本发明专利技术提供一种多价B群脑膜炎球菌蛋白疫苗，所述疫苗是由来自于B群脑膜炎球菌CMCC29356株、CMCC29361株、保藏编号为CGMCC No.8982的xrsw341215株和保藏编号为CGMCC No.8981的xrsw210902株的菌体外膜囊(OMV)蛋白组成的多价联合疫苗，任选含有药用赋形剂和/或佐剂。本发明专利技术疫苗针对世界各地B群流脑预防具有较广泛的交叉保护抗体效价，并对A、C群流脑也具有良好的交叉保护性。同时提供了完整的多价B群脑膜炎球菌蛋白疫苗生产工艺，适合规模化生产。研究表明，本疫苗具有良好的免疫原性及可靠的安全性及稳定的免疫持久性。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供一种多价B群脑膜炎球菌蛋白疫苗，所述疫苗是由来自于B群脑膜炎球菌CMCC29356株、CMCC29361株、保藏编号为CGMCC?No.8982的xrsw341215株和保藏编号为CGMCC?No.8981的xrsw210902株的菌体外膜囊(OMV)蛋白组成的多价联合疫苗，任选含有药用赋形剂和/或佐剂。本专利技术疫苗针对世界各地B群流脑预防具有较广泛的交叉保护抗体效价，并对A、C群流脑也具有良好的交叉保护性。同时提供了完整的多价B群脑膜炎球菌蛋白疫苗生产工艺，适合规模化生产。研究表明，本疫苗具有良好的免疫原性及可靠的安全性及稳定的免疫持久性。【专利说明】多价B群脑膜炎球菌蛋白疫苗及其制备方法
本专利技术涉及脑膜炎球菌疫苗及其制备方法，具体地说，涉及多价B群脑膜炎球菌蛋白疫苗及其制备方法。
技术介绍
脑膜炎奈瑟氏菌(Neisseria meningococcus, Nm)感染所致的流行性脑脊髓膜炎(流脑)，是一种世界范围内致病的急性呼吸道传染病，至今仍严重危害着人类健康，尤其是儿童。Nm根据其荚膜多糖结构的差异可分成13个血清群，且所有血清群均可致病。其中A、B、C、Y、W135群Nm所致疾病约占Nm疾病的95%以上。 基于A、C、Y、W135群脑膜炎球菌荚膜多糖和多糖-蛋白结合的各种单价(A或C)、双价(A、C)和四价(ACYW135)疫苗，在预防侵袭性疾病、控制疾病流行和爆发中起到了十分关键的作用和理想效果，有效地控制了疫苗型疾病的发生。 而B群脑膜炎球菌荚膜多糖，由于其包含了与人类抗原潜在交叉免疫的表位，致使其免疫原性很弱，且能诱发自身免疫病，因此，以B群Nm荚膜多糖为免疫原的疫苗研究遇到了严重挑战。 目前国际上针对B群Nm疫苗的研究主要采用二种策略，一种是基于外膜蛋白的外膜囊泡(Outer Menbrane Vesicle 0MV)疫苗，即针对某些特定流行菌株的克隆群；另一种是基于反向疫苗学技术的重组蛋白疫苗。 上世纪70年代，美国Zollinger、Frasch等首先报道了 B群脑膜炎球菌外膜囊泡(OMV)疫苗的研究。随后分别有三种代表性OMV疫苗问世。 1986年，巴西、古巴等南美国家B群流脑开始流行，基于古巴流行B群脑膜炎球菌Cu385/83 菌株(B4:P1.19，15)，古巴 Finlay 研究所研制出 VA-MENG0C-BC 疫苗，含 B 群 0MV、C群CPS (荚膜多糖)、AL(OH)3佐剂。1989年获得生产许可，1991年纳入免疫规划，已累计接种5500万剂次。 1991 年，挪威公共卫生研究所(Norwegian Institute of Public Health, NI PH)采用流行的B群脑膜炎球菌44/76-SL(B15:Pl.7，16)为疫苗株，研制出MenBvacTM B群OMV疫苗，后转让给凯龙(Chiron)公司，并开始研制及规模化生产。 1991年，新西兰出现B群流脑流行，并基于2004-2008年间爆发疾病分离株NZ98/254(CC41/44, B4:P1.7-2.4)研制出 B 群脑膜炎球菌疫苗 MeNZB。 反向疫苗学技术主要通过基因重组表达技术，分别克隆表达出fHbp、NadA和NHBA三种蛋白作为B群Nm蛋白疫苗的候选成分。目前国际上已有两种通过反向疫苗学技术研发的B群流脑蛋白疫苗,分别是诺华公司的4C MenB (Bexsero)和辉瑞公司的bivalentfHBp(r-fHBp)。 