包含20-碳脂肪酸的组合物及其制备和使用方法技术

本公开内容提供了用于由植物种子油产生20-碳脂肪酸的方法，该方法包括：a)提供包含脂肪酸的植物种子油，其中该脂肪酸包括18-碳脂肪酸；和b)使该脂肪酸延长两个碳原子，以产生包含20-碳脂肪酸的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本公开内容提供了用于由植物种子油产生20-碳脂肪酸的方法，该方法包括：a)提供包含脂肪酸的植物种子油，其中该脂肪酸包括18-碳脂肪酸；和b)使该脂肪酸延长两个碳原子，以产生包含20-碳脂肪酸的组合物。【专利说明】
本专利技术总体涉及包含20-碳脂肪酸的组合物及其制造和使用方法。
技术实现思路
本公开内容提供了用于由包含18-碳脂肪酸的油（例如植物种子油）产生包含 20-碳脂肪酸的组合物的方法。该方法一般涉及使两种或更多种不同的18-碳脂肪酸延长 两个碳原子，其中20-碳脂肪酸由18-碳脂肪酸产生。在一些实施例中，超过一种18-碳脂 肪酸在单个反应（例如单罐反应）中延长两个碳原子。在一些实施例中，18-碳脂肪酸包含 十八碳四烯酸（"SDA"）、α亚麻酸（"ALA"）和γ亚麻酸（gamoleic acid)(也称为γ 亚麻酸（gamma-linolenic acid)或GLA)。在一些实施例中，20-碳脂肪酸包含二十碳四烯 酸（"ETA"）、二十碳三烯酸（"ETE"）和二高-Y-亚麻酸（"DGLA"）。 在多个实施例中，该方法包括步骤（a)提供包含18-碳脂肪酸和/或18-碳脂肪 酸甘油三酯的油（例如植物种子油例如黑醋栗油），（b)使18-碳脂肪酸酯和/或18-碳脂 肪酸甘油三酯皂化，以形成包含18-碳游离脂肪酸的组合物，（c)任选使18-碳脂肪酸中的 一种或多种浓缩，（d)延长18-碳游离脂肪酸，以产生包含20-碳脂肪酸的组合物，和（e)任 选使20-碳脂肪酸中的一种或多种浓缩，以产生包含20-碳脂肪酸的富集的组合物。 在一些实施例中，包含18-碳游离脂肪酸的组合物通过包括至少一个结晶步骤的 方法在步骤（c)中浓缩。在一些实施例中，步骤（c)包括：（i)使用第一溶剂系统的第一结 晶步骤，和（ii)使用第二溶剂系统的第二结晶步骤。在一些实施例中，第一和第二溶剂系 统是相同的。在一些实施例中，第一和第二溶剂系统是不同的。在一些实施例中，第一溶剂 系统包含丙酮、水和非极性非质子溶剂例如庚烷。在一些实施例中，第二溶剂系统包含非 极性非质子溶剂例如庚烷。在一些实施例中，与在步骤（C)前的组合物相比较，在步骤（C) 后的组合物包含更多18-碳脂肪酸化合物。在一些实施例中，在步骤（c)后的组合物中的 18-碳脂肪酸量是在步骤（c)前的组合物中的18-碳脂肪酸量的约1. 1倍至约10倍。在一 些实施例中，该组合物包含约18% -约80%、例如约50%或更多量的18-碳脂肪酸。在一 些实施例中，组合物中的亚油酸量减少约25 %或更多，例如约50%。 在一些实施例中，油中的脂肪酸包含Ω -3和Ω -6脂肪酸的混合物。 在一些实施例中，油中的两种或更多种18-碳脂肪酸和/或18-碳脂肪酸甘油三 酯同步延长。 在一些实施例中，步骤（d)中的18-碳游离脂肪酸的延长通过下述发生： (i) 18-碳游离脂肪酸的酯化，以形成18-碳脂肪酸酯；（ii) 18-碳脂肪酸酯的还原，以形成 18-碳脂肪酸伯醇；（iii)在18-碳脂肪酸伯醇上的伯醇基序转换为伯离去基团（例如甲磺 酸酯），以形成18-碳脂肪酸亲电子试剂；（iv)所得的18-碳脂肪酸亲电子试剂与亲核试剂 例如去质子化丙二酸二甲酯（DMM:-)反应；和（v)如果亲核试剂是DMM:-或相似的去质 子化二酯，则二酯水解以形成相应二酸，随后脱羧以形成包含20-碳游离脂肪酸的组合物。 在一些实施例中，该组合物包含至少约35%、例如约50% 20-碳游离酸。 在一些实施例中，18-碳脂肪酸和/或18-碳脂肪酸甘油三酯包含SDA、GLA和ALA 中的一种或多种。 在一些实施例中，20-碳脂肪酸包含ETA、ETE和DGLA中的一种或多种。 