一种四环素的精制方法技术

本发明专利技术公开了一种四环素的精制方法，包括下列步骤：1）取粗四环素加入酸性溶剂中，再加入酸化沉淀剂和硼砂进行溶解，得混合物A；2）调节混合物A的pH为1.2～2.8，静置后过滤得滤液A；3）在滤液A中加入硫酸锌、亚铁氰化钾、活性炭得混合物B，静置并过滤得滤液B；4）将滤液B进行超滤，得滤液C，调节滤液C的pH为4.5～5.0，静置后过滤得滤饼A；5）取滤饼A，用酸性溶剂溶解后，调节pH为4.5～5.0，静置后过滤得滤饼B；6）将滤饼B进行真空干燥，即得。本发明专利技术的精制方法，所得产品收率高、纯度高，方法简单可行，所需设备简单，原料廉价易得，成本低，适合大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，包括下列步骤：1）取粗四环素加入酸性溶剂中，再加入酸化沉淀剂和硼砂进行溶解，得混合物A；2）调节混合物A的pH为1.2～2.8，静置后过滤得滤液A；3）在滤液A中加入硫酸锌、亚铁氰化钾、活性炭得混合物B，静置并过滤得滤液B；4）将滤液B进行超滤，得滤液C，调节滤液C的pH为4.5～5.0，静置后过滤得滤饼A；5）取滤饼A，用酸性溶剂溶解后，调节pH为4.5～5.0，静置后过滤得滤饼B；6）将滤饼B进行真空干燥，即得。本专利技术的精制方法，所得产品收率高、纯度高，方法简单可行，所需设备简单，原料廉价易得，成本低，适合大规模工业化生产。【专利说明】—种四环素的精制方法
本专利技术属于抗生素精制
，具体涉及。
技术介绍
四环素是一种广谱的四环素类抗生素，主要用于防治猪、牛、羊及家禽的立克次体、支原体、衣原体和部分革兰氏阴性菌感染，对于痢疾、皮肤化脓感染和地方性肺炎有明显的疗效。四环素微溶于水，可溶于乙醇等有机溶剂，可制成散剂、注射液等，便于临床的应用。 目前市场上多为口服级粗四环素，用药次数较多，引起的动物应激反应较强，且含有热源、病毒等等杂质，容易引起毒性反应；并且目前精制四环素的方法制得的四环素纯度不高，且操作繁琐，不利于工业上的广泛应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供，解决现有精制方法所得产品收率及纯度不高、操作繁琐的问题。 为了实现以上目的，本专利技术所采用的技术方案是:，包括下列步骤: I)取粗四环素加入酸性溶剂中，搅拌溶解，再加入酸化沉淀剂和硼砂进行溶解，得混合物A; 2)调节混合物A的pH为1.2~2.8，静置后过滤至澄清，得滤液A ； 3)在滤液A中加入硫酸锌、亚铁氰化钾、活性炭，加热搅拌得混合物B，将混合物B静置，过滤至澄清，得滤液B; 4)将滤液B进行超滤,得滤液C,调节滤液C的pH为4.5~5.0,静置后过滤,得滤饼A ； 5)取步骤4)所得滤饼A，用酸性溶剂进行溶解后，调节pH为4.5~5.0，静置后过滤，得滤饼B ; 6)将步骤5)所得滤饼B进行真空干燥，即得精制四环素。 步骤I)和步骤5)中所述酸性溶剂为pH为1.0的盐酸或pH为1.0的硫酸。 所述混合物A中酸化沉淀剂的质量浓度为1.5%~3.0%，硼砂的质量浓度为 1.5% ~2.5%ο 所述酸化沉淀剂为硫氰酸铵或硫氰酸。 步骤2)中所述静置的时间为Ih ;步骤3)中所述静置的时间为2h ;步骤4)中所述静置的时间为4h ;步骤5)中所述静置的时间为4h ;步骤6)中所述真空干燥的温度为50~60°C，干燥时间为2h。 所述混合物B中硫酸锌与亚铁氰化钾的总质量浓度为4~6g/L，活性炭的质量浓度为4~9g/L。 步骤3)中加入的硫酸锌与亚铁氰化钾的质量比为0.5~0.8:1。 步骤3)中所述加热搅拌的温度为50~60°C，搅拌时间为30min。 步骤4)中所述超滤的压差为0.1MPa，超滤膜的截留分子量为1K~30K。 步骤4)和步骤5)中所述过滤是以中速定性滤纸进行过滤。所述中速定性滤纸的过滤孔径优选为10~20 μ m。 本专利技术的四环素的精制方法，酸化沉淀剂可沉淀四环素发酵过程中产生的去酰胺四环素等杂质；硼砂可以增加四环素成品的光泽度；硫酸锌和亚铁氰化钾为絮凝剂，二者反应生成絮凝沉淀，裹挟大量粗四环素中的蛋白及糖脂类杂质析出；活性炭为吸附剂，可与絮凝剂协同作用，增加对大分子杂质的吸附效果；超滤可以去除所有大分子杂质和内毒素，从而使所制得的精制四环素达到注射级标准。 