使用MR‑proADM的糖尿病诊断和风险分级制造技术

本发明专利技术涉及使用MR‑proADM的糖尿病诊断和风险分级。具体而言，本发明专利技术涉及糖尿病，特别是糖尿病继发病的诊断和/或风险分级方法，其中在待研究的患者中进行标志物中央区肾上腺髓质素原(MR‑proADM:SEQ ID No.2)或其部分肽或片段的测定，或如果其包含在标志物组合(标志物组，标志物簇)中进行测定。此外，本发明专利技术涉及用于进行所述方法的诊断设备和试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及使用MR-proADM的糖尿病诊断和风险分级。具体而言，本专利技术涉及糖尿病，特别是糖尿病继发病的诊断和/或风险分级方法，其中在待研究的患者中进行标志物中央区肾上腺髓质素原(MR-proADM:SEQ?ID?No.2)或其部分肽或片段的测定，或如果其包含在标志物组合(标志物组，标志物簇)中进行测定。此外，本专利技术涉及用于进行所述方法的诊断设备和试剂盒。【专利说明】使用MR-proADM的糖尿病诊断和风险分级本申请为申请号为200780041709.4、申请日为2007年11月8日、专利技术名称为“使用MR-proADM的糖尿病诊断和风险分级”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及糖尿病，特别是糖尿病继发病的诊断和/或风险分级方法，其中在待研究的患者中进行标志物中央区肾上腺髓质素原(midreg1nal proadrenomedul I in,MR-proADM:SEQ ID N0.2)或其部分肽或片段的测定，或包含在标志物组合(标志物组，标志物簇)中进行测定。此外，本专利技术涉及用于进行所述方法的诊断设备和试剂盒。
技术介绍
糖尿病的诊断以肾上腺髓质素而众所周知(Garcia-Unzueta MT, MontalbanC，Pesquera C，Berrazueta JR, Amado JA.Plasma adrenomedullin levels in typeldiabetes.Relat1nship with clinical parameters.Diabetes Care.21:999-1003, 1998和 Turk HM,Buyukberber S,Sevinc A, Ak G,Ates M,Sari R,Savli H, CigliA.Relat1nship between plasma adrenomedullin levels and metabolic control,riskfactors, and diabetic microang1pathy in patients with type2diabetes.Diabetes Care 23:864-7, 2000) 0然而，它的缺点在于由于肾上腺髓质素缺乏稳定性，以及其在血楽■中短暂的寿命(Lewis LK, Smith MW, Yandle TG, Richards AM, NichollsMG.Adrenomedullin(1-52)measured in human plasma by rad1immunoassay:plasmaconcentrat1n, adsorpt1n, and storage.Clin Chem.44:571-7, 1998),无法进行可靠的诊断。但是，需要提供糖尿病可靠的诊断，或进行(风险)分级，特别是关于进一步的临床决策，和特别是关于糖尿病或糖尿病继发病的严重程度。 此外，在诊断中进行肾上腺髓质素原(p1ADM)检测在本领域中被描述(EP0622458B1)，特别是关于脓毒症的研究(EP1121600B1)。而且，肾上腺髓质素原的另一片段，即，被称为中央区肾上腺髓质素原(MR_proADM:SEQ ID N0.2，也是SEQ ID N0.1中pr印roADM的氨基酸45-92 (图1))，在EP1488209B1中被公开用于诊断目的。然而，中央区肾上腺髓质素原(MR-pix)ADM:SEQ ID N0.2)对糖尿病诊断的适合性没有被公开。
技术实现思路
