一种合成甲腈化合物的方法及其在伊伐布雷定合成中的应用技术

本发明专利技术涉及一种合成甲腈化合物的方法及其在伊伐布雷定合成中的应用，更具体而言，本发明专利技术涉及下式(I)的化合物在伊伐布雷定、其与可药用的酸形成的加成盐及其水合物的合成中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种合成甲腈化合物的方法及其在伊伐布雷定合成中的应用，更具体而言，本专利技术涉及下式(I)的化合物在伊伐布雷定、其与可药用的酸形成的加成盐及其水合物的合成中的应用。【专利说明】一种合成甲腈化合物的方法及其在伊伐布雷定合成中的应用
本专利技术涉及药物合成领域。更具体而言，本专利技术涉及式(I)的3，4-二甲氧基双环并辛-1, 3，5-三烯-7-甲腈的合成方法: 【权利要求】1.合成式(I)化合物的方法:该方法的特征在于使得式(VII)化合物:在碱存在下、在有机溶剂中经过1-(异氰基甲基磺酰基)-4-甲基苯(TosMIC)的作用，获得式(I)化合物。2.权利要求1的方法，其特征在于用于将式(VII)化合物转化形成式(I)化合物的1-(异氰基甲基磺酰基)-4_甲基苯的量为2 - 5个当量。3.权利要求1或权利要求2的方法，其特征在于用于将式(VII)化合物转化形成式(I)化合物的碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钾、乙醇钠、甲醇钾和甲醇钠。4.权利要求3的方法，其特征在于用于将式(VII)化合物转化形成式(I)化合物的碱为叔丁醇钾。5.权利要求1一 4中任一项的方法，其特征在于用于将式(VII)化合物转化形成式(I)化合物的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔-丁醇、四氢呋喃、乙二醇和二甲基亚砜以及两种上述溶剂的混合物。6.权利要求5的方法，其特征在于用于将式(VII)化合物转化形成式(I)化合物的有机溶剂为四氢呋喃和甲醇的混合物。7.权利要求1一 6中任一项的方法，其特征在于将式(VII)化合物转化形成式(I)化合物的反应于_20°C至50°C的温度下进行。8.权利要求1的方法，其特征在于式(VII)化合物采用式(VIII)化合物作为起始原料制备:在有机溶剂中，在1，1-二烷氧基乙烯和有机金属化合物存在下，其中所述烷氧基具有I 一 4个碳原子，将式(VIII)化合物转化为式(IX)化合物:其中R代表(C1-C4)烷基， 将式(IX)化合物在两亲性(organoaqueous)酸性介质中水解,形成式(VII)化合物:9.权利要求8的方法，其特征在于用于将式(VIII)化合物转化形成式(IX)化合物的I, 1-二烷氧基乙烯为1，1-二乙氧基乙烯。10.权利要求9的方法，其特征在于用于将式(VIII)化合物转化形成式(IX)化合物的I, 1- 二乙氧基乙烯的量为0.8 — 5个当量。11.权利要求8— 10中任一项的方法，其特征在于用于将式(VIII)化合物转化形成式(IX)化合物的有机金属化合物选自正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、苯基锂和异丙基氯化镁。12.权利要求11的方法，其特征在于用于将式(VIII)化合物转化形成式(IX)化合物的有机金属化合物为正丁 基锂。13.权利要求12的方法，其特征在于用于将式(VIII)化合物转化形成式(IX)化合物的正丁基锂的量为I一3个当量。14.权利要求8— 13中任一项的方法，其特征在于用于将式(VIII)化合物转化形成式(IX)化合物的有机溶剂选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷和氯代苯。15.权利要求14的方法，其特征在于用于将式(VIII)化合物转化形成式(IX)化合物的有机溶剂为甲苯。16.权利要求1一 15中任一项的方法，其特征在于将式(VIII)化合物转化形成式(IX)化合物的反应于_20°C至30°C的温度下进行。17.合成伊伐布雷定、其可药用的盐及其水合物的方法，其中根据权利要求1的方法将所述式(VII)化合物转化为式(I)中间体，然后将式(I)中间体转化为伊伐布雷定。【文档编号】C07D223/16GK104163777SQ201410185124【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年5月5日 优先权日:2013年5月17日【专利技术者】L·韦斯-吕多, A·勒弗洛伊克, M·沃迪尔, M·普朔特, T·凯明斯基 申请人:瑟维尔实验室本文档来自技高网...

【技术保护点】
合成式(I)化合物的方法：该方法的特征在于使得式(VII)化合物：在碱存在下、在有机溶剂中经过1‑(异氰基甲基磺酰基)‑4‑甲基苯(TosMIC)的作用，获得式(I)化合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：L·韦斯吕多，A·勒弗洛伊克，M·沃迪尔，M·普朔特，T·凯明斯基，
申请(专利权)人：瑟维尔实验室，
类型：发明
国别省市：法国;FR