本发明专利技术公开了一种制备N-磺酰基-1,4-噁嗪类衍生物方法，在有机溶剂中，用四羧酸二铑作催化剂，以1-磺酰基-1，2,3-三唑类化合物与环氧类化合物为底物，合成N-磺酰基-1,4-噁嗪类衍生物。本发明专利技术方法以N-磺酰基-1，2,3-三唑类化合物与环氧类为底物进行脱氮成环反应合成N-磺酰基-1,4-噁嗪类衍生物，反应原料制备方法简单，容易保存，用少量商品铑催化剂，可大大降低成本。本发明专利技术方法可用于合成一系列N-磺酰基-1,4-噁嗪类衍生物，合成的产物具有生物活性。
【技术实现步骤摘要】
,4-噁嗪类衍生物的方法【专利摘要】本专利技术公开了一种制备N-磺酰基-1,4-噁嗪类衍生物方法，在有机溶剂中，用四羧酸二铑作催化剂，以1-磺酰基-1，2,3-三唑类化合物与环氧类化合物为底物，合成N-磺酰基-1,4-噁嗪类衍生物。本专利技术方法以N-磺酰基-1，2,3-三唑类化合物与环氧类为底物进行脱氮成环反应合成N-磺酰基-1,4-噁嗪类衍生物，反应原料制备方法简单，容易保存，用少量商品铑催化剂，可大大降低成本。本专利技术方法可用于合成一系列N-磺酰基-1,4-噁嗪类衍生物，合成的产物具有生物活性。【专利说明】—种制备N-磺酰基-1, 4-噁嗪类衍生物的方法
本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种由四羧酸二铑催化的1-磺酰基-1，2， 3-三唑制备N-磺酰基-1，4-噁嗪类衍生物的方法。
技术介绍
噁嗪类化合物尤其是1，4_噁嗪类衍生物是一类重要的有机杂环化合物，在光敏材料、酶抑制剂和药物中都有重要的应用，如Kourounakis小组(Design ofNovel Potent Antihyperlipidemic Agents with Ant1xidant/Ant1-1nflammatoryProperties:Exploiting Phenothiazine’ s Strong Ant1xidant Activity.J MedChem.2014，57，2568-2581.)报道了 1，4-噁嗪类衍生物在抗氧化和抗炎中的研究；以及(Lipid-Lowering Aromatic Tetrahydro-1,4-0xazine Derivatives with Ant1xidantand Squalene Synthase Inhibitory Activity.J Med Chem.2008, 51, 5861-5865)作为酶抑剂的应用。目前，为适应药物塞选及构效关系的研究，需要建立以1，4-噁嗪为结构核心的化合物库，发展新的高效合成方法因此有重要的意义。 传统的合成1，4_噁嗪类衍生物的方法是主要包括氨基苯酚类与适当的二卤代化合物的环化反应(Design and synthesis of6-chloro_3，4-dihydro-4_methyl-2H-1, 4-benzoxazine-8-carboxamide derivatives as potent serotonin-3(5-HT3)receptor antagonists.Kuroita, T.；Sakamori, M.；Kawakita, T.Chem.Pharm.Bull.1996，44，756-764.)及过渡金属催化的烯烃、炔烃与胺类或醇类的加成反应(Copper-Catalyzedl, 2-Do ubIe Aminat1n of1-Halo-1-alkynes.ConciseSynthesis ofProtected Tetrahydropyrazines and Related HeterocyclicCompounds.J.Am.Chem.Soc.2008，130，1820-1821)。但是这两种合成方法的原料合成过程较复杂，多步合成副反应多，收率不高。 近年来，1-磺酰基-1，2，3-三唑可由铜催化的端基炔烃与磺酰基叠氮的加成反应得到，收率高，反应条件温和(Efficient Synthesis of 1-Sulfonyl-l, 2, 3-triazoles.0rg.Lett.2010，12,4952 - 4955)。过渡金属可以催化三唑的开环脱氮形成活泼的α -亚胺基金属卡宾中间体，这为发展三唑在有机合成中的应用提供了有利的条件。铑催化的反应已运用到了杂环类化合物的合成中，如Fokin等人(Sulfonyl-1, 2, 3-Triazoles:ConvenientSynthones for HeterocyclicCompounds.Angew.Chem.1nt.Ed.2013, 52, 1507-1510.)提供了一种用铑催化的1-磺酰基-1，2，3-三唑类化合物和醛类一步合成手性噁唑类化合物的方法。由铑催化的1-磺酰基-1，2，3-三唑类化合物合成六圆杂环1，4-噁嗪类衍生物未见报道。
