一种提高缺氧耐受力的缓释剂制造技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，涉及一种提高缺氧耐受力的缓释剂，该缓释剂由曲美他嗪或其可药用盐与左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐按1:1.6-6400比例联合给药或组合成组合物，能够提高缺氧耐受力，提高血氧饱和度，延长小鼠在缺氧条件下的存活时间。

【技术实现步骤摘要】

 本专利技术涉及药物制剂领域，具体地说，涉及一种提高缺氧耐受力的缓释剂。
技术介绍
缺氧是指因组织的氧气供应不足或用氧障碍，而导致组织的代谢、功能和形态结构发生异常变化的病理过程。缺氧可分为低张性缺氧、贫血性缺氧、循环性缺氧、组织性缺氧四种类型，其中贫血性缺氧和组织性缺氧属于用氧障碍，低张性缺氧和循环性缺氧属于氧气供应不足。缺氧产生的大量自由基破坏线粒体膜的稳定性，导致机体组织功能和结构受损以及能量代谢障碍，临床表现为头晕、头痛、耳鸣、眼花、四肢软弱无力、运动能力下降、思维迟钝、记忆力下降、恶心、呕吐、心慌、气短、呼吸急促、心跳快速无力等一般性的缺氧表现，也可以是心肌梗死、心绞痛、肺水肿、脑水肿、休克、呼吸衰竭、脑卒中、视神经损伤和脑神经损伤等严重型疾病。提高缺氧耐受力的药物目前临床最常用的是利尿药如乙酰唑胺，另外还有肾上腺皮质激素类药物如地塞米松，氨茶碱等，但这些药由于其毒副作用，而不能长期使用，如乙酰唑胺长期应用易造成机体电解质紊乱等不良反应。此外，常用含红景天的中药制剂进行缺氧的预防和治疗，这类中药制剂能够辅助提高机体对缺氧的适应性，降低应激反应来提高缺氧耐受力的效果，但该类中药起效缓慢，效果也有限。中国专利申请号200310104871.X公开了左卡尼汀具有预防和治疗高原病的作用，但由于其生物利用度较低，口服液具有腹泻等副作用，不能大量使用，效果有限，目前未见应用于临床的报道。显然，目前市场上仍然缺乏一种可长期应用、无明显不良反应、可用于预防和治疗相结合的、有效提高缺氧耐受力的药物在。专利技术内容本专利技术的目的之一是提供一种临床使用方便的、可口服的、能够有效提高缺氧耐受力的缓释剂。本专利技术的目的之二是提供上述缓释剂在制备提高缺氧耐受力的药物中的用途。本专利技术的目的之三是提供上述缓释剂在制备提高血氧饱和度的药物中的用途。本专利技术的研究者经过大量的动物实验，意外地发现将曲美他嗪或其可药用盐与左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐按照1:1.6-6400的比例联合给药或组合成组合物，能够提高缺氧大鼠血氧饱和度，延长小鼠在缺氧条件下的存活时间。本专利技术的研究者将曲美他嗪或其可药用盐与左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐和特定的药用辅料，按照一定的重量比制备成的适合于口服的、在体内缓慢释放的、且对胃肠道无任何副作用的缓释剂，其中左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐占缓释剂重量的16%-80%，优选65%-80%，极其优选75%；曲美他嗪或其可药用盐占缓释剂重量的0.1%-10%，优选0.2%-10%，极其优选0.75%；辅料占缓释剂重量的1%-83%，优选10%-34%，极其优选24.25%；所述的辅料包含羟丙甲纤维素，共聚维酮，其中羟丙甲纤维素与共聚维酮的比例为1:0.05-10，优选1:1-5，极其优选1:1.5。本专利技术的研究者还发现左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐的提高缺氧耐受力的作用与剂量呈正相关且口服后生物利用度较低，必须以较大的剂量才能达到最理想的提高缺氧耐受力效果，但是大剂量服用会对胃肠道带来副作用，例如腹泻。缺氧是指因组织的氧气供应不足或用氧障碍，而导致组织的代谢、功能和形态结构发生异常变化的病理过程。本专利技术所述的缺氧尤其指氧气供应不足而导致组织的代谢、功能和形态结构发生异常变化的病理过程。本专利技术所述的缺氧的临床表现有头晕、头痛、耳鸣、眼花、四肢软弱无力、运动能力下降、思维迟钝、记忆力下降、恶心、呕吐、心慌、气短、呼吸急促、心跳快速无力等一般性的缺氧表现，以及心肌梗死、心绞痛、肺水肿、脑水肿、脑卒中、休克、呼吸障碍、视神经损伤、脑神经损伤等严重型疾病。本专利技术所述的提高缺氧耐受力是对缺氧临床表现的病症和疾病的预防和治疗作用，尤其是指对头晕、头痛、耳鸣、眼花、四肢软弱无力、运动能力下降、思维迟钝、记忆力下降、恶心、呕吐、心慌、气短、呼吸急促、心跳快速无力等一般性的缺氧临床表现的预防和治疗作用。本专利技术提供了一种提高缺氧耐受力的缓释剂，其包括：占缓释剂重量16%-80%的左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐，优选65%-80%，极其优选75%；占缓释剂重量0.1%-10%的曲美他嗪或其可药用盐，优选0.2%-10%，极其优选0.75%；占缓释剂重量10%-83%的辅料，优选10%-34%，极其优选24.25%，其中辅料包含羟丙甲纤维素、共聚维酮，其中羟丙甲纤维素与共聚维酮的比例为1:0.05-10，优选1:1-5，极其优选1:1.5。本专利技术缓释剂中，所述的左卡尼汀或其衍生物及其可药用盐选自左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀以及它们的可药用的盐，特别优选左卡尼汀；所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍生物的可药用的盐包括它们与盐酸、溴氢酸、碘氢酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、马来酸、富马酸、枸缘酸、柠檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和对甲苯磺酸形成的盐。本专利技术缓释剂的一个特别优选的实例是：左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐占缓释剂重量的75%；曲美他嗪或其可药用盐占缓释剂重量的0.75%；辅料占缓释剂重量的24.25%，所述的辅料包括羟丙甲纤维素和共聚维酮，其中羟丙甲纤维素与共聚维酮的比例为1:1.5。本专利技术所述的缓释剂优选缓释片、缓释颗粒、缓释硬或软胶囊、缓释微球，特别优选缓释片，所述的缓释剂也可以是组合包装形式。本专利技术提供了左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐和曲美他嗪或其可药用盐在制备提高缺氧耐受力的药物中的用途，在所述药物中，左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与曲美他嗪或其可药用盐的比例为1.6-6400:1，优选1.6-800:1，特别优选100:1。成人给药的日剂量为：左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐10-500mg/kg，曲美他嗪及其可药用盐0.1-1mg/kg。本专利技术还提供了左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐和曲美他嗪或其可药用盐在制备提高血氧饱和度的药物中的用途，在所述药物中，左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与曲美他嗪或其可药用盐的比例为1.6-6400:1，优选1.6-800:1，特别优选100:1。成人给药的日剂量为：左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐10-500mg/kg，曲美他嗪及其可药用盐0.1-1mg/kg。具体实施方式下面的实施例仅仅用于进一步解释本专利技术，而不是对本专利技术范围的限制。实施例一：观察左卡尼汀+盐酸曲美他嗪不同剂量配比口服对小鼠常压缺氧的影响，验证本专利组合物的提高缺氧耐受力的作用盐酸曲美他嗪：0.15、1.2、9.6mg/kg相当于人用日剂量1、8、64mg；左卡尼汀：15、120、960mg/kg，约相当于人用日剂量0.1、0.8、6.4g；选用雄性小鼠100只，体重20±2g，按体重随机分为10组，每组10只，20ml/kg灌胃给药，空白对照组给予等体积生理盐水，1次/天，连续7天，末次给药1h后，将各组小鼠放入预先加有5g钠石灰的160ml广口瓶中，每瓶1只，然后将瓶盖用凡士林涂抹封紧，以死亡为指标，记录小鼠存活时间，以存活时间延长20%以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种提高缺氧耐受力的缓释剂，其特征在于该缓释剂包括：占缓释剂重量16%‑80%的左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐；占缓释剂重量的0.1%‑10%的曲美他嗪或其可药用盐；占缓释剂重量的10%‑83%的辅料，其中辅料包含但不限于羟丙甲纤维素和共聚维酮，其中羟丙甲纤维素与共聚维酮的比例为1:0.05‑10。

【技术特征摘要】
1.一种提高缺氧耐受力的缓释剂，其特征在于该缓释剂包括：占缓释剂重量16%-80%的左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐；占缓释剂重量的0.1%-10%的曲美他嗪或其可药用盐；占缓释剂重量的10%-83%的辅料，其中辅料包含但不限于羟丙甲纤维素和共聚维酮，其中羟丙甲纤维素与共聚维酮的比例为1:0.05-10。
2.权利要求1所述的缓释剂，其特征在于所述的左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐选自左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀及其可药用盐。
3.权利要求1所述的缓释剂，其特征在于所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍生物的可药用的盐包括它们与盐酸、溴氢酸、碘氢酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、马来酸、富马酸、枸缘酸、柠檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和对甲苯磺酸形成的盐。
4.权利要求1所述缓释剂，其特征在于左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐占缓释剂重量的65%-80%；曲美他嗪及其可药用盐占缓释剂重量的0.2%-10%；辅料占缓释剂重量的10%-34%。
5.权利要求1所述的缓释剂，其特征在于左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐占缓释剂重量的75%；曲美他嗪及其可药用盐占缓释剂重量的0.75%；辅料占缓释剂重量的24.25%。
6.权利要求1所述的缓释剂，其特征在于所述的辅料包含但不限于羟丙甲纤维素和共聚维酮，其中羟丙甲纤维素与共聚维酮的比例为1:1-5。
7.权利要求6所述的缓释剂，其特征在于所述的辅料包含羟丙甲纤维素和共聚维酮，其中羟丙甲纤维素与共聚维酮的比例为1:1.5。
8.一种提高缺氧耐受力的缓释剂，其特征在于缓释剂包括：占缓释剂重量...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢和兵，李庆宜，顾书华，吕伟红，
申请(专利权)人：常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32