本专利技术的四环素的精制方法，采用多次溶解、过滤的工艺，产品收率高，达到了93.4%以上；所得精制四环素纯度高，达到了 99.2%以上；经过纯化的精制四环素药效高，杂质少，提高了生物利用度，大大降低动物的应激反应和毒性反应，具有安全可靠、无毒副作用、生理生化性质稳定的优点，可以在临床上广泛应用，如制作长效四环素注射液等，临床效果明显，经济效益高；本专利技术的精制方法简单可行，所需设备简单，原料廉价易得，成本低，适合大规模工业化生产。 【具体实施方式】 下面结合【具体实施方式】对本专利技术作进一步的说明。 实施例1 本实施例的四环素的精制方法，包括下列步骤: I)取1g粗四环素加入pH为1.0的盐酸中，搅拌溶解，再加入硫氰酸铵和硼砂进行溶解，得混合物A，混合物A中硫氰酸铵的质量浓度为1.5%，硼砂的质量浓度为1.5% ； 2)用盐酸调节混合物A的pH为1.2，静置Ih后过滤至澄清，得滤液A ; 3)在滤液A中加入硫酸锌、亚铁氰化钾、活性炭，加入的硫酸锌与亚铁氰化钾的质量比为0.5:1，50°C加热搅拌30min得混合物B，混合物B中硫酸锌与亚铁氰化钾的总质量浓度为4.0g/L,活性炭的质量浓度为4.0g/L,将混合物B静置2h，过滤至澄清，得滤液B ； 4)将滤液B在0.1MPa压差下进行超滤，超滤膜截留分子量为10K，得滤液C，用氢氧化钾溶液调节滤液C的pH为4.5,静置4h后,用中速定性滤纸(过滤孔径为10~15 μ m)过滤，得滤饼A ; 5)取步骤4)所得滤饼A，用pH为1.0的盐酸进行溶解后，再用氢氧化钾溶液调节pH为4.5,静置4h后,用中速定性滤纸(过滤孔径为10~15 μ m)过滤,得滤饼B ； 6)将步骤5)所得滤饼B在50°C条件下进行真空干燥，干燥时间2h，即得精制四环素。 实施例2 本实施例的四环素的精制方法，包括下列步骤: I)取1g粗四环素加入pH为1.0的硫酸中，搅拌溶解，再加入硫氰酸铵和硼砂进行溶解，得混合物A，混合物A中硫氰酸铵的质量浓度为2.5%，硼砂的质量浓度为2.0% ； 2)用盐酸调节混合物A的pH为1.5，静置Ih后过滤至澄清，得滤液A ; 3)在滤液A中加入硫酸锌、亚铁氰化钾、活性炭，加入的硫酸锌与亚铁氰化钾的质量比为0.6:1，55°C加热搅拌30min得混合物B，混合物B中硫酸锌与亚铁氰化钾的总质量浓度为6.0g/L,活性炭的质量浓度为6.0g/L,将混合物B静置2h，过滤至澄清，得滤液B ； 4)将滤液B在0.1MPa压差下进行超滤，超滤膜截留分子量为20K，得滤液C，用氢氧化钾溶液调节滤液C的pH为4.8,静置4h后,用中速定性滤纸(过滤孔径为10~20 μ m)过滤，得滤饼A ; 5)取步骤4)所得滤饼A，用pH为1.0的盐酸进行溶解后，再用氢氧化钾溶液调节pH为4.8,静置4h后,用中速定性滤纸(过滤孔径为10~20 μ m)过滤,得滤饼B ； 6)将步骤5)所得滤饼B在55°C条件下进行真空干燥，干燥时间2h，即得精制四环素。 实施例3 本实施例的四环素的精制方法，包括下列步骤: I)取1g粗四环素加入pH为1.0的盐酸中，搅拌溶解，再加入硫氰酸铵和硼砂进行溶解，得混合物A，混合物A中硫氰酸铵的质量浓度为3.0%，硼砂的质量浓度为2.5% ； 2)用盐酸调节混合物A的pH为1.2，静置Ih后过滤至澄清，得滤液A ; 3)在滤液A中加入硫酸锌、亚铁氰化钾、活性炭，加入的硫酸锌与亚铁氰化钾的质量比为0.8:1，60°C加热搅拌30min得混合物B，混合物B中硫酸锌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种四环素的精制方法，其特征在于：包括下列步骤：1）取粗四环素加入酸性溶剂中，搅拌溶解，再加入酸化沉淀剂和硼砂进行溶解，得混合物A；2）调节混合物A的pH为1.2～2.8，静置后过滤至澄清，得滤液A；3）在滤液A中加入硫酸锌、亚铁氰化钾、活性炭，加热搅拌得混合物B，将混合物B静置，过滤至澄清，得滤液B；4）将滤液B进行超滤，得滤液C，调节滤液C的pH为4.5～5.0，静置后过滤，得滤饼A；5）取步骤4）所得滤饼A，用酸性溶剂进行溶解后，调节pH为4.5～5.0，静置后过滤，得滤饼B；6）将步骤5）所得滤饼B进行真空干燥，即得精制四环素。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张听盼，李亚娥，李建正，
申请(专利权)人：郑州后羿制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41