一种四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶的制备方法，特备涉及4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶的制备方法，以5-氨基-1H-吡唑为起始原料，经过上Boc、亲核取代、脱Boc、亲核取代得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。

【技术实现步骤摘要】
,5-a]嘧啶的制备方法【专利摘要】本专利技术公开了,5-a]嘧啶的制备方法，特备涉及4,5,6,7-四氢吡唑并嘧啶的制备方法，以5-氨基-1H-吡唑为起始原料，经过上Boc、亲核取代、脱Boc、亲核取代得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。【专利说明】-种四氢吡唑并嘧啶的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别4, 5, 6, 7-四氢吡唑并 嘧啶的一种制备方法。 技术背景 化合物 4, 5, 6, 7-四氢批唑并啼陡，英文名为 4, 5, 6, 7-Tetrahydropyraz olo-pyramidine，CAS : 126352-69-0,结构式为： 【权利要求】1. 一种制备4, 5, 6, 7-四氢吡唑并嘧啶的方法，以5-氨基-1H-吡唑为起始原 料，经过上Boc、亲核取代、脱Boc、亲核取代得到目标产物5,合成路线如下。2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是， (1) 以5-氨基-1H-吡唑为起始原料，经氨基保护反应得到2 ;(2) 把2与1，3-二溴丙烷发生亲核反应，得到3 ;(3) 把3进行脱Boc反应得到4 ;(3)把4进行分子内亲核取代得到5，3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的氨基保护反应制备1H-吡唑-5-氨 基甲酸叔丁酯所用的氨基保护基选自二碳酸二叔丁酯；所述的亲核反应制备1-(3-溴丙 基）-1Η-吡唑-5-氨基甲酸叔丁酯所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳 酸钾、氢化钠、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物；所 述的脱氨基保护基反应所用的试剂选自盐酸、氯化氢、硫酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的一 种或几种的混合物；所述的亲核反应制备4, 5, 6, 7-四氢吡唑并嘧啶所用的碱选自 氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基 胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物。4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的氨基保护反应制备1H-吡唑-5-氨 基甲酸叔丁酯所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二 甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混 合物；所述的亲核反应制备1-(3-溴丙基）-1Η-吡唑-5-氨基甲酸叔丁酯所用的溶剂选 自甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、四氢呋喃、甲苯、邻 二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的 混合物；所述的脱氨基保护基反应所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、 二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、 N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的亲核反应制备4, 5, 6, 7-四氢吡唑并 嘧啶所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、 乙酸乙酯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中 的一种或几种的混合物。5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的氨基保护反应制备1H-吡唑-5-氨 基甲酸叔丁酯所用的反应温度是〇°C?溶剂的回流温度；所述的亲核反应制备1-(3-溴丙 基）-1Η-吡唑-5-氨基甲酸叔丁酯所用的温度是0°C?溶剂的回流温度；所述的脱氨基保 护基反应所用的温度是〇°C?室温；所述的亲核反应制备4, 5, 6, 7-四氢吡唑并嘧 啶所用的温度是〇 °C?溶剂的回流温度。6. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的氨基保护反应制备1H-吡唑-5-氨基 甲酸叔丁酯所用的反应温度是室温；所述的亲核反应制备1-(3-溴丙基）-1Η-吡唑-5-氨 基甲酸叔丁酯所用的温度是溶剂的回流温度；所述的脱氨基保护基反应所用的温度是〇°C ; 所述的环合反应制备2-(4-对卤代苯基）哌嗪所用的温度是溶剂的回流温度；所述的亲核 反应制备4, 5, 6, 7-四氢吡唑并嘧啶所用的温度是溶剂的回流温度。【文档编号】C07D487/04GK104140427SQ201410317575【公开日】2014年11月12日 申请日期:2014年7月5日 优先权日:2014年7月5日 【专利技术者】陈芳军, 李书耘, 邓泽平 申请人:湖南华腾制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备4,5,6,7‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶的方法，以5‑氨基‑1H‑吡唑为起始原料，经过上Boc、亲核取代、脱Boc、亲核取代得到目标产物5，合成路线如下。 。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈芳军，李书耘，邓泽平，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43