，将加兰他敏和尼莫地平组合给药时，特别是质量浓度比例为1:3-3:1时具有很好的抑制AchE活性的协同作用。二者的组合物可以在低剂量配伍时产生比单体更好的生物学效应，可以大大降低药物的毒副作用的产生，具有良好的临床用药开发前景。本专利技术同时也提供了一种治疗和/或预防阿尔茨海默病的方法，即施用治疗有效量的加兰他敏和尼莫地平组合物，该治疗方法可用于包括人在内的哺乳动物。本专利技术提供一种用于治疗和/或预防阿尔茨海默病的药物组合物，所述药物组合物包括加兰他敏和尼莫地平作为活性成分。优选地，加兰他敏与尼莫地平的重量配比为1:3-3:1。更优选地，加兰他敏与尼莫地平的重量配比为1:1。优选地，所述药物组合物为固体制剂。更优选地，所述固体制剂为片剂、锭剂、丸剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂。优选地，所述药物组合物为液体制剂。更优选地，所述液体制剂为口服液、悬浮液、乳剂或注射剂。优选地，所述药物组合物还包含其他药学上可接受的载体添加剂；优选地，所述载体添加剂选自药学上可接受的溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂和释放阻滞剂。本专利技术还提供以上所述的药物组合物在制备治疗和/或预防阿尔茨海默病的药物中的用途。本专利技术还提供以上所述的药物组合物在制备抑制乙酰胆碱酯酶活性中的用途。本专利技术的有益效果为：本专利技术中加兰他敏和尼莫地平以协同比率(重量配比为1:3-3:1)存在，用于治疗阿尔茨海默病，具有良好的协同作用，二者联合使用治疗阿尔茨海默病的效果明显优于单独任何一种药物施用。可以在低剂量配伍时产生比单体更好的生物学效应，可以大大降低药物的毒副作用的产生，具有良好的临床用药开发前景。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述。本领域技术人员将会理解，以下实施例仅为本专利技术的优选实施例，以便于更好地理解本专利技术，因而不应视为限定本专利技术的范围。对于本领域的技术人员来说，本专利技术可以有各种更改和变化，凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。下面结合实施例对加兰他敏和尼莫地平的协同作用进行进一步的阐述。实施例1：改良的Ellman法评价加兰他敏和尼莫地平抑制乙酰胆碱酯酶的活性1、仪器与材料仪器：BioTek Synergy2多功能酶标仪(美国BioTek公司)，高速低温离心机(Sovall Evolution RC，Kendro公司)，涡旋振荡器(Vortex-Genie2，美国Scientific Industries公司)。试剂：乙酰胆碱酯酶(AchE，来自电鳗，酶活力：687U/mg蛋白，Mr280kDa)，碘化乙酰硫代胆碱(Acetylthiocholine iodide，ATCh，AchE底物，Mr289.2)；5,5’-二硫-联(2-硝基苯甲酸)(5,5-dithiobis(2-nitro)benzoic acid，DTNB)均购自Sigma–Aldrich(St.Louis，MO，USA)；超纯水(Millipore，美国)，三羟甲基氨本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗和/或预防阿尔茨海默病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括加兰他敏和尼莫地平作为活性成分。
【技术特征摘要】
1.一种用于治疗和/或预防阿尔茨海默病的药物组合物，其特征在于，所
述药物组合物包括加兰他敏和尼莫地平作为活性成分。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，加兰他敏与尼莫地平
的重量配比为1:3-3:1。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，加兰他敏与尼莫
地平的重量配比为1:1。
4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组
合物为固体制剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述固体制剂为片剂、
锭剂、丸剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂。
6.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组
合物为液体制剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述液体制剂为口服
液、悬浮液、乳...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱忠良，
申请(专利权)人：朱忠良，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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