本发明专利技术属于医药技术领域，主要涉及一种理化性质稳定的(R)-2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑化合物。本发明专利技术涉及具有抗溃疡作用的光学活性亚砜化合物极其制备方法，通过本发明专利技术的实施，其稳定性显著提高，与在先技术方法得到的化合物相比，具有特别良好的保存稳定性和物理属性。本发明专利技术晶体制备方法得到的化合物显示出优异的抗溃疡活性、胃酸分泌抑制作用、黏膜保护作用、抗幽门螺旋杆菌作用等。
【技术实现步骤摘要】
,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰 ...的制作方法【专利摘要】本专利技术属于医药
，主要涉及一种理化性质稳定的(R)-2-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑化合物。本专利技术涉及具有抗溃疡作用的光学活性亚砜化合物极其制备方法，通过本专利技术的实施，其稳定性显著提高，与在先技术方法得到的化合物相比，具有特别良好的保存稳定性和物理属性。本专利技术晶体制备方法得到的化合物显示出优异的抗溃疡活性、胃酸分泌抑制作用、黏膜保护作用、抗幽门螺旋杆菌作用等。【专利说明】—种理化性质稳定的(R)-2-甲基]亚磺酰基]-1 H-苯并咪唑
本专利技术属于医药
，具体涉及一种适用于工业化生产的、理化性质稳定的(R) -2- 甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。
技术介绍
本专利技术所述的(R)-2_甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，即为右旋兰索拉唑，CAS: 138530-94-6。武田公司原研右旋兰索拉唑，其外观为白色或类白色。 专利文献CN1478086提供了右旋兰索拉唑的结晶方法:一种制备(R)_2_甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑或(S)-2-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑晶体的方法，包括在约(TC~约35°C温度下，从包含约0.lg/mL~约0.5g/mL的(R)-2-甲基]亚磺酰基]-1H苯并咪唑或⑶-2-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的C1-4烷基乙酸酯溶液中结晶。 当前的右旋兰索拉唑，在其结晶过程中，往往存在结晶外观颜色不符合规定，常温放置的不稳定的问题，这都是药品安全性的重要隐患。 【
技术实现思路
】 本专利技术的目的在于提供一种理化性质稳定的(R)-2_甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(即右旋兰索拉唑)，其X-射线粉末衍射图在反射角 2 Θ 约为 7.55±0.2，13.04±0.2，13.55±0.2，15.14±0.2，15.43±0.2，20.01±0.2,20.95±0.2,21.45±0.2,21.68±0.2,22.54±0.2,22.78±0.2,24.04±0.2，26.09±0.2,28.60±0.2,31.15±0.2,36.19±0.2 处有特征吸收峰。 上述的化合物，具有与附图1类似图谱。 上述的化合物，具有与附图2类似图谱。 本专利技术的目的在于提供一种上述化合物的制备方法，于在约0°C~约65°C温度下，从包含约0.05g/mL~约0.5g/mL的(R) -2- 甲基]亚磺酰基]-1H苯并咪唑的甲基异丁基酮溶液中结晶得到。 本专利技术的目的在于提供一种上述化合物的制备方法，在于在约0°C~约65°C温度下，从包含约0.05g/mL~约0.5g/mL的(R) -2- 甲基]亚磺酰基]-1H苯并咪唑的甲基异丁基酮溶液中，滴加C5_8烷烃或C5_6醚或石油醚结晶得到。 上述方法中所述c5_8烷烃选自戊烷、己烷、庚烷或辛烷中的一种或多种。 上述方法中所述c5_6醚为异丙醚或甲基叔丁基醚。 本专利技术的目的在于提供一种理化性质稳定的(R)-2_甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，于在约0°C~约65°C温度下，从包含约0.05g/mL~约0.5g/mL的(R)-2-甲基]亚磺酰基]-1H苯并咪唑的甲基异丁基酮溶液中结晶得到。 本专利技术的目的还在于提供一种理化性质稳定的(R)-2_甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，该化合物是在于在约0°C~约65°C温度下，从包含约0.05g/mL~约0.5g/mL的(R)_2_甲基]亚磺酰基]-1H苯并咪唑的甲基异丁基酮溶液中，滴加C5_8烷烃或C5_6醚或石油醚结晶得到。 上述化合物中所述C5_8烷烃选自戊烷、己烷、庚烷或辛烷中的一种或多种。 上述化合物中所述C5_6醚为异丙醚或甲基叔丁基醚。 【专利附图】【附图说明】 图1化合物(R)-2-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的粉末X射线衍射图。 