在一些实施例中，该方法还包括在脂肪酸延长两个碳原子之前，从油中提取至少 一部分18-碳脂肪酸。在一些实施例中，提取步骤包括有机溶剂提取或C02超临界流体提 取（co2-sfe)。 在一些实施例中，该方法还包括使20-碳脂肪酸纯化或浓缩。在一些实施例中，使 20-碳脂肪酸纯化的步骤包括尿素分馏、低温结晶、色谱分离例如HPLC或蒸馏。 在一些实施例中，至少一部分18-碳脂肪酸通过使18-碳脂肪酸与酶例如延长酶 接触而延长两个碳原子。 在一些实施例中，至少一部分18-碳脂肪酸通过例如下述化学延长两个碳原子： 使18-碳脂肪酸与还原剂接触，使所得的伯醇溴化，使溴化物与C 2延长块（elongation block)例如任选取代的噁唑啉偶联，并且转换延长的噁唑啉，以形成20-碳脂肪酸。 在一些实施例中，使20-碳脂肪酸浓缩或纯化，以产生具有至少30%、至少40%、 至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或超过90%纯度的20-碳脂肪酸。 在一些实施例中，纯化的20-碳脂肪酸随后与15-脂氧合酶接触或暴露于15-脂 氧合酶。在一些实施例中，由与15-脂氧合酶接触或暴露于15-脂氧合酶产生的脂肪酸是 15-HETrE和/或15-0H-ETA。在一个实施例中，通过与15-脂氧合酶接触或暴露于15-脂 氧合酶产生的15-HETrE与15-0H-ETA的比为约10:1至约1:10或5:1至约1:5。 在一些实施例中，包含18-碳脂肪酸和/或18-碳脂肪酸甘油三酯的油是选自 下述的植物种子油：蓝蓟种子油、黑醋栗种子油、琉璃苣种子油、月见草种子油、假鹤虱 (hackelia)种子油、毛束草种子油、拟紫草（buglossoides)种子油及其组合。 在一些实施例中，该方法还包括使20-碳脂肪酸脱臭。在一些实施例中，脱臭包括 使20-碳脂肪酸与二氧化硅和炭的混合物混合，或使20-碳脂肪酸经过硅藻土滤器。 在一些实施例中，该方法还包括酯化（例如使一种或多种18-碳脂肪酸或20-碳 脂肪酸与醇和酸接触），以产生脂肪酸酯。在一个实施例中，由所述酯化的脂肪酸浓缩酯 化的20-碳脂肪酸。在其他实施例中，由所述酯化的脂肪酸浓缩DGLA酯、ETE酯、ETA酯、 15-HETrE 酯和 / 或 15-0H-ETA 酯。 在一些实施例中，酯化的脂肪酸（例如DGLA、ETE、ETA、15-HETrE和15-0H-ETA酯） 选自烷基酯、杂烷基酯、芳基酯、杂芳基酯、甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、异丁酯、叔丁酯 及其组合。 在一些实施例中，产生的20-碳脂肪酸与起始18-碳脂肪酸的比保持与起始油中 所述比基本上相同。在其他实施例中，产生的20-碳脂肪酸与起始18-碳脂肪酸的比为约 1:10至约10:1、约1:5至约5:1、约1:2至约2:1或约1:1。在一个实施例中，DGLA:ETA的 比保持与起始油中GLA: SDA的比基本上相同。在一个实施例中，DGLA: ETE: ETA的比保持与 起始油中GLA: ALA: SDA的比基本上相同。在另一个实施例中，DGLA与ETE和ETA的总和的 比保持与起始油中GLA与ALA和SDA的总和的比基本上相同。在另一个实施例中，与起始 油中GLA与ALA和SDA的总和的比相比较，DGLA与ETE和ETA的总和的比增加。在另一个 实本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于由包含18‑碳脂肪酸的植物种子油产生20‑碳脂肪酸的方法，所述方法包括使所述植物种子油中存在的至少一部分18‑碳脂肪酸延长两个碳原子，以产生20‑碳脂肪酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·曼库，J·罗维，
申请(专利权)人：尊贵科学有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE