一种治疗重症高原病的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗重症高原病的药物组合物，其特征在于曲美他嗪或其可药用盐与促进脂肪酸氧化的左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐按照特定的重量比例1:200进行联合应用或组合成组合物应用，具有抗缺氧、提高血液动力学指标，提高血氧饱和度，对常压缺氧和低压缺氧条件下的脑组织细胞和心肌细胞具有保护作用，说明该组合物是能够用于制备治疗高原病的药物，特别适于制备治疗重症高原病，例如高原肺水肿、高原脑水肿和休克的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物组合物领域，具体地说，涉及一种治疗重症高原病的药物组合物。 
技术介绍
重症高原病是严重的急性高原缺氧引起的肺水肿、脑水肿、休克等严重型急性高原病。 重症高原病的传统治疗手段为吸入高压氧和对症治疗（降低肺动脉压、颅压等），必要时采用气管插管，持续性正压通气并充分给氧，待病情稳定后转至低地继续治疗及药物治疗，目前常用的治疗药物有止痛药如阿司匹林，利尿剂如乙酰唑胺、呋塞米，肾上腺皮质激素类药物如地塞米松，各种维生素及氨茶碱等，如出现心力衰竭还要使用强心苷类药物，如毛旋花子甙K或毛花甙C。但上述药物主要是病情稳定的对症治疗，效果有限，而且大量使用后会产生严重的毒副作用，如大量使用利尿剂会使得电解质紊乱。 此外，常用含红景天的中药制剂进行缺氧的预防和治疗，这类中药能够辅助提高机体对缺氧的适应性，降低应激反应，但该类中药起效缓慢，效果有限，不能满足重症高原病的治疗需要。 中国专利申请号200310104871.X公开了左卡尼汀具有预防和治疗高原病的作用，但未见应用于临床的报道。 显然，目前市场上缺乏一种安全、有效用于治疗和急救重症高原病的药物。 
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种治疗重症高原病的药物组合物。 本专利技术的目的之二是提供一种上述组合物在制备治疗重症高原病例如高原肺水肿、高原脑水肿和休克的药物制剂中的用途。 本专利技术的研究者经过大量的动物实验，意外地发现将曲美他嗪或其可药用盐与促进脂肪酸氧化的左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐按照特定的重量比例1:200进行联合应用或组合成组合物应用，具有抗缺氧、提高血液动力学指标，提高血氧饱和度，对常压缺氧和低压缺氧条件下的脑组织细胞和心肌细胞具有保护作用，说明该组合物是能够用于制备治疗高原病的药物，特别适于制备治疗重症高原病，例如高原肺水肿、高原脑水肿和休克的药物。 重症高原病是严重的急性高原缺氧引起的肺水肿、脑水肿、休克等一系列严重型急性高原病。严重的急性高原缺氧可引起肺小静脉血管收缩，阻力增加，导致肺动脉高压，又可使肺毛细血管通透性增高，加上缺氧引起的淋巴循环障碍，最终促发肺水肿；还可引起脑部小血管痉挛和通透性增加，产生脑水肿。高原缺氧症状如不能自行消失，最终导致高原昏迷，休克，心、脑等重要脏器由于能量供应不足而死亡。休克系各种强烈致病因素作用于机体，使循环功能急剧减退，组织器器官微循环灌流严重不足，以至重要生命器官机能、代谢严重障碍的全身危重病理过程。休克是一急性的综合征。在这种状态下，全身有效血流量减少，微循环出现障碍，导致重要的生命器官缺血缺氧。 本专利技术提供了一种用于治疗重症高原病的药物组合物， 所述药物组合物由活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐， 活性成分曲美他嗪或其可药用盐和可药用辅料组成，其中左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与曲美他嗪或其可药用盐的重量比为200:1。 本专利技术药物组合物中，所述的左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐选自左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀及其可药用盐；所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍生物的可药用的盐包括它们与盐酸、溴氢酸、碘氢酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、马来酸、富马酸、枸缘酸、柠檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和对甲苯磺酸形成的盐。 本专利技术所述的重症高原病包括但不限于高原昏迷、高原肺水肿、高原脑水肿和休克等重症高原病临床表现。 本专利技术的药物组合物可与本领域公知的药用辅料混合，用常规的技术制备成口服制剂和注射制剂使用，口服制剂包括片剂，胶囊等药物口服制剂，注射制剂包括注射液和冻干粉针剂等注射药物制剂。 本专利技术所述的药物组合物，成人给药的日剂量为：左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐10-500mg/kg，曲美他嗪或其可药用盐0.1-3mg/kg。 本专利技术一个特别优选的实例是提供了一种能够快速发挥作用和有效治疗重症高原病的注射剂，所述的重症高原病包括但不限于高原昏迷、高原肺水肿、高原脑水肿和休克，所述注射剂由活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐， 活性成分曲美他嗪或其可药用盐和可药用辅料组成，其中左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与曲美他嗪或其可药用盐的重量比为200:1。