4C MenB (Bexsero)含有FHbpl型蛋白、NadA蛋白和NHBA蛋白，之后又加入新西兰B 群 OMV 疫苗(MeNZB)。 Bivalent fHBP(r-fHBP)是含有fHbpl型和3型的双价蛋白疫苗。 另外，惠氏公司的rLP2086疫苗，含有单一脂蛋白(rLP2086)的两种重组的脂蛋白LP2086,即两种 fHBp 重组脂蛋白 Subfamily A, variant A05 和 Subfamily B variantOl,也是4C MenB的一个组分，试验结果同样显示能诱导出杀菌抗体。 其他的报道，例如Bruge等曾将纯化B群Nm荚膜多糖中的乙酰基团用丙酰基团取代，再与载体蛋白结合而制备多糖-蛋白结合疫苗，尽管试验证明该疫苗安全性良好，但诱导的抗体无功能活性。 由于不同国家、地区B群流脑流行血清型别、亚型具有明显的地域特征，至今为止开发的OMV疫苗不具有通用性。因而，对于B群流脑OMV疫苗的研发，选择适合本地区疾病发病特征的菌株尤为重要。 欧洲地区B群Nm以ST_41/44clonal complex (CC.克隆群)血清型15型为主,美洲和大洋洲B群Nm以ST-8CC、ST-1lCC和ST-32CC血清型4型为主。我国流脑监测和Nm分子流行病学研究发现，我国B群流行菌型与国外B群流行型别不同，主要以ST-4821CC血清型3型为主，并在健康人群中大量定植。 古巴、挪威、新西兰等国根据本国主要流行的B群流脑优势致病株作为疫苗株“定制”的B群Nm OMV疫苗，所用菌株如下: 古巴:VA-MENGOC-BC?疫苗株:Cu385/83(PorA:Pl.19，15，PorB:血清型 4型)； 挪威=MenBvacTM 疫苗株:44/76-SL (PorA:Pl.17，16，PorB:血清型 15 型)； 新西兰=MenZB疫苗株:NZ98/254 (PorA:Pl.7-2.4，PorB:血清型 4 型)。 GSK受让古巴VA-MENGOC-BC?疫苗技术，并将该疫苗推广至其他国家，在不同地区的临床研究保护率各有不同。在1987-1989年，Sierra报道在古巴对106000名10-14岁学生接种2针(间隔6-8周)其保护率为83% ;在1989-1990年，Moraes报道在圣保罗进行的于24-47月龄儿童中保护率为47% ;在47月龄以上儿童中的保护率为74% ；1990-1991年，Moronha报道在里约热内卢进行的多个在47月龄以上儿童中的临床研究显示其保护率为58-74%。 1992年在巴西进行的流行病学效果观察，其对4岁以上人群的保护率为74%，而对2岁以下人群无保护性，由此有学者提出该疫苗对4岁以下儿童缺乏保护作用。 该疫苗自1989年被批准使用以来，在古巴、巴西、哥伦比亚、乌拉圭等美洲国家的使用，成功控制了流脑流行，尤其重要的是其中的一些流脑爆发是由不同的B群菌株引起的。由Cass1 de Moraes开展的实验得出的结论是“这一发现提示，该疫苗能够提伊针对一部分B群脑膜炎球菌感染的保护作用，而不仅仅是疫苗型菌株”。自1991年起，VA MENGOC-BC?被列入部分古巴婴幼儿疫苗接种规划中。争论的焦点一对4岁以下人群保护作用低的假说，包括伦敦皇家医学院的许多学者、专家论证认为，VA-MENGOC-BC?即使用于婴幼儿接种也能引起适当的免疫应答。 VA-MENGOC-BC?是多年来唯一获得批准的B群脑膜炎球菌OMV疫苗，并在主要为拉丁美洲和加勒比海地区的15个国家共接种了约5500万剂，被证明是全球第一个安全、有效的商业化疫苗本文档来自技高网...
【技术保护点】
多价B群脑膜炎球菌蛋白疫苗，其特征在于，所述疫苗是由来自于B群脑膜炎球菌CMCC29356株、CMCC29361株、保藏编号为CGMCC No.8982的xrsw341215株和保藏编号为CGMCC No.8981的xrsw210902株的菌体OMV蛋白组成的多价联合疫苗，任选含有药用赋形剂和/或佐剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王建华，
申请(专利权)人：北京祥瑞生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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