一种制备曲螺酮的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备曲螺酮的方法。具体地，本发明专利技术公开了一种以式A化合物为原料，在催化剂和氧化剂的存在下，控制反应液pH值为8.5-10.5，将式B化合物进行氧化反应后，在酸性条件下进行脱水反应，从而得到曲螺酮。该方法操作简单、可控，产物收率高，纯度好，宜于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及。具体地，本专利技术公开了一种以式A化合物为原料，在催化剂和氧化剂的存在下，控制反应液pH值为8.5-10.5，将式B化合物进行氧化反应后，在酸性条件下进行脱水反应，从而得到曲螺酮。该方法操作简单、可控，产物收率高，纯度好，宜于工业化生产。【专利说明】
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及。
技术介绍
曲螺酮(Drospirenone),也称屈螺酮，化学名为6 β , 7 β , 15 β , 16 β - 二亚甲基-3-氧代-17 α -孕甾-4-烯-21，17-羧酸内酯，是一种高效、副作用小的甾体类避孕药， 具有抗盐皮质激素和抗雄激素的作用，是目前最重要的避孕药之一。 【权利要求】1.，其特征在于，包括步骤: (a)在催化剂和氧化剂的存在下，控制反应液pH值为8.5-10.5，将式A化合物进行氧化反应，从而得到式B化合物； 其中，所述催化剂为四甲基哌啶衍生物；所述氧化剂选自下组:次卤酸盐、过一硫酸氢钾复合盐、卤代琥珀酰胺、卤代异氰尿酸、或海因； (b)在酸性条件下，将式B化合物进行脱水反应，从而得到曲螺酮；2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，所述氧化剂选自下组:碱金属次氯酸盐、碱土金属次氯酸盐、过一硫酸氢钾复合盐、三氯异氰尿酸、三溴异氰尿酸、N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、1，3- 二氯-5，5- 二甲基海因、1，3- 二溴-5，5- 二甲基海因、或其组合。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，控制反应液pH值为9.0-10.0。4.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，控制反应液pH值的方法包括步骤:在反应体系中加 入碳酸氢钠水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸氢钾水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸锂水溶液、甘氨酸-氢氧化钠缓冲液、硼砂-氢氧化钠缓冲液、或碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，所述催化剂选自下组:2，2，6,6-四甲基哌啶-N-氧化物、2，2，6，6-四甲基哌啶盐酸盐、N-羟基-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-甲氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-甲氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶盐酸盐、4-甲氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物、N-羟基-4-甲氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-羟基-2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物、4-苄氧基_2，2，6，6-四甲基哌啶、4-苄氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶盐酸盐、4-苄氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物、N-羟基-4-苄氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-羰基-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-羰基-2，2，6，6-四甲基哌啶盐酸盐、4-羰基-2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物、N-羟基-4-羰基-2，2，6，6-四甲基哌唳、4-苯甲酰氧基_2，2, 6, 6-四甲基哌唳、4-苯甲酰氧基_2，2, 6, 6-四甲基哌啶盐酸盐、4-苯甲酰氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物、或N-羟基-4-苯甲酰氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)中， 所述催化剂与式A化合物的摩尔比为0.01-0.20:1.0 ;和/或 所述氧化剂与式A化合物的摩尔比为1.0-6.0:1.0。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，所述酸选自下组:盐酸、硫酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、磷酸、甲酸、醋酸、甲烷磺酸、或对甲苯磺酸或其水合物。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括步骤(c):对步骤(b)得到的曲螺酮进行纯化处理。9.一种高纯曲螺酮，其特征在于，所述高纯曲螺酮纯度>99.5%，且其中杂质I的含量< 0.2%。10.一种制备式B化合物的方法，其特征在于，包括步骤:在催化剂和氧化剂的存在下，控制反应液PH值为8.5-10.5，将式A化合物进行氧化反应，从而得到式B化合物； 其中，所述催化剂为四甲基哌啶衍生物；所述氧化剂选自下组:次卤酸盐、过一硫酸氢钾复合盐、卤代琥珀酰胺、卤代异氰尿酸、或海因；【文档编号】C07J53/00GK104163846SQ201310185669【公开日】2014年11月26日 申请日期:2013年5月17日 优先权日:2013年5月17日 【专利技术者】安晓霞, 黄成军, 毛锋旺 申请人:上海创诺制药有限公司, 江苏希迪制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备曲螺酮的方法，其特征在于，包括步骤：(a)在催化剂和氧化剂的存在下，控制反应液pH值为8.5‑10.5，将式A化合物进行氧化反应，从而得到式B化合物；其中，所述催化剂为四甲基哌啶衍生物；所述氧化剂选自下组：次卤酸盐、过一硫酸氢钾复合盐、卤代琥珀酰胺、卤代异氰尿酸、或海因；(b)在酸性条件下，将式B化合物进行脱水反应，从而得到曲螺酮；

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：安晓霞，黄成军，毛锋旺，
申请(专利权)人：上海创诺制药有限公司，江苏希迪制药有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31