所述的注射剂优选注射液和冻干粉针剂；所述的注射剂也可以是组合包装型式。其中所述的左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐选自左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀及其可药用盐；所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍生物的可药用的盐包括它们与盐酸、溴氢酸、碘氢酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、马来酸、富马酸、枸缘酸、柠檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和对甲苯磺酸形成的盐；所述的重症高原病包括高原昏迷、高原肺水肿、高原脑水肿和休克。 具体实施方式下面的实施例仅仅用于进一步解释本专利技术，而不是对本专利技术范围的限制。 实施例一：观察左卡尼汀和盐酸曲美他嗪组合不同剂量配比静脉注射对小鼠常压缺氧的影响 盐酸曲美他嗪：0.75、2.25、4.5mg/kg，约相当于人用日剂量5、15、30mg；左卡尼汀：450mg/kg，约相当于人用日剂量3g选用雄性小鼠40只，体重20±2g，按体重随机分为4组，每组10只，10ml/kg尾静脉注射给药，空白对照组给予等体积生理盐水，1次/天，连续7天，末次给药1h后，将各组小鼠放入预先加有5g钠石灰的160ml广口瓶中，每瓶1只，然后将瓶盖用凡士林涂抹封紧，以死亡为指标，记录小鼠存活时间[郑悦，嵇扬.抗缺氧研究常用动物模型及抗缺氧药物.解放军药学学报，2010，26（2）：170~173]，结果见表1。表1 常压耐缺氧存活时间比较（n=10， ±S） 注：与正常对照组比较，**P<0.01。结果表明：各给药组均能显著延长小鼠耐缺氧存活时间，说明左卡尼汀与盐酸曲美他嗪组合成的组合物具有抗缺氧的作用，可以用于治疗重症高原病，左卡尼汀用量不变，以左卡尼汀和盐酸曲美他嗪重量比200:1效果明显好于600:1，与100:1效果差别相似，所以优选最佳比200:1。 实施例二：左卡尼汀和盐酸曲美他嗪（200:1），注射给药，单方和复方对小鼠急性脑缺氧模型的作用 将40只雄性昆明小鼠随机分为4组：正常对照组、左卡尼汀600mg/kg组、盐酸曲美他嗪3 mg/kg组、左卡尼汀600+盐酸曲美他嗪3mg/kg组，每组10只。10ml/kg注射给药，正常对照组给予等体积的生理盐水，1次/天，连续给药7天。末次给药1h后，将小鼠从耳后迅速断头，立即按秒表记录小鼠断头后至张口喘气停止时间，结果见表2。表2 单、复方对小鼠急性脑缺氧模型的作用（n=10，±S） 注：与正常对照组比较，**P<0.01。脑组织生化指标测定：小鼠死亡后，立即冰浴条件下取脑组织，以冰生理盐水冲洗，除去残血，按1:9比例加入冰冷的无水乙醇，冰浴条件下用高速匀浆机（10s/次，间隔15s，共4次）将脑组织制成10%脑组织匀浆。将匀浆液于4℃以2000本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗重症高原病的药物组合物，其特征在于该药物组合物包括活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐， 活性成分曲美他嗪或其可药用盐和可药用辅料，其中左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与曲美他嗪或其可药用盐的重量比为200:1。

【技术特征摘要】
1.一种治疗重症高原病的药物组合物，其特征在于该药物组合物包括活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐， 活性成分曲美他嗪或其可药用盐和可药用辅料，其中左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐与曲美他嗪或其可药用盐的重量比为200:1。
2.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于其中所述的左卡尼汀或其衍生物或其可药用盐选自左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀及其可药用盐。
3.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于其中所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍生物的可药用的盐包括它们与盐酸、溴氢酸、碘氢酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、马来酸、富马酸、枸缘酸、柠檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和对甲苯磺酸形成的盐。
4.权利要求1-3任一权利要求所述的药物组合物，其特征在于其中所述的药物组合物是口服剂和注射剂。
5.权利要求4所述的药物组合物，其特征在于其中所述的注射剂是注射液或冻干粉针剂。
6.权利要求5所述的药物组合物，其特征在于其中所述的注射剂是组合包装注射剂。
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【专利技术属性】
技术研发人员：谢和兵，李庆宜，顾书华，吕伟红，
申请(专利权)人：常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32