技术实现思路
本专利技术提供一种四羧酸二铑催化的制备N-磺酰基-1，4-噁嗪类衍生物方法，原料易得，制备方法简单。 一种制备N-磺酰基-1，4-噁嗪类衍生物方法，包括:在有机溶剂环境中，用四羧酸二铑作催化剂，以1-磺酰基-1，2，3-三唑类化合物与环氧类化合物为底物，(I )的N-磺酰基-1，4-噁嗪类衍生物: 【权利要求】1.一种制备N-磺酰基-1，4-噁嗪类衍生物的方法，其特征在于，在有机溶剂中，1-磺酰基-1，2，3-三唑类化合物与环氧类化合物反应生成具有化学式⑴所示的N-磺酰基-1，4-噁嗪类衍生物:所述的1-磺酰基-1，2，3-三唑类化合物具有化学式(II )的结构:所述的环氧类化合物具有化学式(III)的结构:化学式(I )~(III)中，R1为碳原子数为丄~12的饱和的烷基、芳基、杂芳基；R2为氢或碳原子数为I~6的饱和的烷基；R3为氢和碳原子数为I~6的饱和的烷基；R4为芳基、碳原子数为I~6的饱和的烷基；R5为对甲基苯基；其中，R1和R4中的芳基上的取代基独立地选自卤素、CF3、CN、C1~C4烷基，C1~C4烷氧羰基或C1~C4烷酰基。2.如权利要求1所述的制备1-磺酰基-1，4-噁嗪类衍生物的方法，其特征在于，所述的芳基为苯基或者萘基；所述的杂芳基为呋喃基或者噻吩基。3.如权利要求1所述的制备N-磺酰基-1，4-噁嗪类衍生物的方法，其特征在于，R1和R4中的芳基上的取代基独立地选自F、CF3、CN、甲基、叔丁基、甲氧羰基或甲酰基。4.如权利要求1所述的制备N-磺酰基-1，4-噁嗪类衍生物的方法，其特征在于，所述的R4为芳基。5.如权利要求1所述的制备1-磺酰基-1，4-噁嗪类衍生物的方法，其特征在于，所述的1-磺酰基-1，2，3-三唑类化合物唑与所述的环氧类化合物的摩尔比为1:1~1:6 ;所述的铑催化剂与所述的1-磺酰基-1，2，3-三唑类化合物的摩尔比为0.005~0.03:1。6.如权利要求1所述的制备1-磺酰基-1，4-噁嗪类衍生物的方法，其特征在于，反应的温度为80~140°C ;反应的时间为0.5~4h。7.如权利要求1所述的制备1-磺酰基-1，4-噁嗪类衍生物的方法，其特征在于，所述的催化剂为四乙酸二铑、四辛酸二铑或四特戊酸二铑。8.如权利要求1所述的制备1-磺酰基-1，4-噁嗪类衍生物的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为氯苯、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、均三甲苯、乙酸乙酯或1，2-二氯乙烷。【文档编号】C07D413/04GK104130204SQ201410315325【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月3日 优先权日:2014年7月3日 【专利技术者】陈万芝, 马学骥 申请人:浙江大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备N‑磺酰基‑1,4‑噁嗪类衍生物的方法，其特征在于，在有机溶剂中，1‑磺酰基‑1,2,3‑三唑类化合物与环氧类化合物反应生成具有化学式(I)所示的N‑磺酰基‑1,4‑噁嗪类衍生物：所述的1‑磺酰基‑1,2,3‑三唑类化合物具有化学式(Ⅱ)的结构：所述的环氧类化合物具有化学式(Ⅲ)的结构：化学式(Ⅰ)～(Ⅲ)中，R1为碳原子数为1～12的饱和的烷基、芳基、杂芳基；R2为氢或碳原子数为1～6的饱和的烷基；R3为氢和碳原子数为1～6的饱和的烷基；R4为芳基、碳原子数为1～6的饱和的烷基；R5为对甲基苯基；其中，R1和R4中的芳基上的取代基独立地选自卤素、CF3、CN、C1～C4烷基，C1～C4烷氧羰基或C1～C4烷酰基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈万芝，马学骥，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。