图2化合物(R)-2-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的DSC图。 【具体实施方式】 以下结合具体实施例和实验例对本专利技术作进一步的详细说明，但不应被理解为对本专利技术保护范围的限制。本专利技术中起始溶解温度的区间为0-65°C之内均可实施。 实施例1 (R)-2-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(即右旋兰索拉唑，100g，0.27mol)，在约60°C下溶解于甲基异丁基酮(400ml)中，溶液在与25°C下搅拌月6小时。分离出沉淀的晶体，用甲基异丁基酮-庚烷(甲基异丁基酮:庚烷=1:5，100ml)洗涤，干燥，得到目标化合物(65g，产率65%)。产品外观为白色。所得化合物(R)-2-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑晶体的粉末X射线衍射图如附图1。晶体的熔解起始温度为137°C。 实施例2 (R)-2-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(100g，0.27mol)，溶解于甲基异丁基酮(2000ml)中，在外温约60°C下，减压浓缩至400ml。在约25°C下搅拌约5小时。分离出沉淀的晶体，干燥，得到目标化合物(73g，产率73%)，产品外观为白色。晶体的熔解起始温度为137°C。 实施例3 (R)-2-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(10g, 0.27mol),在约60°C下溶解于甲基异丁基酮(400ml)中。混合物在甲基异丁基酮中搅拌约5小时，确定晶体沉淀后，用约15分钟滴加己烷(2000ml)。分离出沉淀的晶体，用甲基异丁基酮-己烷(甲基异丁基酮:己烷=1:5，100ml)洗涤，干燥，得到目标化合物(93g，产率93%)，产品外观为白色。晶体的熔解起始温度为136°C。 实施例4~44、参照实施例3方法或专利文献CN1478086实施。 各实施例产品及40°C下I个月稳定性数据见下表1。 表1右旋兰索拉唑实施例产品及稳定性数据 【权利要求】1.一种理化性质稳定的(R)-2-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑化合物，其特征在于X-射线粉末衍射图在反射角2 Θ约为7.55 ±0.2，13.04±0.2，13.55 ±0.2，15.14±0.2，15.43 ±0.2，20.01 ±0.2，20.95 ±0.2，21.45±0.2,21.68±0.2,22.54±0.2,22.78±0.2,24.04±0.2,26.09±0.2,28.60±0.2，31.15±0.2，36.19±0.2处有特征吸收峰。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于具有与附图1类似图谱。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于具有与附图2类似图谱。4.权利要求1-3任一所述化合物的制备方法，其特征在于在约0°C~约65°C温度下，从包含约0.05g/mL~约0.5g/mL的(R)_2_甲基]亚磺酰基]-1H苯并咪唑的甲基异丁基酮溶液中结晶得到。5.权利要求1-3任一所述化合物的制备方法，其特征在于在约0°C~约65°C温度下，从包含约0.05g/mL~约0.5g/mL的(R) _2_甲基]亚磺酰基]-1H苯并咪唑的甲基异丁基酮溶液中，滴加C5_8烷烃或C5_6醚或石油醚结晶得到。6.根据权利要求5所述方法，其特征在于所述C5_8烷烃选自戊烷、己烷、庚烷或辛烷中的一种或多种。7.根据权利要求5所述方法，其特本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种理化性质稳定的(R)‑2‑[[[3‑甲基‑4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑2‑吡啶基]甲基]亚磺酰基]‑1H‑苯并咪唑化合物，其特征在于X‑射线粉末衍射图在反射角2θ约为7.55±0.2，13.04±0.2，13.55±0.2，15.14±0.2，15.43±0.2，20.01±0.2，20.95±0.2，21.45±0.2，21.68±0.2，22.54±0.2，22.78±0.2，24.04±0.2，26.09±0.2，28.60±0.2，31.15±0.2，36.19±0.2处有特征吸收峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：汪东海，万华，冯卫，李杰，林凡程，王海平，
申请(专利权)人：四川海思科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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