本专利技术的任务是得到用于糖尿病，特别是糖尿病继发病的诊断和/或风险分级的改进方法。 该任务通过用于糖尿病体外诊断和/或风险分级的方法的手段完成，其中在待研究的患者中进行标志物中央区肾上腺髓质素原(MR-proADM:SEQ ID N0.2)或其部分肽或片段的测定，或其包含在标志物组合(标志物组，标志物簇)中进行测定(下文称为依据本专利技术的方法)。 依据本专利技术，术语“风险分级(risk stratificat1n) ”,包含发现糖尿病患者,特别是预后较差的具有糖尿病继发病的那些患者，用于糖尿病(继发病)的深入诊断和疗法/处理目的，其目标是使糖尿病的病程尽可能地有利。 由于这个原因，特别有利的是，可靠的诊断和/或风险分级可以通过依据本专利技术方法的方式进行。依据本专利技术的方法允许得到更迅速诊断的临床决策，特别是对于糖尿病继发病。这样的临床决策也包括使用药物进一步治疗，用于糖尿病的处理或治疗。 在依据本专利技术方法的另一优选实施方式中，进行所述诊断和/或风险分级，以用于对糖尿病进行预后、预防、鉴别诊断性早期发现和发现、严重程度评估、和伴随治疗的进程评估。 在依据本专利技术方法的另一优选实施方式中，体液样品，特别是血液，任选全血、血清或可用血浆，从待研究患者收集，并且诊断在体外/离体(ex vivo)进行，即在人或动物体外。诊断和/或风险分级可以在下列测定基础上进行:标志物中央区肾上腺髓质素原(MR-proADM:SEQ ID N0.2)或其部分肽或片段，及其存在的量，或与参考值相比量的变化，所述测定在至少一个患者的样品中进行。 在本专利技术的范围内，术语“糖尿病”，特别是II型糖尿病(胰岛素抵抗)，被理解为指代慢性代谢疾病，其中胰岛素在胰腺胰岛β细胞中的产生被打乱，或胰岛素存在但不能在其靶位点一细胞膜一正确地发挥作用。这种扰乱的胰岛素产生和作用的结果是升高的血糖值(高血糖)。在糖尿病进程中，在前驱糖尿病和实际明显的糖尿病之间作出区分，在前驱糖尿病中，“葡萄糖耐量扰乱(disturbed)” 一其可通过实验室化学方法检测一仅发生在末期。胰岛素抵抗发生在前驱糖尿病病程的开始。几乎同时，内皮功能障碍已经发生，伴随心血管系统的高脂蛋白血症和高血压。这种风险集合的结果是血管壁进一步动脉粥样硬化改变(微管血管病变和大血管病变)，以及作为微循环问题结果的血管并发症。其它继发病和伴随疾病是糖尿病性视网膜病直至失明，以及肾病直至肾机能不全，神经病，糖尿病性足部综合征,和心血管并发症。 由于这种原因，本专利技术涉及II型糖尿病,及其继发病和并发病,特别是内皮功能障碍、高脂蛋白血症、高血压性循环调节障碍、糖尿病性视网膜病、肾病、肾机能不全、神经病、糖尿病性足部综合征和心血管并发症的诊断和/或风险分级。 所有前述适应症都在例如Pschyrembel, De Gruyter, Berlin 2004中进一步描述。 在本专利技术的范围内，“中央区肾上腺髓质素原(MR-proADM:SEQ ID N0.2) ”被理解为人类蛋白或多肽，其具有:具有前肾上腺髓质素原SEQ ID N0.1(图1) (KitamuraK,Sakata J, Kangawa K, Kojima M, Matsuo H, Eto T.Cloning and characterizat1n ofcDNA encoding a precursor for human adrenomedullin.B1chem B1phys Res Commun1993:194:720-725)的氨基酸序列45-92 (45位是Glu，92位是Val)，和/或具有SEQ IDN0.2本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于测定SEQ ID No.2所示的中央区肾上腺髓质素原的检测试剂的用途，所述用途为用于制备用于在待研究的患者中进行糖尿病及其继发病和并发病的体外诊断和/或风险分级的诊断剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A·博格曼，N·莫根塔勒，J·帕帕索提里奥，J·斯塔克，
申请(专利权)人：布拉姆斯有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE